Форма выпуска, состав и упаковка
- табл., № 30 27,58 грн.
- Амилорид 5 мг
- Гидрохлоротиазид 50 мг
№ UA/1653/01/01 от 28.07.2009 до 28.07.2014
Фармакологическое действие
Модуретик (гидрохлоротиазид и амилорида гидрохлорид) — комбинированный диуретический/гипотензивый препарат, сочетающий натрийуретическое действие гидрохлоротиазида с калийсберегающим эффектом амилорида гидрохлорида. Модуретик обладает диуретическим и гипотензивным эффектом (в основном связанным с гидрохлоротиазидным компонентом), в то время как действие амилорида гидрохлорида направлено на предотвращение избыточной потери калия и магния, которая может возникать у больных, получающих тиазидные диуретики.
Поскольку Модуретик содержит амилорид, выделение с мочой магния при его применении меньше, чем при применении отдельно тиазидных мочегонных средств или препаратов, действующих на уровне петли Генле. Мягкий диуретический и гипотензивный эффекты амилорида гидрохлорида дополняют натрийуретическое, диуретическое и гипотензивное действие тиазидного диуретика, сводя при этом к минимуму потерю с мочой калия и бикарбонатов и уменьшая тем самым возможность нарушения КОР. Диуретический эффект Модуретика наступает через 2 ч после приема и сохраняется в пределах 24 ч.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным препаратом, эффективным при пероральном приеме. Начало действия гидрохлоротиазида при его пероральном приеме наступает через 2 ч, максимальный эффект отмечается через 4 ч. Диуретический эффект сохраняется в течение 6–12 ч. Гидрохлоротиазид не влияет на исходно нормальное АД.
Амилорида гидрохлорид
Амилорида гидрохлорид является калийсберегающим препаратом, оказывающим мягкое натрийуретическое, диуретическое и гипотензивное действие. Основная цель его применения состоит в ограничении потери калия с мочой у больных, при лечении которых диуретиками развивается гипокалиемия или предвидится ее развитие. Действие амилорида гидрохлорида обычно развивается через 2 ч после перорального приема. Воздействие на выведение электролитов достигает максимума через 6–10 ч после поступления в организм и продолжается около 24 ч. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема, период полувыведения из плазмы крови составляет 6–9 ч. Модуретик, включающий амилорида гидрохлорид и гидрохлоротиазид, снижает вероятность развития чрезмерных потерь калия у больных, диурез которых длительное время активно стимулируется.
Дозировка
Общие рекомендации: препарат можно применять в дозе 2 таблетки в сутки.
АГ: стандартная доза — 1 таблетка Модуретика в сутки в 1 или 2 приема. Для некоторых больных достаточно половинной дозы (эквивалентная половине таблетки) в сутки.
Отеки сердечного происхождения: терапию Модуретиком можно начинать в дозе 1 таблетка в сутки. В случае необходимости дозу можно повышать, но она не должна превышать 2 таблетки в сутки. Оптимальная доза определяется достигнутым мочегонным эффектом и уровнем калия в плазме крови. После достижения желаемого диуретического эффекта нужно попробовать снизить дозу для перехода на поддерживающую терапию. При поддерживающей терапии препарат можно принимать периодически.
Цирроз печени с асцитом: лечение начинают с Модуретика в низкой дозе — 1 таблетка в сутки.
При необходимости дозу постепенно повышают до достижения желаемого мочегонного эффекта, но она не должна превышать 2 таблетки в сутки. Поддерживающая доза может быть ниже, чем та, которая необходима для инициации диуреза, поэтому после стабилизации массы тела больного нужно попробовать снизить суточную дозу. Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов, связанных с применением диуретиков, особенно желательным является постепенное снижение массы тела пациента.
Передозировка
данных относительно передозировки препарата нет. Не известно, выводится ли препарат при диализе. Нет информации относительно лечения при передозировке Модуретиком, нет специфической антидотной терапии. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо прекратить лечение Модуретиком и проводить тщательное наблюдение пациента. Рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок.
Наиболее общими признаками и симптомами, которые можно ожидать при передозировке амилорида гидрохлорида, являются дегидратация и нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия). Если возникает гиперкалиемия, нужно предпринять активные меры относительно снижения уровня калия в сыворотке крови. При передозировке гидрохлоротиазида наиболее ожидаемыми являются потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация вследствие чрезмерного диуреза. В случае применения препаратов дигиталиса гипокалиемия может вызвать усиление сердечных аритмий.
Лекарственное взаимодействие
литий, как правило, не рекомендуют комбинировать с диуретиками, поскольку последние уменьшают выведение лития с мочой и повышают риск развития литиевой интоксикации.
НПВП — у некоторых больных применение НПВП может приводить к снижению диуретического, натрийуретического, антигипертензивного эффекта диуретиков. Одновременное применение НПВП и калийсберегающих средств, включая амилорида гидрохлорид, повышает риск развития гиперкалиемии и почечной недостаточности, особенно у людей пожилого возраста. Если в связи с имеющейся гипокалиемией необходимо одновременное применение этих препаратов, назначать их следует с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови, а также почечную функцию.
Амилорида гидрохлорид
Ингибиторы АПФ — при одновременном назначении амилорида гидрохлорида и ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II, циклоспорина, такролимуса повышается риск развития гиперкалиемии. В тех случаях, когда подтверждена гипокалиемия, необходимо применять их с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид
Перечисленные ниже препараты могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом при их одновременном применении.
Алкоголь, барбитураты или наркотики — может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин) — может возникнуть потребность в коррекции дозы гипогликемизирующего препарата.
Другие гипотензивные средства — вероятна суммация эффектов Модуретика и других гипотензивных средств. Целесообразно прекратить лечение мочегонными средствами за 2–3 дня до начала терапии ингибитором АПФ с целью уменьшения вероятности развития гипотензии после приема первой дозы ингибитора АПФ.
Колестирамин и колестипол — абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при применении анионообменных смол. Однократные дозы колестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в ЖКТ соответственно на 85 и 43%.
Кортикостероиды, АКТГ — усиливают электролитный дисбаланс, особенно увеличивают потерю калия.
Прессорные амины (например норэпинефрин) — вероятно снижение реакции на прессорные амины, что не исключает их применения.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) — возможно усиление действия миорелаксантов.
Взаимодействие лекарственного средства/лабораторных тестов — в связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут взаимодействовать с тестами, с помощью которых определяется функция паращитовидной железы.
Побочные действия
среди побочных действий, зарегистрированных при применении препарата, отмечают связанные с усиленным диурезом, лечением тиазидами или с основным заболеванием, по поводу которого проводится лечение. Во время клинических испытаний установлено, что риск развития побочных явлений, отмеченных при применении отдельно взятых амилорида и гидрохлортиазида, не повышается при использовании их комбинированной формы.
При применении Модуретика зарегистрированы такие побочные эффекты:
- общие — головная боль*, слабость*, усталость, общее недомогание, боль в области груди и спины, обморочное состояние;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, усиление токсических эффектов препаратов наперстянки;
- со стороны ЖКТ — тошнота/анорексия*, рвота, диарея, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение аппетита, чувство переполнения желудка, метеоризм, жажда, икота;
- метаболические нарушения — повышение уровня калия в плазме крови (5,5 мэкв/л), гипонатриемия, подагра, дегидратация, симптомы гипонатриемии;
- со стороны кожных покровов — сыпь*, зуд, гиперемия (приливы), повышенная потливость;
- со стороны опорно-двигательного аппарата — боль в ногах, судороги мышц, артралгия;
- со стороны нервной системы — головокружение*, вертиго, парестезии, ступор;
- со стороны дыхательной системы — одышка;
- со стороны органов чувств — изменение вкуса, нарушение зрения, заложенность носа;
- со стороны мочеполовой системы — импотенция, дизурия, никтурия, недержание мочи, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность.
*Побочные эффекты, отмечавшиеся наиболее часто в контролируемых клинических исследованиях.
Далее перечислены побочные эффекты, зарегистрированные при применении отдельных компонентов препарата, которые могут быть вероятными побочными эффектами Модуретика.
Амилорида гидрохлорид
- общие — боль в области шеи/плеча, боль в конечностях;
- со стороны ЖКТ — нарушение функции печени; обострение пептической язвы желудка, возможно существовавшей ранее, диспепсия, желтуха;
- со стороны кожных покровов — сухость во рту, алопеция;
- со стороны нервной системы — тремор, энцефалопатия;
- со стороны системы кроветворения — апластическая анемия, нейтропения;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — единичный случай, при котором у больного неполная блокада сердца перешла в полную поперечную блокаду, сердцебиение;
- со стороны нервной системы — снижение либидо, сонливость;
- со стороны дыхательной системы — кашель;
- со стороны органов чувств — шум в ушах, повышение внутриглазного давления;
- со стороны мочеполовой системы — полиурия, учащенное мочеиспускание, спазм сфинктера мочевого пузыря.
Гидрохлоротиазид
- общие — анафилактические реакции, лихорадка;
- со стороны сердечно-сосудистой системы — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит);
- со стороны ЖКТ — желтуха (внутрипеченочный холестатический вариант), панкреатит, спазмы, раздражение слизистой оболочки желудка;
- эндокринные нарушения/нарушения метаболизма — глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия;
- со стороны системы кроветворения — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения;
- со стороны кожных покровов — фотосенсибилизация, воспаление слюнных желез, крапивница, токсический эпидермальный некролиз;
- со стороны нервной системы — беспокойство;
- со стороны мочеполовой системы — интерстициальний нефрит;
- со стороны дыхательной системы — нарушение функций легких, включая развитие пневмонии и отека легких;
- со стороны органов чувств — временная нечеткость зрения, ксантопсия.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С.
Показания
в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами при АГ, отеках сердечного происхождения, асцитах и отеках при циррозе печени. Состояния, при которых могут возникать признаки чрезмерных потерь калия в период интенсивной диуретической терапии, или в случаях когда крайне важно сохранить нормальный баланс калия в организме.
Противопоказания
гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови 5,5 мэкв/л); одновременное применение калийсберегающих средств или препаратов калия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); почечная недостаточность (анурия, ОПН, тяжелое прогрессирующее поражение почек, а также диабетическая нефропатия) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); повышенная чувствительность к любому компоненту этого препарата или другим сульфаниламидным производным.
Особые указания
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови 5,5 мэкв/л) отмечена у больных, получавших амилорида гидрохлорид в виде монотерапии или одновременно с другими препаратами.
Гиперкалиемия особенно характерна для пациентов пожилого возраста, для больных, находящихся на стационарном лечении по поводу цирроза печени или кардиальных отеков сердечного происхождения с поражением почек, или пациентов, получавших интенсивную диуретическую терапию; в этой группе больных отмечены случаи смертельных исходов.
Состояние таких больных требует постоянного контроля с целью своевременного выявления клинических, лабораторных и ЭКГ-признаков гиперкалиемии. Во время лечения Модуретиком не следует применять препараты, повышающие содержание калия, или придерживаться богатой калием диеты, за исключением случаев тяжелой и/или не поддающейся лечению гипокалиемии.
Если подобные средства все же применяются, терапию следует проводить под строгим контролем уровня калия в плазме крови.
При возникновении во время лечения Модуретиком гиперкалиемии применение препарата следует немедленно отменить, при необходимости принять активные меры по снижению уровня калия в плазме крови.
Нарушение функции почек
Если клиренс креатинина составляет ?30 мл/мин, тиазидные диуретики неэффективны. Больным с повышенным уровнем азота мочевины крови, составляющим 30 мг/100 мл, с уровнем креатинина сыворотки крови 1,5 мг/100 мл или уровнем общей мочевины крови 60 мг/100 мл, а также пациентам с сахарным диабетом терапию Модуретиком следует проводить при условии тщательного и частого определения уровня электролитов и азота мочевины в крови. Вызванная почечной недостаточностью задержка калия в организме потенцируется терапией калийсберегающими препаратами и может привести к быстрому развитию гиперкалиемии.
Нарушение электролитного баланса
Несмотря на то что вероятность развития нарушений электролитного баланса при лечении Модуретиком снижается, нужно внимательно наблюдать за состоянием больного, чтобы не пропустить появления признаков нарушения водно-электролитного баланса, а именно: гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипокалиемии и гипомагниемии. Определение содержания электролитов в сыворотке крови и в моче становится особенно важным, если у больного наблюдается частая рвота или ему парентерально переливают большое количество жидкости. К признакам или симптомам, указывающим на развитие водно-электролитных нарушений, относят ощущение сухости во рту, жажду, слабость, летаргию, сонливость, беспокойство, судорожные припадки, спутанность сознания, боль или судороги в мышцах, мышечную слабость, артериальную гипотензию, олигурию, тахикардию, а также диспептические явления со стороны ЖКТ (тошнота, рвота). При терапии гидрохлоротиазидом, так же, как и любым другим салуретиком, может развиваться гипокалиемия, что особенно характерно при проведении длительной диуретической терапии или при наличии у больного тяжелой формы цирроза печени. Гипокалиемия может повысить чувствительность миокарда к токсическому действию препаратов наперстянки или усилить реакцию сердца на эти вещества (повышая, например, возбудимость желудочков). Вызванная диуретиками гипонатриемия протекает обычно мягко и бессимптомно. У небольшого количества больных гипонатриемия может протекать тяжело и проявляться определенными симптомами. Таких больных необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой. Терапия тиазидами иногда приводит к непостоянному и незначительному повышению уровня кальция в плазме крови при отсутствии установленных нарушений метаболизма кальция. Перед исследованием функции паращитовидных желез применение тиазидных препаратов следует отменить.
Азотемия
Терапия гидрохлоротиазидом может ускорять развитие азотемии и усиливать ее проявления. У больных со сниженной функцией почек возможно развитие кумулятивного эффекта. Если во время лечения больного с заболеванием почек отмечается нарастание азотемии и олигурии, диуретик следует отменить.
Заболевания печени
У больных со сниженной функцией печени или прогрессирующими заболеваниями печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, так как минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.
Метаболические расстройства
У некоторых больных лечение тиазидными диуретиками может приводить к развитию или усилению симптомов существующей подагры.
Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. В связи с этим может возникнуть необходимость в корректировании дозы противодиабетических средств, в том числе и инсулина, у больных сахарным диабетом. Лечение тиазидными диуретиками может приводить к повышению уровня ХС и ТГ в сыворотке крови. Для снижения риска развития гиперкалиемии у больных сахарным диабетом или с подозрением на сахарный диабет до начала терапии Модуретиком следует определить функцию почек. Прием Модуретика следует прекратить не менее чем за 3 дня до проведения пробы на толерантность к глюкозе.
Калийсберегающую терапию у тяжелобольных с угрозой развития дыхательного или метаболического ацидоза, в частности у пациентов с поражением сердечно-легочной системы и декомпенсированным сахарным диабетом, необходимо проводить с большой осторожностью.
Нарушения КОР влияют на соотношение внеклеточного/внутриклеточного калия, а развитие ацидоза может быть сопряжено с быстрым повышением уровня калия в плазме крови.
Реакции повышенной чувствительности
Во время проведения терапии тиазидными препаратами отмечены случаи обострения или активации системной красной волчанки.
Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у беременных с незначительными отеками не рекомендуется, так как при этом мать и плод подвергаются дополнительному риску возникновения побочных реакций. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременных. Также нет убедительных данных в пользу того, что они эффективны при лечении токсикоза.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер, поэтому назначение препарата при установленной или подозреваемой беременности должно проводиться с учетом соотношения пользы для матери и риска для плода. К побочным реакциям относятся желтуха плода или новорожденного, тромбоцитопения и, вероятно, другие побочные реакции, которые наблюдаются у взрослых.
Диуретики тиазидового ряда проникают в грудное молоко. Если их назначение необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Дети. Воздействие амилорида гидрохлорида на детей не изучали. В связи с этим Модуретик не рекомендуется назначать детям.
Управление транспортными средствами или работа с другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо воздержаться от управления транспортными средствами.
