Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 469,01 мг/мл фл. 10 мл, № 1
•р-р д/ин. 469,01 мг/мл фл. 20 мл, № 1
• Гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль 469,01 мг/мл
№ UA/9476/01/01 от 24.03.2009 до 24.03.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Гадопентетат — комплекс гадолиния с пентетовой кислотой, который имеет 7 неспаренных электронов, обусловливающих его парамагнитные свойства. Димиглуминовая соль гадопентетата является стабильным хелатным комплексом, который характеризуется высокой гидрофильностью и обладает сильным парамагнитным свойством. Хелатный комплекс не токсичный. Органический компонент комплекса не метаболизируется в организме, а металл не диссоциирует. После в/в введения димеглумин гадопентетат распадается с образованием ионов меглумина и гадопентетата.
Гидрофильный хелатный комплекс распределяется только во внеклеточной жидкости и не проникает через интактный ГЭБ. Таким образом, он не скапливается в нормальных клетках мозга или в клетках, которые отличаются от нормальных, но имеют интактный ГЭБ (например киста, сформированный послеоперационный шрам). И наоборот, нарушение ГЭБ или васкуляризации тканей приводит к накоплению димеглумина гадопентетата в таких участках (новообразования, абсцессы, подострый период инфаркта миокарда).
Фармакокинетика. Фармакокинетический профиль введенного в/в димеглумина гадопентетата у здоровых лиц соответсвует открытой двухфазной модели со средним периодом полураспределения приблизительно 0,2 ч и средним T? — приблизительно 1,6 ч.
Приблизительно 80% введенной дозы 0,1 ммоль/кг выводится с мочой на протяжении 6 ч и 93% — на протяжении 24 ч, с калом — ?0,1% за 5 сут. У пациентов с нарушением функции почек элиминация гадопентетата происходит почти полностью, но T? увеличивается. T? возрастает пропорционально степени нарушения функции почек. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?20 мл/мин) он достигает 30 ч. Гадопентетовая кислота в незначительном количестве (приблизительно 0,04% от введенной дозы) проникает в грудное молоко.
Не выявлено биотрансформации, диссоциации или распада гадопентетата.
Дозировка
рекомендованная доза для проведения краниальной, спинальной МРТ и МРТ всего тела у взрослых и детей в возрасте от 2 лет — 0,2 мл препарата на 1 кг массы тела (0,1 ммоль/кг).
Препарат применяют только госпитально. Процедуру осуществляет врач-специалист. Необходимо соблюдать общепринятые предупредительные меры при проведении МРТ: убедиться, что у пациента отсутствует кардиостимулятор, ферромагнитные имплантаты и т.п.
Магнилек вводят только в/в (желательно в крупные вены, если возможно) со скоростью 10 мл/мин или в форме болюсной инъекции со скоростью 10 мл/15 с. Р-р набирают в шприц непосредственно перед инъекцией. Не следует применять препарат при изменении цвета или потере прозрачности р-ра и наличия примесей. Неиспользованную часть препарата утилизируют.
Максимальная общая доза — 20 мл.
Для обеспечения полного введения необходимой дозы препарата после завершения инъекции Магнилека необходимо ввести в/в 5 мл физиологического р-ра.
Обследование можно начинать сразу после введения и его следует завершить не более чем за 1 ч, поскольку при томографии головного мозга оптимальное контрастирование наблюдается через 27 мин после инъекции, а при томографии спинного мозга — через 10–30 мин.
Более качественным для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т-взвешенными изображениями.
Если в результате проведенной МРТ не выявлено поражения головного или спинного мозга, но остаются основания (исходя из клинической картины) для их подозрения, можно повысить диагностический уровень обследования путем введения на протяжении 30 мин повторной инъекции Магнилека в дозе, эквивалентной первому введению (для взрослых доза может быть повышена до 0,4 мл/кг массы тела).
В отдельных случаях, например, для диагностики патологических образований с незначительной васкуляризацией и/или невысокой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования необходимо введение Магнилека из расчета 0,4 мл/кг.
Для более точной диагностики рецидивов опухолей и исключения наличия метастазов у взрослых пациентов рекомендовано проводить исследование дозой 0,6 мл/кг массы тела.
Передозировка
возможно усиление проявления вышеперечисленных побочных реакций. Вследствие гиперосмолярности Магнилека передозировка препарата может вызвать также повышение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемию и дегидратацию.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Препарат выводится из организма путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
следует учитывать, что у пациентов, применяющих блокаторы ?-адренорецепторов (особенно при наличии БА), реакции повышенной чувствительности могут усиливаться. Кроме того, у них может наблюдаться толерантность к стандартной терапии реакций повышенной чувствительности ?-агонистами.
Взаимодействий с другими лекарственными средствами не выявлено.
Взаимодействие с диагностическими тестами: при определении содержимого железа в плазме крови с помощью батофенантролина количественный показатель может быть сниженным на протяжении суток.
Побочные действия
побочные реакции, связанные с применением гадопентетовой кислоты, — транзиторные и обычно имеют легкую или умеренную степень тяжести. Отдаленные реакции, связанные с применением контрастного вещества, отмечали очень редко.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, вазодилатация, приливы, бледность кожных покровов, флебиты, неспецифичные изменения ЭКГ, боль за грудиной; приступ стенокардии, тахикардия, аритмия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение речи, возбужденность, спутанность сознания, парестезии, гиперстения, тремор, звон в ушах, нарушение зрения (дефекты полей зрения), судороги.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль и спазмы в области желудка и кишечника, чувство жажды, диарея, гиперсаливация, нарушение вкусовых ощущений (особенно после болюсной инъекции), зубная боль, боль и парестезия мягких тканей ротовой полости.
Со стороны дыхательной системы: сухость в ротовой полости, першение в горле, боль в горле и гортани, ринорея, свистящее дыхание, чиханье, ларингоспазм, кашель, одышка/апноэ, бронхоспазм, отек гортани, глотки, отек легких, цианоз.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в конечностях, в спине, артралгия.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: зуд, кожная сыпь, потливость, крапивница, ангионевротический отек.
Аллергические реакции: очень редко — системные анафилактические/анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), гипертермия, гипергидроз, колебания температуры тела.
Местные реакции: в месте инъекции возможно ощущение холода или жжение, боль, отек.
Лабораторные показатели: обратимое повышение содержание в плазме крови железа и общего билирубина, повышение уровня печеночных ферментов.
Другие реакции: общая слабость, зубная боль, повышенная утомляемость, изменение вкусовых ощущений, которые быстро исчезают.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света и вторичных рентгеновских лучей месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга: выявление и дифференциальная диагностика менингиомы, невриномы (в том числе слухового нерва), инвазивных опухолей (например глиомы), метастазов; выявление небольших опухолей и/или опухолей, которые недостаточно визуализируемые; дифференциальная диагностика таких опухолей, как гемангиобластома, эпендимома и небольшие аденомы гипофиза; определение интракраниального распространения первичных (немозговых) опухолей; диагностика при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии.
Спинальная МРТ: дифференциальная диагностика и оценка распространения интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей.
МРТ всего тела: исследование фациальной части черепа, зоны шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата, сосудов всего тела (для оценки кровоснабжения в нормальных и патологически измененных тканях, выявление опухолей, воспалительных процессов, повреждений сосудов); дифференциальная диагностика опухолей и рубцовой ткани; выявление рецидива грыжи межпозвонкового диска после операции; одновременная полуколичественная оценка функции почек с зональной анатомической диагностикой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?20 мл/мин); серповидноклеточная анемия; период беременности; возраст до 2 лет.
Особые указания
пациенту не следует принимать пищу менее чем за 2 ч перед применением препарата. Больной должен лежать на спине во время инъекции и на протяжении не менее 30 мин после нее.
При назначении Магнилека пациентам с известной повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата необходимо особенно тщательно взвесить соотношение риск/польза.
Введение препарата Магнилек, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связанное с анафилактическими реакциями или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов вплоть до реакций тяжелой степени тяжести, включая шок. Большинство таких реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Хотя в единичных случаях могут отмечать и отдаленные реакции. Поэтому рекомендуется после исследования наблюдать за состоянием пациента. Должны быть приготовлены медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций повышенной чувствительности.
Особенно высокий риск возникновения таких реакций у пациентов, у которых в анамнезе отмечали БА или аллергии, повышенную чувствительность к контрастным средствам. В случае наличия в анамнезе пациента таких состояний рассматривают вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и/или глюкокортикоидами.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями существует высокая вероятность развития серьезных или даже фатальных последствий реакций гиперчувствительности тяжелой степени.
Период беременности и кормления грудью. На сегодня достоверно не установлено, как влияет на развитие плода гадопентетовая кислота, а также магнитные и электрические поля. Поэтому применение этого метода исследования в период беременности не рекомендуется.
Гадопентетовая кислота проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому в случае необходимости проведения исследования в период кормления грудью необходимо решить вопрос о временном прекращении кормления грудью (по меньшей мере на 24 ч с момента введения препарата).
Дети. Поскольку опыт применения Магнилека для диагностики у детей в возрасте до 2 лет отсутствует, не рекомендуется применять этот препарат для МРТ у детей этой возрастной категории.
Детям в возрасте старше 2 лет Магнилек назначают в дозе 0,2 мл/кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исходя из того, что введение Магнилека может привести к развитию индивидуальных психосоматических реакций, пациентам, которые проходили обследование, необходимо временно (не менее чем на протяжении 6 ч) соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими потенциально опасными механизмами, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
