Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1
• Цефепим 500 мг
• 1 флакон содержит стерильную смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина эквивалентно цефепиму 500 мг.
№ UA/8212/01/01 от 23.05.2008 до 23.05.2013
• пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1
• Цефепим 1 г
• 1 флакон содержит стерильную смесь цефепима гидрохлорида и L-аргинина эквивалентно цефепиму 1000 мг.
№ UA/8212/01/02 от 23.05.2008 до 23.05.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Механизм действия базируется на ингибировании биосинтеза клеточной мембраны. Цефепим эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, обладает повышенной устойчивостью к гидролизу большинством ?-лактамаз и низкой степенью сродства к ?-лактамазам, кодируемым хромосомными генами; быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима ?2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В опытах in vitro продемонстрировано синергичное действие в отношении аминогликозидов.
Антибактериальный спектр цефепима включает:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу, кроме метициллинрезистентных стафилококков), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы В): Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы со средней резистентностью к пенициллину — МПК 0,1–1 мкг/мл); другие ?-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим, Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу, кроме метициллинрезистентных стафилококков), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, S. bovis (группа 1), стрептококки группы Viridans;
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Enterobacter spp. (в том числе E. aerogenes, H. agglomerans, K. cloacae, E. Sakazakii): Escherichia coli. Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу): Haemophilus parainfluenzae: Klebsiella spp. (включая K. oxytoca, K. ozoanae. K. pneumoniae); Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis): Morganella morganii; Proteus spp.. включая P. mirabilis. Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, Serratia (в том числе S. marcescens, S. liquefaciens).Pseudomonas putida. P. stutzeri: Proleus vulguris. Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter spp., включая C. Freundii. Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Hafnia alvei; Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, продуцирующие ?-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella spp.: Serratia liquefaciens, Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим in vitro демонстрирует минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) 8 мкг/мл для более чем 90% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, однако активность in vitro не обязательно свидетельствует о клинической эффективности.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia (Pscudomonas maltophilia).
анаэробы: Clostridium perfringens; Mobiluncus spp.
Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика. Взрослые. После в/м введения цефепим полностью всасывается. После однократного в/в введения цефепима терапевтические концентрации достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, мочевом пузыре, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате. аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем почти 2 ч. После в/в ведения 2 г препарата с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней кумуляции не отмечено. Общий клиренс в среднем — 120 мл/мин. Цефепим выделяется в основном почками путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс в среднем — 110 мл/мин). В моче определяют около 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови — ?16,4% и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
После однократного в/в введения 1 г препарата пациентам в возрасте старше 65 лет отмечали увеличение AUC и одновременное снижение почечного клиренса по сравнению с молодыми.
Поэтому при нарушении функции почек пациентам пожилого возраста может понадобиться коррекция дозы.
Фармакокинетика цефепима существенным образом не изменяется при нарушении функции печени после однократно введенной дозы 1 г.
При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом отмечают линейную зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Коррекция дозы для таких пациентов не нужна.
Период полувыведения цефепима при гемодиализе составляет 13 ч, при беспрерывном амбулаторном перитональном диализе — 19 ч.
Дети. Фармакокинетика цефепима у детей практически не отличается от таковой у взрослых.
Дозировка
Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. Дозу и путь введения устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, а также от состояния функции почек больного. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек препарат назначают в следующих дозах.
Максимальная доза не более 2г каждые 8 часов. Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций за 60 мин до начала операции препарат вводят в дозе 2 г в/в в течение 30 мин. После окончания введения дополнительно назначают метронидазол в/в в дозе 500 мг. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Мегапим.
Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Мегапим с последующим введением метронидазола.
Для детей в возрасте от 2 мес.
Максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Средняя доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 ч.
Пациентам с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом препарат назначают по 50 мг/кг каждые 8 ч. Средняя продолжительность терапии составляет 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.
У больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) необходима коррекция режима дозирования препарата. Исходная доза Мегапима должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Поддерживающие дозы препарата определяют в зависимости от значений КК:
При гемодиализе за 3 ч из организма удаляется приблизительно 68 % общего количества Мегапима. По завершении каждого сеанса необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, Мегапим можно применять в средних рекомендованных дозах, т.е. 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции, с интервалом между введениями разовой дозы 48 ч.
Детям с нарушениями функции почек рекомендуются такие же изменения режима дозирования, как и взрослым, поскольку фармакокинетика Мегапима у взрослых и детей имеет сходный характер.
Правила приготовления растворов для парентерального введения
Для приготовления раствора для в/в введения порошок для инъекций во флаконе растворяют в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0.9 % растворе натрия хлорида, как указано в таблице. В/в струйно Мегапим вводят в течение 3-5 мин. Для введения через систему для в/в введения приготовленный раствор совмещают с другими растворами для в/в введения и вводят в течение не менее 30 мин. Растворы препарата Мегапим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими растворами для парентерального введения: 0.9 % раствором натрия хлорида для инъекций, 5 % или 10 % растворами глюкозы для инъекций, раствором 5 % глюкозы и 0.9 % натрия хлорида для инъекций, раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций. Для внутримышечного введения препарат Мегапим 1 г растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (приблизительная концентрация цефепима 100 мг/мл), в 0.5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.
Лидокаин не используется в качестве растворителя в педиатрической практике.
Передозировка
Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.
Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
р-р цефепима не следует вводить одновременно с р-рами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с перечисленными препаратами необходимо вводить каждый антибиотик отдельно.
Цефепим несовместим с р-рами, содержащими кальций, — Рингера, Хартмана и т.п. При применении цепефима с аминогликозидами в/м инъекции антибиотиков вводят в разные места, не смешивая в одном шприце или инфузионном р-ре ввиду взаимной инактивации препаратов. При применении цефепима в сочетании с фуросемидом и аминогликозидами усиливаются ото- и нефротоксические эффекты.
Побочные действия
наиболее частыми были побочные эффекты со стороны ЖКТ и реакции гиперчувствительности.
Ниже перечислены побочные эффекты, возникавшие с частотой 0,1–1%.
Реакции гиперчувствительности: анафилаксия, кожные высыпания, зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона. мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, дисгевзия, рвота, стоматит, псевдомембранозный колит, боль в животе, диспепсия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, беспокойство, судороги.
Другие: повышение температуры тела, вагинит, эритема, генитальный зуд, гипергидроз, периферические отеки, боль в спине.
Местные реакции: в месте в/в введения — флебиты; при в/м введении местные реакции отмечали редко.
Редко возможно отклонение лабораторных показателей — повышение уровня АлАТ, АсАТ, ЩФ, общего билирубина; анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени или активированного частичного тромбопластинового времени, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, повышение уровня азота мочевины и/или креатинина в плазме крови, лейкопения и нейтропения (транзиторного характера), колит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровоточивость, судороги, нарушение функции печени, включая холестаз, и ложноположительный результат анализа на содержание глюкозы в моче.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленные р-ры препарата для в/м и в/в введения можно хранить на протяжении 24 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °C).
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к цефепиму микроорганизмами.
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей (госпитальная и негоспитальная пневмония, острый бронхит и обострение хронического бронхита); мочевыводящих путей; кожи и мягких тканей; интраабдоминальные (включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей); сепсис; фебрильная нейтропения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ?-лактамным антибиотикам, снижение слуха.
Особые указания
с осторожностью применяют при различных формах аллергии, особенно медикаментозной.
Антибиотики широкого спектра действия, особенно при продолжительном применении, могут служить причиной развития псевдомембранозного колита, поэтому необходимо обращать внимание на возникновение диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут исчезать после окончания терапии, средние или тяжелые состояния могут требовать специфического лечении.
Нарушение функции почек. При клиренсе креатинина ?30 мл/мин начальная доза препарата должна быть такой же, как и у пациентов без нарушения функции почек.
Период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат применяют только по жизненным показаниям. Цефепим в низкой концентрации проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата в период кормления грудью соблюдают особую осторожность.
Дети. Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.
