Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 8 мг, № 10
• Ондансетрон 8 мг
Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактоза безводная, железа оксид желтый, титана диоксид, макрогол 6000.
Содержит ондансетрон в форме гидрохлорида дигидрата.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ондансетрон является высокоселективным антагонистом рецепторов 5-НТ3 (серотонина). Медикаменты цитостатической химиотерапии и радиотерапии могут вызывать повышение уровня серотонина вследствие раздражения слизистой оболочки желудка и тонкого кишечника, что, в свою очередь, путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс.
Раздражение вагусных афферентных волокон может привести к повышению уровня серотонина и в area postrеma, находящемуся в нижней части IV желудочка мозга, что также способствует возникновению рвоты вследствие стимуляции расположенных там рецепторов 5-НТ3.
Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса вследствие антагонистического действия на рецепторы 5-НТ3, которые находятся на нейронах как центральной, так и периферической нервной системы. Очевидно, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической терапией рвоты и тошноты.
Фармакокинетика. Ондансетрон при пероральном приеме достигает максимума концентрации в плазме крови приблизительно через 1,5 ч, биодоступность препарата около 60%, а связывание с белками плазмы крови составляет 70–76%.
Время полувыведения составляет около 3 ч, у больных пожилого возраста может достигать 5 ч, а при серьезном поражении печени — 15–32 ч.
Дозировка
Цитостатическая терапия
Взрослые. Дозировка зависит от степени выраженности рвотной реакции в ответ на проведение цитостатической терапии.
Суточная доза, как правило, составляет 8–32 мг, исходя из нижеперечисленных критериев.
При химио- или радиотерапии, сопровождающейся возникновением рвоты:
8 мг перорально за 1–2 ч до начала терапии, затем 8 мг через 12 ч с начала терапии.
При выборе дозировки необходимо учитывать тяжесть рвоты.
В случае выраженной рвотной реакции при проведении химиотерапии эффективность ондансетрона может быть увеличена путем однократного в/в введения глюкокортикоида (например 20 мг дексаметазона в начале химиотерапии).
Для предупреждения рвоты, которая возникает после первых 24 ч с начала химио- или радиотерапии, как при сильной, так и при менее выраженной рвотной реакции рекомендуется применять 8 мг 2 раза в сутки перорально (2 раза по 1 таблетке) в течение 5 дней.
Дети. Детям в возрасте старше 4 лет препарат назначают в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в непосредственно перед началом химиотерапии, затем через 12 ч — 4 мг перорально; рекомендуется продолжить лечение в дозе 4 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5 дней.
Для предупреждения возникновения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым разовую дозу — 16 мг назначают перорально за 1 ч до начала анестезии.
Больные пожилого возраста. Изменение дозировки препарата не требуется.
Больные с поражением почек и печени. При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не следует.
При поражении печени в значительной мере снижается клиренс ондансетрона, при этом увеличивается время полувыведения его из плазмы крови, поэтому дозу следует снизить до минимальной — 8 мг/сут.
Передозировка
данных нет. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени, поэтому ферментативные индукторы или ингибиторы могут изменять его клиренс и время полувыведения препарата.
Необходима осторожность при сочетанном применении:
• с ферментативными индукторами (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), пиримидон, рифампицин, тольбутамид);
• с ингибиторами ферментов (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты — ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, дивальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Побочные действия
головная боль, гиперемия, ощущение жара, запор, иногда — бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз. В редких случаях наблюдались реакции повышенной чувствительности (включая и анафилаксию); кашель, понос, спонтанные двигательные расстройства и приступы судорог, боль в грудной клетке, аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия, икота.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–30 °С.
Показания
предупреждение и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также тошноты и рвоты в послеоперационный период.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, период кормления грудью.
Особые указания
у некоторых пациентов, обладающих повышенной чувствительностью к другим высокоселективным антагонистам рецепторов 5-НТ3 (серотонина), отмечалась реакция повышенной чувствительности и к ондансетрону. Ондансетрон увеличивает время пассажа содержимого через толстую кишку, поэтому за больными с признаками подострой непроходимости кишечника после применения препарата требуется особое наблюдение.
Данные о тератогенности у человека отсутствуют, поэтому в период беременности (особенно в І триместр) применение препарата не допускается или возможно только в условиях тщательного анализа соотношения польза/риск. Ондансетрон выделяется с грудным молоком, поэтому на время применения препарата кормление грудью необходимо прекратить. Достаточных данных относительно предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет не имеется.
