Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 125 мг, № 14, № 28
• Тербинафин 125 мг
№ UA/5305/02/01 от 27.10.2006 до 27.10.2011
• табл. 250 мг, № 4
• табл. 250 мг, № 14
• табл. 250 мг, № 28
• Тербинафин 250 мг
№ UA/5305/02/02 от 27.10.2006 до 27.10.2011
• крем 1 % туба 15 г
№ UA/5305/01/01 от 27.10.2006 до 27.10.2011
• спрей 1 % фл. 30 мл, № 1
• Тербинафина гидрохлорид 10 мг/г
№ UA/5305/03/01 от 11.06.2007 до 11.06.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Тербинафин — активное вещество, имеет широкий спектр противогрибкового действия. Активный относительно таких дерматофитов, как Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, Tviolaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых грибов (Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis и др.) и некоторых диморфных грибов. Действие на дрожжевые грибы рода Candida и его формы может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида гриба. Тербинафин активный также относительно Pityrosporum — возбудителя разноцветного лишая. Тербинафин нарушает биосинтез эргостерола, который происходит в грибах путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенной на клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба.
Фармакокинетика. После одноразового приема тербинафина внутренне в дозе 250 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 ч и составляет 0,97 мкг/мл. Препарат хорошо абсорбируется при пероральном приеме (около 70%), биодоступность составляет 40%. Тербинафин хорошо связывается с белками плазмы крови (99%), быстро проникает в дермальный слой и накапливается в роговом слое кожи и ногтевых пластинках, обеспечивая фунгицидное действие. Быстро проникает в секрет сальных желез, приводя к созданию высокой концентрации в волосяных фолликулах, волосах, коже, подкожной клетчатке.
Биотрансформуется в печени с образованием неактивных метаболитов; приблизительно 70% принятой дозы выводится с мочой.
При внешнем применении всасывается ?5% дозы, поэтому абсорбция тербинафина в системный кровоток незначительная.
Период полувыведения препарата составляет приблизительно 17 ч. Не кумулируется в организме.
Не выявлены изменения равновесной концентрации тербинафина в зависимости от возраста, однако у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?50 мл/мин) или у больных с циррозом печени скорость выведения препарата может быть замедлена, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в плазме крови.
Дозировка
Перорально. Продолжительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются индивидуально и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.
Взрослым обычно назначают Микофин по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки.
Детям препарат назначают начиная с 2 лет. Доза зависит от массы тела ребенка и составляет: для детей с массой тела до 20 кг — 62,5 мг/сут 1 раз в сутки; от 20 кг до 40 кг — 125 мг/сут 1 раз в сутки; 40 кг — 250 мг/сут 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения:
• дерматомикоз стопы (межпальцевой, подошвенный или по типу «носков») — от 2 до 6 нед;
• дерматомикоз туловища, конечностей — от 2 до 4 нед;
• кандидоз кожи и слизистых оболочек — от 2 до 4 нед;
• микозы волосистой части головы — около 4 нед.
Полное исчезновение клинических проявлений заболевания наблюдается, как правило, через несколько недель после лечения.
При онихомикозах продолжительность курса лечения Микофином составляет 6–12 нед. При онихомикозе верхних конечностей курс лечения составляет 6 нед, а при онихомикозе нижних конечностей — 12 нед. Оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после прекращения терапии. Это определяется периодом, необходимым для отрастания здорового ногтя.
Наружное применение.
Крем. Тербинафин наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки и слегка втирается. При инфекциях, которые сопровождаются опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), места нанесения крема можно прикрывать марлей, особенно на ночь.
Продолжительность лечения:
• дерматомикоз туловища и конечностей — 1 раз в сутки на протяжении недели;
• кандидоз кожи — 1–2 раза в сутки на протяжении недели;
• разноцветный лишай — 1–2 раза в сутки на протяжении 2 нед.
Уменьшение или исчезновение основных симптомов заболевания отмечается обычно в первые дни начала терапии. В случае нерегулярного лечения или преждевременного прекращения лечения существует риск возобновления инфекции. Опыта применения препарата для лечения детей в возрасте до 2 лет нет.
Спрей можно применять 1–2 раза в день в зависимости от показаний. Перед применением необходимо тщательно очистить и подсушить пораженные участки кожи. Препарат распылять на пораженные участки в количестве, достаточном для их тщательного увлажнения. Кроме того, следует наносить спрей и на близлежащие участки интактной кожи.
Продолжительность лечения и кратность применения:
дерматомикоз стоп — 1 раз в сутки на протяжении недели;
дерматомикоз туловища, голеней — 1 раз в сутки на протяжении недели;
разноцветный лишай — 2 раза в сутки на протяжении недели.
Опыт применения спрея для местного лечения детей недостаточный. Для пациентов пожилого возраста корректирования дозы не требуется.
Передозировка
при передозировке при применении внутрь (прием 4 г и более) возможно возникновение тошноты, боли в эпигастральной области, головокружение.
Лечение симптоматичное, промывание желудка. Случаев передозировки крема и спрея не зафиксировано.
Лекарственное взаимодействие
Микофин in vitro имеет довольно низкую способность влиять на клиренс большинства препаратов, которые метаболизуются при участии системы цитохрома Р450 (например циклоспорина, толбутамида, триазолама или пероральных контрацептивов).
У пациенток, которые одновременно принимают Микофин и пероральные контрацептивы, может наблюдаться нарушение менструального цикла. Общий клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые вызывают индукцию ферментов цитохрома Р450 (например рифампицин) и может замедляться лекарственными препаратами — ингибиторами цитохромной системы Р450 (например циметидин). Поэтому при необходимости одновременного применения этих препаратов с Микофином требуется коррекция дозы.
Крем Микофин не применять одновременно с другими кремами.
Побочные действия
при приеме таблетированной формы могут наблюдаться:
• со стороны ЖКТ и печени: диспепсия, боль в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея; иногда нарушение вкусовых ощущений, включая их потерю (восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения);
• со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах, суставная боль;
• со стороны системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, редко — лимфопения;
• аллергические реакции: кожная сыпь в виде пятен, пузырей, редко — токсичный эпидермальний некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактические реакции.
В местах нанесения спрея и крема может возникнуть покраснение, ощущение зуда или жжения, которые, как правило, не требуют прекращения лечения. Эти, не очень серьезные побочные явления, следует отличать от аллергических реакций, возникающих редко, но развитие которых требует прекращения лечения.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
грибковые инфекции кожи, вызванные такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. Разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), что обусловливает Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur). Кандидозы кожи и слизистых оболочек, вызванные грибами рода Candida.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тербинафинину или к другим компонентам препарата. Хроническая сердечная недостаточность. Беременность и период кормления грудью (таблетированная форма). Возраст до 2 лет (таблетированная форма).
Особые указания
крем Микофин предназначен только для внешнего применения. Можно применять в период беременности и кормления грудью. Спрей предназначен только для внешнего применения.
Следует избегать попадания спрея в глаза. Клинический опыт применения спрея у женщин в период беременности и кормление грудью ограничен, поэтому прежде чем назначать препарат, необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода или ребенка. Таблетированную форму Микофина нужно с осторожностью назначать больным с нарушениями функции печени и почек. Больным с хроническими нарушениями функции печени и почек следует назначать половину обычной рекомендуемой дозы препарата и контролировать показатели функций печени и почек в процессе лечения.
Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (с массой тела ?12 кг) нет.
Беременность и кормление грудью. Опыт применения таблетированной формы препарата при беременности ограничен, поэтому не следует применять препарат в период беременности и кормления грудью.
