Форма выпуска, состав и упаковка
МАНИНИЛ 3,5
- табл. 3,5 мг блистер, № 30, № 60
- табл. 3,5 мг фл., № 120
- Глибенкламид 3,5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, краситель Е124.
№ UA/9669/01/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014
МАНИНИЛ 5
- табл. 5 мг, № 120
- Глибенкламид 5 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, магния стеарат, краситель Е124.
№ П.12.99/01219 от 09.12.2004 до 09.12.2009
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Глибенкламид — (1-{4-[2-(5-[хлоро-2-метоксибензамидо) этил] бензенсульфонил}-3-циклоксиксилмочевина) — гипогликемизирующее средство. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как у больных сахарным диабетом II типа, так и у здоровых добровольцев за счет повышения секреции инсулина ?-клетками поджелудочной железы.
Гипогликемизирующее действие глибенкламида зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей ?-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы. Тормозит высвобождение глюкагона ?-клетками поджелудочной железы и оказывает экстрапанкреатическое действие, в частности повышает чувствительность инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях, усиливает действие инсулина на пострецепторном уровне и замедляет расщепление рецепторов, однако клиническое значение этих явлений до настоящего времени не изучено.
Фармакокинетика. После перорального приема быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи существенно не влияет на абсорбцию глибенкламида, но может приводить к снижению концентрации глибенкламида в плазме крови. Связывание с альбумином плазмы крови — 98%. Cmax в плазме крови после приема 1,75 мг глибенкламида достигается через 1–2 ч и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 ч концентрация в плазме крови снижается в зависимости от введенной дозы на 5–10 нг/мл. В печени глибенкламид практически полностью превращается в два основных метаболита: 4-транс-гидрокси-глибенкламид и 3-цис-гидрокси-глибенкламид. Оба метаболита полностью выводятся из организма в равных количествах с мочой и желчью в течение 45–72 ч. T? глибенкламида составляет 2–5 ч, но может удлиняться до 8–10 ч.
Продолжительность действия, однако, не соответствует T?. У пациентов с нарушением функции печени выведение из плазмы крови замедленно. При почечной недостаточности, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина — 30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.
Дозировка
препарат должен назначаться лишь врачом и обязательно с коррекцией диеты. Дозирование зависит от результатов исследования уровня глюкозы в плазме крови и моче.
Первое и последующие назначения. Терапию начинают, по возможности, с минимальных доз, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела ?50 кг. Терапию целесообразно начинать с назначения 1/2–1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида) или 1/2 таблетки Манинила 5 (2,5 мг глибенкламида) 1 раз в сутки. Эту дозу можно постепенно повышать с интервалом от нескольких дней до 1 нед, пока не будет достигнута терапевтическая доза. Максимальная эффективная доза составляет 15 мг/сут (3 таблетки Манинила 5) или 10,5 мг микронизированного глибенкламида (3 таблетки Манинила 3,5).
Переведение пациента с применения других антидиабетических препаратов. Переведение на прием Манинила 3,5 осуществляют очень осторожно и начинают с 1/2–1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида в сутки).
Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, астенизированным больным или при недостаточном питании, а также при нарушении функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить ввиду риска развития гипогликемии. Кроме того, при уменьшении массы тела пациента или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.
Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Манинил можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином. В отдельных случаях при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон). Манинил также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброс эндогенного инсулина ?-клетками поджелудочной железы (гуарем или акарбоза). При вторичной резистентности к глибенкламиду (снижение продукции инсулина в результате истощения ?-клеток островков Лангерганса) может быть использована комбинированная терапия с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина в организме показана монотерапия инсулином.
Способ применения и длительность терапии. Суточную дозу до 2 таблеток Манинила принимают не разжевывая с достаточным количеством жидкости (1 стакан воды) 1 раз в сутки перед завтраком. При более высокой суточной дозе ее рекомендуется разделить на 2 приема в соотношении 2:1 утром и вечером. Очень важно принимать препарат каждый раз в одно и то же время. При пропуске приема препарата нельзя принимать его удвоенную дозу взамен пропущенной. Длительность терапии зависит от течения болезни. На протяжении лечения необходимо регулярно контролировать состояние обмена веществ.
Передозировка
острая и хроническая передозировка глибенкламида может обусловить развитие тяжелой, пролонгированной и опасной для жизни гипогликемии. Гипогликемия может развиваться вследствие пропуска приема пищи, повышенной физической нагрузки и взаимодействия между лекарственными средствами.
Симптомы гипогликемии: выраженное ощущение голода, тошнота, рвота, общая слабость, беспокойство, гипергидроз, тахикардия, тремор, мидриаз, гипертонус мышц, головная боль, нарушения сна, эндокринный психосиндром (раздражительность, агрессивность, подавленность, депрессия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, нарушения координации, примитивные автоматизмы — кривляние, хватательные движения, чавканье, судороги, очаговые симптомы — гемиплегия, афазия, диплопия, сонливость, кома, нарушение центральной регуляции дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря сознания (гипогликемическая кома); характеризуется влажными и холодными кожными покровами при пальпации, тахикардией, гипертермией, двигательным возбуждением, гиперрефлексией, появлением положительного рефлекса Бабинского и развитием парезов и судорог.
Лечение: гипогликемию легкой степени (без потери сознания) пациент способен устранить самостоятельно, приняв приблизительно 20 г глюкозы, сахара или богатую углеводами пищу.
При случайной передозировке и при наличии контакта с пациентом необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка (при отсутствии судорожной готовности), назначить адсорбенты и в/в ввести р-р глюкозы. При тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) необходимо немедленно провести катетеризацию вены. В/в болюсно вводят 40–100 мл 40% р-ра глюкозы с последующей инфузией 5–10% р-ра глюкозы, а если катетеризация вены невозможна — в/м или п/к 1–2 мг глюкагона. Если пациент не приходит в сознание, вышеуказанные мероприятия повторяют, при необходимости проводят интенсивную терапию. Для профилактики рецидивов гипогликемии после восстановления сознания на протяжении следующих 24–48 ч внутрь назначают углеводы (20–30 г сразу и через каждые 2–3 ч) или проводят продолжительное в/в вливание 5–20% р-ра глюкозы. Можно вводить на протяжении 48 ч каждые 6 ч по 1 мг глюкагона в/м. Проводят регулярный контроль уровня гликемии на протяжении как минимум 48 ч после устранения тяжелого гипогликемического состояния.
Если при значительной передозировке (например при суицидальных попытках) сознание не восстанавливается, проводят продолжительное вливание 5–10% р-ра глюкозы, желаемая концентрация глюкозы в плазме крови составляет приблизительно 200 мг/дл. Через 20 мин возможно повторное вливание 40% р-ра глюкозы. Если клиническая картина не изменяется, необходимо провести дифференциальную диагностику комы, одновременно проводить терапию отека мозга (дексаметазон, сорбитол). Глибенкламид не выводится из организма при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Повышение действия глибенкламида (возможно развитие гипогликемических состояний) возможно при одновременном применении с другими пероральными антидиабетическими препаратами (метформин и акарбоза) и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и препаратами мужских половых гормонов, антидепрессантами (флуоксетин, ингибиторы МАО), фенилбутазоном, блокаторами ?-адренорецепторов, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, фибратами, сульфонамидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками (циклофосфамидом, ифосфамидом, трофосфамидом).
Снижение действия глибенкламида (развитие гипергликемических состояний) возможно при одновременном применении с ацетазоламидом, блокаторами ?-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, хлорамфениколом, фенилбутазоном, оксифенбутазоном, азопропаноном, сульфинпиразоном, миконазолом, фенирамидолом, сульфаниламидами, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, ГКС, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, препаратами женских половых гормонов (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.
Антагонисты Н2-рецепторов могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемизирующее действие препаратов. Злоупотребление алкоголем может усиливать или ослаблять гипогликемизирующее действие глибенкламида.
В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипо- или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.
Симпатолитические средства, например блокаторы ?-адренорецепторов, резерпин, клонидин и гуанетидин, при постоянном применении могут способствовать снижению уровня глюкозы в крови и маскировать симптомы гипогликемии.
Побочные действия
при оценке побочных действий за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто (?10%), часто (?10% и ?1%), иногда (?1% и ?0,1%), редко (?0,1% и ?0,01%), очень редко (?0,01% или случаи не известны):
- со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела, гипогликемия, которая может приобретать затяжной характер и привести к угрожающей жизни пациента тяжелой гипогликемической коме. Причинами этого могут быть передозировка препарата, нарушение функции печени и почек, алкоголизм, нерегулярное питание (особенно пропуск приемов пищи), непривычная физическая нагрузка, нарушение углеводного обмена вследствие заболеваний щитовидной железы, передней доли гипофиза и коры надпочечников. Адренергическая симптоматика при гипогликемии может отсутствовать или быть слабовыраженной при медленно развивающейся гипогликемии, периферической нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитиками (преимущественно блокатораторами ?-адренорецепторов). Симптомы — предвестники гипогликемии: гипергидроз, усиленное сердцебиение, тремор, резкое ощущение голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожи, головная боль, сонливость, диссомния, нарушение координации движений, преходящие неврологические расстройства (нарушения речи и зрения, чувствительных и двигательных сфер). Более детальная информация о состоянии гипогликемии приведена в разделе ПЕРЕДОЗИРОВКА. При длительном применении возможно развитие гипофункции щитовидной железы;
- со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения и аккомодации, особенно в начале лечения;
- со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, ощущение переполнения/распирания в желудке, рвота, боль в области живота, диарея, отрыжка, металлический привкус во рту. Данные изменения преходящи и не требуют отмены препарата;
- со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — преходящее повышение АсАТ и АлАТ, ЩФ, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно вызванные аллергической реакцией гиперергического типа со стороны гепатоцитов. Эти нарушения оборатимы после отмены препарата, но могут привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности;
- со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда — зуд, уртикарная сыпь, erythema nоdоsum, коревидная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фотосенсибилизация. Эти реакции повышенной чувствительности имеют обратимый характер, но очень редко могут приводить к угрожающим жизни состояниям, сопровождающимся одышкой и значительным снижением АД, вплоть до развития шока. Очень редко — генерализованные реакции повышенной чувствительности, которые сопровождаются кожной сыпью, артралгией, ознобом, протеинурией и желтухой; аллергический васкулит;
- со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения, эритропения, гранулоцитопения (вплоть до развития агранулоцитоза); в отдельных случаях — панцитопения, гемолитическая анемия. Перечисленные изменения картины крови имеют обратимый характер, но очень редко могут представлять угрозу для жизни;
- другие побочные действия: очень редко — слабое диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом. Краситель Понсо 4R может быть причиной аллергических реакций.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C. Стеклянную упаковку хранить в темном месте!
Показания
инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа), если не удается достичь компенсации нарушений обмена веществ путем соблюдения соответствующей диеты и повышения физической активности и если нет необходимости в проведении инсулинотерапии. При развитии вторичной резистентности к глибенкламиду можно проводить комбинированную терапию с применением инсулина, однако она может не иметь преимуществ по сравнению с монотерапией инсулином.
Противопоказания
при необходимости инсулинотерапии: инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), метаболический ацидоз, гипергликемическая прекома и кома, декомпенсация нарушений обмена веществ при инфекционных заболеваниях и операциях, а также состояния после резекции поджелудочной железы, полная вторичная резистентность к глибенкламиду при сахарном диабете II типа.
К другим противопоказаниям относятся: выраженное нарушение функции печени, почечная недостаточность при клиренсе креатинина ?30 мл/мин, повышенная чувствительность к глибенкламиду, красителю Понсо 4R или к другим компонентам препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины, сульфонамида, диуретикам и пробенециду; период беременности и кормления грудью.
Особые указания
терапия Манинилом требует регулярного врачебного контроля. При применении препарата в высоких дозах или при повторном применении через короткие промежутки времени необходимо учитывать более продолжительное действие препарата, чем при использовании в низких дозах.
Необходимо помнить, что при одновременном применении Манинила с клонидином, блокаторами ?-адренорецепторов, гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие пациентом симптомов — предвестников гипогликемии.
При нарушении функции почек или печени, сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность.
У пациентов пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому глибенкламид назначается с особой осторожностью и под постоянным наблюдением в начале лечения; целесообразен вначале прием препаратов сульфонилмочевины с более коротким периодом действия. При затрудненном контакте с пациентом (например при церебральном атеросклерозе) повышается риск развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное количество потребляемых углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Алкоголь при однократном приеме в значительном количестве и при его постоянном приеме может непредвиденным образом усилить или ослабить действие Манинила. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению состояния обмена веществ. При несоблюдении схемы лечения, при недостаточном гипогликемизирующем действии препарата или во время стрессовых ситуаций уровень глюкозы в плазме крови может повышаться. Симптомы гипергликемии: полидипсия, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи, снижение работоспособности. При выраженных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что приводит к гипергликемии, иногда настолько выраженной, что может возникнуть необходимость временного переведения пациента на терапию инсулином. Пациент должен быть проинформирован о том, что о развитии других заболеваний во время лечения Манинилом ему следует немедленно сообщать врачу.
При недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины, в том числе глибенкламидом, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому необходимо решить вопрос о применении альтернативных производным сульфонилмочевины препаратов.
При наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или нарушении всасывания глюкозы/галактозы Манинил применять не следует.
Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказан.
Применение у детей. Не применяют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При гипогликемии может снижаться способность к концентрации внимания и скорости реакции, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Это особенно важно в случаях частого возникновения гипогликемических состояний или отсутствия адекватного восприятия симптомов — предвестников гипогликемии, при этом необходимо решить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами или работы с механизмами.
