Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 7,5 мг, № 10
• табл. 7,5 мг, № 30
• Мелоксикам 7,5 мг
Прочие ингредиенты: лактоза безводная, микрокристалическая целлюлоза, повидон, кросповидон, магния стеарат, натрия цитрат, кремнезем безводный коллоидный.
№ UA/3933/01/01 от 01.12.2005 до 01.12.2010
• табл. 15 мг, № 4, № 10
• табл. 15 мг, № 30
• Мелоксикам 15 мг
Прочие ингредиенты: лактоза безводная, микрокристалическая целлюлоза, повидон, кросповидон, магния стеарат, натрия цитрат, кремнезем безводный коллоидный.
№ UA/3933/01/02 от 01.12.2005 до 01.12.2010
• р-р д/ин. 15 мг амп. 1,5 мл, № 3
• Мелоксикам 15 мг
Прочие ингредиенты: меглюмин, гликофурол, полоксамер 188, натрия хлорид, глицин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/3933/02/01 от 22.01.2007 до 22.01.2012
Фармакологическое действие
мелоксикам — действующее вещество препарата Мелбек — относится к НПВП группы оксикамов, селективный ингибитор ЦОГ-2, который в своей структуре содержит энолевую кислоту. Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
При проведении исследований мелоксикам проявлял высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления.
Механизм действия лекарственного вещества состоит в способности ингибировать биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления благодаря селективному ингибированию ЦОГ-2. По результатам клинических исследований выявлена значительно меньшая токсичность мелоксикама по сравнению с другими средствами (например напроксеном, пироксикамом и диклофенаком), которые, в одинаковой степени угнетая ЦОГ-1 и ЦОГ-2, могут повреждать ЖКТ и почки. Более безопасный механизм действия мелоксикама связывают с селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Коэффициент селективности IC50 ЦОГ-1/ЦОГ-2 для мелоксикама составляет 2, благодаря этому лекарственное средство оказывает желательный терапевтический эффект и по сравнению с неселективными ингибиторами ЦОГ реже становится причиной побочных реакций со стороны ЖКТ и почек. Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена результатами многих исследований как in vitro, так и in vivo.
Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют время кровотечения.
По данным клинических исследований установлена низкая частота развития побочных явлений со стороны пищеварительного тракта (перфорации, образование язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других НПВП.
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ независимо от приема пищи. Биодоступность лекарственного средства составляет 89%, максимальная концентрация в крови при пероральном применении достигается через 5–6 ч и составляет в зависимости от принятой дозы 0,4–1 мг/мл после приема 7,5 мг и 0,8–2,0 мг/мл после приема 15 мг лекарственного средства. Равновесная концентрация достигается на 3–5-й день лечения.
Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м инъекции, его биодоступность при парентеральном введении почти 100%.
Фармакокинетика мелоксикама дозозависима при в/м применении 5 и 30 мг препарата.
Концентрация мелоксикама в плазме крови достигает максимума через 60 мин после в/м инъекции.
Стабильные концентрации достигаются на 3–5-е сутки. Около 99,5% лекарственного средства связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет в среднем 11 л.
Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация приблизительно наполовину ниже, чем в плазме крови.
Биотрансформация происходит в печени путем окисления метильных групп с образованием четырех неактивных метаболитов.
Около 43% дозы экскретируется с мочой, остальное количество — с желчью. Меньше 5% дозы выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения лекарственного средства составляет 20 ч.
Печеночная и почечная недостаточность не оказывают значительного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин и снижается у лиц пожилого возраста.
Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 20–40% после в/м применения.
Дозировка
препарат Мелбек назначают взрослым перорально, запивая небольшим количеством жидкости 1 раз в сутки.
При остеоартрите — 7,5 мг в сутки, при необходимости дозу можно повысить до 15 мг в сутки.
При ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите: 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5 мг 1 раз в сутки.
Пациентам с высоким риском развития побочных эффектов и пациентам, находящимся на диализе, лечение нужно начинать с дозы 7,5 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза мелоксикама для взрослых составляет 15 мг.
Продолжительность курса лечения определяется индивидуально.
В/м применение целесообразно назначать только на протяжении первых нескольких дней лечения.
Для продолжения лечения нужно применять пероральные формы препарата.
Рекомендованная доза составляет 7,5 или 15 мг в сутки в зависимости от интенсивности боли и тяжести воспаления. Мелбек нужно применять путем глубокой в/м инъекции.
В связи с возможностью несовместимости Мелбек р-р для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. Мелбек р-р для инъекций не следует вводить в/в.
Учитывая то, что режим дозирования для детей и подростков до 15 лет пока еще не установлен, препарат рекомендуется для лечения лишь взрослых и подростков старше 15 лет.
Комбинированное применение: общая суточная доза Мелбека при применении его в виде таблеток или р-ра для инъекций не должна превышать 15 мг.
Продолжительность курса лечения зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Передозировка
передозировка мелоксикама проявляется в основном в виде усиления побочных эффектов. В этом случае рекомендуют промывание желудка и общие поддерживающие мероприятия. Данные клинических испытаний свидетельствуют, что колестирамин увеличивает выведение мелоксикама. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение двух и более НПВП (включая салицилаты) может повысить ульцерогенный риск и вероятность желудочно-кишечных кровотечений в связи с синергическим эффектом препаратов.
Литий: не рекомендовано комбинированное применение с солями лития, учитывая уменьшение выведения лития почками под влиянием НПВП, что может послужить причиной кумуляции лития и проявления его токсичного действия.
Метотрексат: как и другие НПВП, Мелбек может повышать токсическое влияние метотрексата на систему гемопоэза, что требует проведения контроля показателей гемограммы в динамике.
Мелоксикам может усиливать эффект тиклопидина и гепарина, который повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.
Контрацепция: у женщин, использующих внутриматочную спираль, Мелбек может снизить ее контрацептивное действие.
Диуретики: применение НПВП у больных с симптомами гиповолемии связано с потенциальным риском появления острой почечной недостаточности. Поэтому перед началом лечения необходимо определение функции почек, а в дальнейшем в случае одновременого применения Мелбека и диуретических препаратов больным следует получать достаточное количество жидкости.
Антигипертензивные препараты: Мелбек может снижать эффективность гипотензивных средств (блокаторов ?-адренорецепторов, ингибиторов АПФ).
НПВП и антагонисты ангиотензин-II-рецептора и АПФ-ингибиторы оказывают синергичное действие в отношении уменьшения клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе это может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Колестирамин связывает мелоксикам в ЖКТ, что ускоряет выведение мелоксикама.
Не рекомендуется одновременно применять препарат вместе с циклоспорином, поскольку возрастает риск проявления нефротоксического действия последнего.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие мелоксикама и других лекарственных средств на этапе метаболизма за счет их влияния на СYР 2C9 и/или CYP 3A4, что следует принимать во внимание при одновременном применении мелоксикама и препаратов, которым свойственно ингибировать или которые метаболизируются путем CYP 2С9 и/или CYP 3А4.
При одновременном применении не выявлено фармакокинетического взаимодействия препарата с антацидами, дигоксином и фуросемидом.
Нельзя исключать взаимодействия лекарственного средства с пероральными антидиабетическими средствами.
Побочные действия
Гастроинтестинальные:
• диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, метеоризм;
• проходящие нарушения биохимических показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва;
• гастроинтестинальная перфорация, колит, гепатит, гастрит.
Гематологические:
• анемия;
• изменения формулы крови, в том числе соотношения лейкоцитов, лейкопения и тромбоцитопения. Одновременное применение потенциально миелотоксичного препарата, особенно метотрексата, может привести к развитию цитопении.
Дерматологические: зуд, раздражение кожи, стоматит, крапивница.
Нарушение ЦНС: головокружение, головная боль, шум в ушах, вялость, изменение настроения.
Сердечно-сосудистые: отеки, повышение АД, приливы, сердцебиение.
Мочеполовые: изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), острая почечная недостаточность.
Нарушение зрения: конъюнктивит, нарушение функции зрения.
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
лечение заболеваний, сопровождающихся болевыми синдромами: остеоартроз, остеоартрит, дегенеративные заболевания суставов, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, посттравматическая боль, альгодисменорея.
Противопоказания
• известная гиперчувствительность к мелоксикаму или другим веществам, входящим в состав лекарственного средства;
• пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
• возраст до 12 лет;
• период беременности и кормления грудью.
Особые указания
необходимо строго контролировать прием препарата у пациентов с БА в анамнезе. С осторожностью назначают препарат ослабленным пациентам, лицам пожилого возраста, больным с сердечной недостаточностью, а также тем, кто принимает антикоагулянтные и антиагрегантные препараты.
Пациенты с патологией ЖКТ должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Как и в случае применения других НПВП, потенциально летальные осложнения со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация) могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Поэтому такой категории больных назначение Мелбека противопоказано. Наиболее серьезные последствия отмечали у людей пожилого возраста.
НПВП ингибируют синтез почечного простагландина, играющего важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов со сниженным почечным кровотоком применение НПВП может послужить причиной почечной недостаточности, исчезающей после отмены препарата.
У пациентов с незначительно или умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ?25 мл/мин) дозу препарата можно не снижать, но при этом проводить тщательный контроль функции почек.
В отдельных редких случаях НПВП могут привести к развитию интерстициального нефрита, гломерулонефрита, ренального медулярного некроза или развитию нефротического синдрома. К таким осложнениям склонны пациенты с хронической почечной недостаточностью, после обширных хирургических операций (которые вызывали гиповолемию), а также пациенты с циррозом печени.
В таком случае необходим контроль диуреза и функции почек с самого начала терапии.
НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды в организме и влиять на натрийуретический эффект диуретиков. Как следствие, у предрасположенных пациентов может возникать или усиливаться сердечная недостаточность или артериальная гипертензия.
В случае появления побочных реакций необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Meлоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Период беременности и кормления грудью: несмотря на то что во время доклинических исследований тератогенный эффект не был выявлен, препарат Мелбек не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с автоматическими приборами нет. Однако при развитии побочных явлений со стороны ЦНС рекомендуется воздержаться от таких занятий.
