Форма выпуска, состав и упаковка
• депо-сусп. д/ин. 40 мг/мл фл. 1 мл
• Метилпреднизолона ацетат 40 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, колидон PF 12, полисорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловый, вода для инъекций.
№ UA/0934/03/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 250 мг фл., с раств. в амп. 4 мл, № 1
• Метилпреднизолон 250 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидроксид.
№ UA/0934/02/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
Фармакологическое действие
эффект метилпреднизолона (6-L-метилкортизона), как и других ГКС, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме клетки. Комплекс стероид-рецептор транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. ГКС угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия ГКС, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.
ГКС, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие тепловые, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 5 раз превышает таковой гидрокортизона.
Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении — частичную атрофию коры надпочечников. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении ГКС возможны повышение уровня глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. ГКС также способствуют повышению АД, модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.
При в/м введении метилпреднизолона максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 ч, период полувыведения составляет 2–3 ч. Около 77% метилпреднизолона связывается с белками плазмы крови, связь с транскортином несущественна. Объем распределения — 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта — 18–36 ч. Около 5% метилпреднизолона выводится из организма с мочой.
Дозировка
р-р для инъекций вводят путем медленной в/в или в/м инъекции или в/в инфузии.
Дозирование индивидуально, зависит от заболевания и степени его тяжести. При шоке и после трансплантации органов вводят в/в в дозе до 30 мг/кг. Высокие дозы (более 1 мг/кг) в/в — в течение 30–60 мин. В качестве противорвотного средства больным, получающим эметогенную цитостатическую терапию, назначают в дозе 250 мг за 20 мин до приема цитостатика, затем при необходимости в/в медленно по 250 мг каждые 6 ч.
Доза для детей в среднем составляет 1–3 мг/кг массы тела в течение 24 ч; в возрасте младше 5 лет — 10–20 мг в течение 24 ч, 5–10 лет — 20–40 мг в течение 24 ч, старше 10 лет — 40 мг в течение 24 ч.
Для приготовления р-ра для инъекций/инфузий следует добавить 4 мл стерильной воды для инъекций шприцем во флакон с лиофилизированным порошком. Полученный р-р должен быть прозрачным, без видимых примесей.
Суспензия предназначена только для в/м и внутрисуставного введения! В/в введение суспензии противопоказано. В/м инъекции необходимо осуществлять исключительно в ягодичную мышцу, нельзя вводить поверхностно под кожу.
Дозирование: в/м: 40–120 мг (1–3 мл суспензии) при необходимости каждые 1–4 нед.
Внутрисуставно: в зависимости от размера сустава 4–80 мг (0,1–2 мл суспензии) при необходимости каждые 1–5 нед. В синовиальные сумки и сухожильные влагалища: 4–30 мг (0,1–0,75 мл). Внутрь кожных поражений: 20–60 мг (0,5–1,5 мл). В виде микроклизмы: 40–120 мг (1–3 мл) 3–7 раз в неделю.
Передозировка
метилпреднизолон не обусловливает острой интоксикации. Однократное применение в высокой дозе не вызывает серьезных побочных эффектов. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
Метипред может потенцировать ульцерогенное действие салицилатов и других НПВП. Метилпреднизолон может способствовать снижению уровня салицилатов в сыворотке крови, повышая их почечный клиренс.
При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск ульцерогенного действия и желудочного кровотечения. ГКС могут также и уменьшать выраженность действия антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования последних должен обязательно сопровождаться контролем международного нормализованного индекса.
Парентеральное введение метилпреднизолона потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).
У пациентов с миастенией применение ГКС и антихолинэстеразных средств может обусловить мышечную слабость.
Метилпреднизолон может снижать гипогликемизирующий эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.
Индукторы микросомальных ферментов печени, например барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин и рифампицин, повышают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая выраженность эффектов метилпреднизолона практически в 2 раза.
Ингибиторы CYP 3A4, например эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и тролеандомицин, повышают уровень метилпреднизолона в плазме крови, что может усилить его терапевтические и побочные эффекты.
Эстрогены могут повышать эффекты метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозу метилпреднизолона у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, поскольку это может не только удлинить период его полувыведения, но и привести к развитию иммуносупрессорных эффектов метилпреднизолона.
Метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно амфотерицин, диуретики и слабительные средства.
Метилпреднизолон обладает аддитивным иммуносупрессорным свойствами, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных эффектов при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. ГКС повышают эффект противорвотных препаратов, используемых для уменьшения выраженности побочных эффектов эметогенной химиотерапии.
Сообщалось о случаях развития судорог при одновременном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.
ГКС могут уменьшать иммунный ответ на вакцинацию и повышать риск возникновения неврологических осложнений. Применение ГКС в терапевтических (иммуносупрессорных) дозах одновременно с живыми вирусными вакцинами может повышать риск развития вирусных заболеваний. Сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получавших доксакурия хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.
При длительной терапии ГКС могут снижать эффект соматропина.
Побочные действия
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, повышение аппетита, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: проксимальная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость.
Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия и воды в организме, АГ, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, хроническая сердечная недостаточность.
Со стороны кожи: жжение и боль в месте инъекции, замедление регенерации, атрофия кожи, угревая сыпь.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, замедление роста, нарушение менструального цикла, аменорея, кушингоидное лицо, гирсутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемизирующих препаратах.
Со стороны психики: эуфобия, депрессия, бессонница, обострение шизофрении.
Со стороны органа зрения: повышение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, истончение роговицы и склеры, обострение вирусных и грибковых заболеваний глаз, экзофтальм.
Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, маскирование инфекций, подавление реакций на кожные пробы, гиперчувствительность.
Прочие: оппортунистические инфекции, рецидив туберкулеза, лейкоцитоз, склонность к тромбоэмболии, недомогание.
Симптомы отмены препарата: лихорадка, миалгия, артралгия, недостаточность надпочечников.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при комнатной температуре (15–25 °C). Готовый р-р можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в течение 24 ч.
Показания
состояния, требующие системной терапии ГКС, — воспалительные и системные ревматические, аутоиммунные заболевания, аллергические состояния, анафилактический шок, БА и другие заболевания легких, а также в целях снижения внутричерепного давления (например при отеке мозга на фоне новообразований), реакция отторжения трансплантата; некоторые дерматологические, гематологические, печеночные, неврологические (например рассеянный склероз, тяжелая псевдопаралитическая миастения), почечные и желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Метилпреднизолон также используют в качестве противорвотного средства при проведении химиотерапии и как компонент схем при лечении лейкозов, лимфом и злокачественной миеломной болезни.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата; туберкулез, а также другие острые или хронические бактериальные и вирусные инфекции (при отсутствии адекватной антибиотико- и химиотерапии).
Суспензию нельзя применять у детей в неонатальный период ввиду наличия в ее составе бензилового спирта (способен вызывать развитие удушья с летальным исходом).
Особые указания
во избежание тяжелых сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипотензия, аритмия, брадикардия или асистолия) препарат в высоких дозах необходимо вводить в/в медленно.
На первых этапах в/в пульс-терапии при тяжелой псевдопаралитической миастении состояние может ухудшаться, в редких случаях вплоть до угнетения дыхания, требующего применения ИВЛ. Коррекция симптомов начинается спустя 2–3 дня после начала терапии.
ГКС следует применять с осторожностью и под наблюдением врача у больных с АГ, застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, сахарным диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, заболеваниями пищеварительного тракта (пептическая язва, локальный илеит, язвенный колит или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), остеопорозом, глаукомой и предрасположенностью к тромбофлебиту. Пациенты с нарушением свертывания крови должны находиться под врачебным контролем.
ГКС могут затруднять диагностику осложнений со стороны пищеварительного тракта, поскольку способствуют уменьшению выраженности болевого синдрома, а также маскируют латентный период гиперпаратиреоидизма.
Длительный прием ГКС подавляет гипофизарно-надпочечниковую ось, что обусловливает развитие вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа, сопровождающегося осложнениями и обострениями заболеваний.
При гипотиреозе или тяжелых заболеваниях печени метилпреднизолон следует назначать в сниженной дозе.
При длительном приеме у детей возможно замедление роста. Поэтому лечение нужно ограничивать приемом препарата в минимальных дозах в течение самого короткого периода.
Метилпреднизолон проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системной терапии метилпреднизолоном.
Нужно оценивать соотношение польза/риск при приеме метилпреднизолона в период беременности. ГКС могут повышать риск мертворождения. Новорожденные, матери которых принимали ГКС в период беременности, должны быть обследованы для выявления признаков гипоадренализма, а по показаниям им назначают заместительную терапию.
