Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 15 мг, № 20
• Миртазапин 15 мг
№ UA/4430/01/01 от 19.04.2006 до 19.04.2011
• табл. п/плен. оболочкой 30 мг, № 20
• Миртазапин 30 мг
№ UA/4430/01/02 от 19.04.2006 до 19.04.2011
• табл. п/плен. оболочкой 45 мг, № 20
• Миртазапин 45 мг
№ UA/4430/01/03 от 19.04.2006 до 19.04.2011
Фармакологическое действие
миртазапин является активным центральным пресинаптическим антагонистом ?2-рецепторов, который повышает норадренергическую и серотонинергическую передачу в ЦНС. Усиление серотонинергической передачи происходит исключительно через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. В этом эффекте принимают участие оба энантиомера миртазапина. S(+)-энантиомер блокирует ?2 и 5-НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер — 5-НТ3-рецепторы. Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что предопределяет его седативные свойства. В терапевтических дозах практически не проявляет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему, поэтому, как правило, хорошо переносится больными.
Уменьшает выраженность таких симптомов, как ангедония (полное равнодушие к радостям жизни), психомоторная заторможенность, дисомния (раннее пробуждение), уменьшение массы тела, потеря интереса к жизни, мысли о суициде, а также изменение расположения духа (более радостное расположение духа вечером, чем утром). Антидепрессивный эффект достигается через 7–14 дней лечения.
После перорального применения миртазапин быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность — около 50%. Максимальную концентрацию в плазме крови отмечают приблизительно через 2 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.
Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Стабильные концентрации достигаются через 3–4 дня применения, после чего дальнейшего накопления препарата не происходит. В границах рекомендованных доз для миртазапина характерна линейная фармакокинетика.
Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с дальнейшей конъюгацией. Выводится с мочой и калом в течение нескольких дней.
Средний период полувыведения составляет 20–24 ч; иногда отмечали намного длительнее периоды — до 65 ч. У молодых мужчин были выявлены более короткие периоды полувыведения. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен.
Дозировка
таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Начальная доза Миртазапина Гексал для взрослых составляет 15 мг, которую можно постепенно повышать каждые несколько дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Эффективная доза обычно равняется 15–45 мг/сут. Стандартная суточная доза — 30 мг.
Назначается преимущественно 1 раз в сутки перед сном. Можно также разделить общую суточную дозу миртазапина на две (одну утром и одну вечером). Более высокую дозу необходимо принять вечером.
Антидепрессивное действие Миртазапина Гексал обычно проявляется после 1–2-недельного периода лечения. Лечение следует продолжать после полного устранения симптомов депрессии по меньшей мере в течение 4–6 мес. Отмену препарата проводят постепенно, чтобы предотвратить реакции отмены.
При отсутствии клинического эффекта после приема максимальной дозы в течение последующих 2–6 нед лечения необходимо прекратить, постепенно снижая дозу.
Передозировка
Симптомы: угнетение ЦНС с дезориентацией и продолжительным седативным эффектом, который сопровождается тахикардией и слабой артериальной гипо- или гипертензией.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем.
Лекарственное взаимодействие
миртазапин нельзя назначать вместе с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены.
Миртазапин может потенцировать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов, а также центральный угнетающий эффект алкоголя.
В результате взаимодействия миртазапина с серотонинергическими лекарственными средствами (например SSRIs) может развиться серотониновый синдром. Если подобная комбинация является терапевтически целесообразной, необходимо провести точную коррекцию дозы и установить тщательное наблюдение за пациентами.
Одновременное применение с миртазапином активных ингибиторов цитохрома CYP 3А4, таких как протеазные ингибиторы ВИЧ, азоловые противогрибковые препараты, эритромицин или нефазодон, может приводить к повышению максимальной концентрации миртазапина в плазме крови и AUC.
Карбамазепин повышает клиренс миртазапина почти вдвое с соответствующим снижением его концентрации в плазме крови от 45 до 60%. Поэтому в случае одновременного назначения миртазапина с карбамазепином или другими препаратами, которые ускоряют метаболизм миртазапина (например рифампицина или фенитоина), дозу миртазапина надо повысить. После отмены сопутствующего препарата дозу миртазапина снова надо снизить.
При одновременном применении с циметидином биологическая доступность миртазапина возрастает более чем на 50%. Поэтому дозу миртазапина необходимо снизить, а после отмены циметедина — снова повысить.
При одновременном назначении миртазапина с варфарином рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени, поскольку миртазапин может приводить к незначительному, но статистически достоверному повышению INR у пациентов, принимавших варфарин.
Побочные действия
у пациентов с депрессией отмечают ряд признаков и симптомов, характерных для основного заболевания. Поэтому в данном случае иногда тяжело дифференцировать признаки и симптомы, присущие депрессии, от вызванных приемом миртазапина.
Возможно появление, особенно в начале лечения, сонливости, вертиго, головной боли, усиления аппетита, отеков и связанных с ними увеличения массы тела, усталости, тошноты.
Редко отмечали острую миелосупрессию (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения); манию, ониродинию (ночной ужас) и яркие сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, тревогу, бессонницу; ортостатическую гипотензию, синкопе; повышение активности печеночных трансаминаз; высыпания; артралгию, миалгию; эпилептические приступы, тремор, миоклонус (парамиоклонус), парестезию, синдром подергивания ног; ксеростомию, диарею.
Такие побочные реакции, как тревога и бессонница, также могут быть симптомами депрессии. В период лечения препаратом очень редко сообщалось об увеличении выраженности проявлений тревожного состояния или бессонницы.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °С.
Показания
депрессивные состояния различных степеней тяжести и происхождения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к миртазапину или к любому компоненту препарата; в период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет.
Особые указания
для пациентов преклонного возраста коррекция дозы не нужна.
Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга, с нарушениями функции печени и/или почек, острой сердечно-сосудистой патологией, артериальной гипотензией, при расстройствах мочевыделения, с острой закрытоугольной глаукомой и при повышении внутриглазного давления, больным сахарным диабетом.
Следует принимать во внимание, что такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции, могут быть признаками агранулоцитоза. Поэтому при их появлении во время лечения применение препарата необходимо прекратить и провести клинический анализ крови.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя.
При появлении желтухи лечение необходимо прекратить.
Как и при приеме других антидепрессантов, необходимо обратить внимание на то, что в начале лечения симптомы психотической депрессии могут обостряться; параноидный бред может принимать острые формы у пациентов с шизофреническими или психотическими расстройствами, которых лечили антидепрессантами.
Чтобы предотвратить риск суицида, особенно в начале лечения, пациенту необходимо назначать только ограниченное число таблеток миртазапина.
Внезапная отмена препарата после продолжительного периода лечения может послужить причиной появления таких симптомов, как тревога, ажитация, тошнота, головная боль, а также недомогание.
Период беременности и кормления грудью
Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения миртазапина отсутствуют. В экспериментах, проведенных на животных, не выявлено тератогенного действия препарата и наличия у него репродуктивной токсичности.
Влияние на управление автотранспортными средствами или другими сложными механизмами
Миртазапин может влиять на внимательность и концентрацию внимания, особенно в начале лечения. Поэтому этот факт необходимо учитывать пациентам, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций — такого как управление автомобилем или другими сложными механизмами.
