Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 30
• табл. п/плен. оболочкой 500 мг, № 120
• Метформин 500 мг
№ UA/3446/01/01 от 14.09.2005 до 14.09.2010
• табл. п/плен. оболочкой 850 мг, № 30
• табл. п/плен. оболочкой 850 мг, № 120
• Метформин 850 мг
№ UA/3446/01/02 от 14.09.2005 до 14.09.2010
Фармакологическое действие
метформин относится к пероральным противодиабетическим препаратам группы бигуанидов.
Механизм действия связан с возможностью препарата угнетать глюконеогенез. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы клетками мышц. Способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует выделение инсулина и потому не приводит к гипогликемии; не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц.
Метформин вызывает значительное уменьшение массы тела у пациентов с сахарным диабетом, ожирением. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, уменьшает всасывание глюкозы в ЖКТ, оказывает гиполипидемическое и фибринолитическое действие.
После приема внутрь максимальная концентрация метформина достигается через 2,5 ч. При максимальном дозировании максимальные концентрации метформина в плазме крови не превышали 4 мкг/мл. При применении препарата в рекомендованных дозах постоянные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 ч и составляют, как правило, менее 1 мкг/мл. Потребление пищи уменьшает и тормозит всасывание метформина.
Абсолютная биодоступность перорального метформина составляет приблизительно 50–60% у здоровых лиц.
Метформин слабо связывается с белками крови.
20–30% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. В случае нарушения функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина. Соответственно увеличиваются период полувыведения и концентрация метформина в плазме крови.
Дозировка
Метформин Гексал назначают самостоятельно или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.
Назначают метформин, начиная с суточной дозы 1 г. Через 10–15 дней доза препарата может быть постепенно повышена в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Поддерживающая доза Метформина Гексал составляет в среднем 1,5–2 г/сут. Максимальная доза — 3 г/сут.
Для уменьшения побочного действия со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2–3 приема. Таблетки принимают целыми во время или непосредственно после еды вместе с достаточным количеством жидкости. Для облегчения приема таблеток по 850 мг их можно разделить. В этом случае обе половинки следует принимать непосредственно одну за другой.
При переходе с другого перорального гипогликемического препарата на Метформин Гексал следует прекратить прием предыдущего препарата, а потом начать лечение с применением метформина в указанной выше дозе.
При комбинированном применении метформина и инсулина в первые 4–6 дней дозу последнего не меняют. В дальнейшем дозу инсулина постепенно снижают (на 4–8 МЕ в течение нескольких дней).
У пациентов пожилого возраста доза метформина зависит от функционального состояния почек, что требует регулярной оценки.
Передозировка
гипогликемия при применении метформина в суммарной дозе до 85 г не зарегистрирована, однако в этих условиях отмечали лактатацидоз. Ранние признаки лактатацидоза проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, повышения температуры тела, боли в животе и мышцах; в дальнейшем возможно ускорение дыхания, головокружение, нарушение сознания с развитием комы.
Лабораторные показатели, важные для установления диагноза, включают снижение рН крови, повышение уровня лактата в крови 5 ммоль/л, увеличение анионного дефицита и коэффициента лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз прием метформина должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина из организма является гемодиализ. Терапия симптоматическая.
Лекарственное взаимодействие
алкоголь повышает риск развития лактатацидоза, поэтому при применении метформина необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, которые содержат алкоголь.
Применение метформина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины требует осторожности из-за возможности развития гипогликемии.
Антагонисты ?2-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, НПВП, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемическое действие метформина.
Уменьшают выраженность гипогликемического действия метформина ГКС для местного и системного применения, комбинации эстрогенов и гестагенов, адреналина и других симпатомиметиков, глюкагона, гормонов щитовидной железы, фенотиазинов и тиазидных диуретиков, производных никотиновой кислоты.
Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов может приводить к почечной недостаточности, что приводит к накоплению метформина и повышает риск возникновения лактоацидоза. Поэтому применение метформина должно быть прекращено до, во время и в течение 48 ч после проведения рентгенологических исследований с использованием йодсодержащих контрастных средств для в/в введения. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек и не будет установлено, что она нормальная.
Побочные действия
при применении метформина наиболее распространенными (более 10%) являются нежелательные эффекты со стороны ЖКТ, в частности тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита, металлический привкус во рту. Как правило, эти симптомы появляются в начале лечения и в большинстве случаев самостоятельно исчезают.
Очень редко у пациентов с повышенной чувствительностью встречается умеренная эритема. У отдельных пациентов при продолжительном применении метформина могут отмечать уменьшение поглощения витамина В12, а также снижение его уровня в сыворотке крови, что приводит к нарушениям гемопоэза и развитию мегалобластной анемии.
Очень редко при применении препарата может развиться лактатацидоз, что требует отмены препарата.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
сахарный диабет (II тип) у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых не был достигнут достаточный контроль уровня глюкозы в крови с помощью только диеты и физических упражнений. Применяется самостоятельно или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами.
Сахарный диабет (I тип) в комбинации с инсулинотерапией.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метформину или к любому из компонентов, которые входят в состав препарата. Диабетический кетоацидоз, диабетическая предкома; почечная недостаточность или почечная дисфункция (уровень креатинина в сыворотке крови превышает 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин); острые состояния, которые могут ухудшать функцию почек (например обезвоживание, тяжелые инфекции, шок); лактатацидоз (в том числе в анамнезе); дегидратация (при диарее, рвоте); лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания; в/в введение йодсодержащих контрастных препаратов; острые или хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок); серьезные травмы и хирургические вмешательства (когда показано проведение инсулинотерапии); печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем и хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью; возраст до 15 лет.
Особые указания
при необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами
Применение одного только метформина не приводит к появлению гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Однако пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид).
Метформин не следует применять у детей из-за отсутствия достаточной информации.
Из-за содержания лактозы Метформин Гексал нельзя применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, генетической лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.
Не рекомендуется назначение препарата пациентам в возрасте старше 60 лет, которые выполняют тяжелую физическую работу, связанную с повышенным риском возникновения у них лактатацидоза.
Вследствие того, что метформин выводится почками, необходимо определять уровень креатинина в сыворотке крови до начала лечения и в дальнейшем с регулярными интервалами, по крайней мере ежегодно у лиц с нормальным состоянием функции почек, 2–4 раза в год у лиц с уровнем креатинина в сыворотке крови на верхней границе нормы, а также у лиц пожилого возраста (снижение функции почек у лиц пожилого возраста часто бессимптомное).
С осторожностью следует принимать метформин при возможном ухудшении функции почек (например начало лечения с применением антигипертензивных, диуретических или НПВП).
Прием метформина должен быть прекращен также за 48 ч до хирургического вмешательства с применением наркоза. Восстановление лечения не следует проводить раньше чем через 48 ч после хирургического вмешательства.
Во время лечения метформином пациенты должны придерживаться индивидуальной диеты, учитывая необходимость адекватного распределения поступления углеводов в течение дня.
Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться энергетически ограниченной диеты.
Обычные лабораторные исследования по контролю течения сахарного диабета необходимо проводить регулярно, через определенные промежутки времени.
