Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/о 400 мг, № 10, № 20, № 50, № 60, № 100
- Дронедарон 400 мг
№ UA/10412/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА:
Мультак показан для применения у взрослых пациентов в стабильном клиническом состоянии, которые ранее перенесли или в данный момент страдают непостоянной формой фибрилляции предсердий (ФП), с целью предупреждения рецидива ФП или замедления желудочкового ритма.
Лечение препаратом Мультак можно начинать в амбулаторных условиях.Для взрослых рекомендуемая доза составляет 400 мг 2 раза в сутки. Принимают по 1 таблетке утром и вечером во время еды.Не следует запивать таблетки Мультак грейпфрутовым соком.В случае пропуска дозы необходимо принять следующую дозу согласно определенной схеме, не следует удваивать дозу.Перед началом применения препарата Мультак необходимо прекратить лечение антиаритмическими средствами класса I или III (флекаинид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофенилид, соталол, амиодарон).Дети и подростки Опыт применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует, поэтому препарат Мультак не рекомендуют к применению у этой группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность лекарственного средства при применении у лиц пожилого возраста и молодых пациентов были сопоставимы.Хотя в рамках исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев уровень лекарственного средства в плазме крови у женщин пожилого возраста был повышен, коррекция дозы нецелесообразна.Печеночная недостаточность Мультак противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия соответствующих данных. У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.Почечная недостаточность Мультак противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин). Пациентам с другими формами почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Нет данных.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Профиль безопасности дронедарона в дозе 400 мг 2 раза в сутки для пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий был установлен в 5 плацебо-контролируемых исследованиях. В них были рандомизированы и получили лечение всего 6285 пациентов, 3282 из которых принимали дронедарон по 400 мг 2 раза в сутки, а 2875 — плацебо. Среднее время терапии в этих исследованиях составило 13 мес. В исследовании ATHENA максимальная продолжительность периода дальнейшего наблюдения составила 30 мес.
Оценка зависимости частоты возникновения любых побочных эффектов и серьезных побочных эффектов, вызванных лечением, от таких факторов, как пол и возраст, показала зависимость от пола (женский пол).
Во время клинических исследований преждевременное прекращение лечения ввиду развития побочных реакций было необходимо у 11,8% пациентов, получавших дронедарон, и 7,7% пациентов группы плацебо. Наиболее частой причиной прекращения терапии препаратом Мультак были желудочно-кишечные нарушения (3,2% пациентов против 1,8% в группе плацебо).
Во всех 5 исследованиях при применении дронедарона по 400 мг 2 раза в сутки чаще всего отмечали такие побочные эффекты, как диарея, тошнота, рвота, утомляемость и астения. В таблице 1 представлены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий при применении дронедарона в дозе 400 мг 2 раза в сутки, классифицированные по системам органов и снижению частоты возникновения.Частота возникновения определена как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000).В пределах каждой группы по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их тяжести.
Системы органовОчень часто (>1/10)Часто (от >1/100, до <1/10)Нечасто (от >1/1 000, до <1/100)Редко (от >1/10 000, до <1/1 000) Сердечно-сосудистая система Брадикардия Нервная система Дисгевзия Агевзия ЖКТ ДиареяРвотаТошнотаБоль в животеДиспепсия Кожа и подкожная ткань Высыпания (включая генерализованные, макулярные, макуло-папулярные)ЗудЭритема (включая эритематозные высыпания)ЭкземаРеакции светочувствительностиДерматит (включая аллергический) Общие нарушения и реакции в месте введения УтомляемостьАстения ОбследованияПовышение уровня креатинина в плазме крови*Удлинение интервала QTc# Базетта
*Повышенный уровень креатинина в плазме крови >10% через 5 дней после начала лечения.#Удлинение интервала QTc, рассчитанного по формуле Базетта (>450 мс у мужчин и >470 мс у женщин).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.
AV блокада II или III степени или синдром слабости синусного узла (за исключением случаев применения одновременно с функционирующим водителем ритма).
Брадикардия <50 уд./мин.
Пациенты с нестабильной гемодинамикой, включая пациентов с симптомами сердечной недостаточности в состоянии покоя или при минимальной нагрузке (соответствуют классу IV и пациенты с нестабильным состоянием, соответствующим классу III согласно классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
Одновременное назначение с ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, циклоспорин и ритонавир.
Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например, фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты, терфенадин и определенные макролиды для перорального применения, антиаритмические средства класса I и III.
Интервал QTc, рассчитанный по формуле Базетта: >500 мс.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Дети и подростки в возрасте до 18 лет.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ И АЛКОГОЛЕМ:
Метаболизм дронедарона происходит в основном с помощью CYP 3A4. Дронедарон является умеренным ингибитором CYP 3A4 и слабым ингибитором CYP 2D6. Поэтому ингибиторы и индукторы CYP 3A4 потенциально могут взаимодействовать с дронедароном, а дронедарон может потенциально взаимодействовать с веществами, которые являются субстратами CYP 3A4 и CYP 2D6.
Он также может подавлять транспорт P-гликопротеинов. Дронедарон не обладает способностью существенно ингибировать CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 и CYP 2B6.Можно ожидать потенциального фармакодинамического взаимодействия с блокаторами β-адренорецепторов, антагонистами кальция и дигиталисом. В клинических исследованиях пациенты, принимавшие дронедарон, одновременно получали различные препараты, в частности, блокаторы β-адренорецепторов, дигиталис, антагонисты кальция (включая те, действие которых направлено на замедление ЧСС), статины и пероральные антикоагулянты. Лекарственные средства, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию
Лекарственные средства, вызывающие двунаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, например, фенотиазины, цизаприд, бепридил, трициклические антидепрессанты, определенные макролиды для перорального применения, терфенадин и антиаритмические средства класса I и III противопоказаны для одновременного применения с дронедароном, поскольку существует потенциальный риск проаритмогенного эффекта. С осторожностью следует применять одновременно с блокаторами β-адренорецепторов и дигоксином.Влияние других лекарственных средств на действие препарата Мультак Сильные ингибиторы CYP 3A4 Многократное введение кетокона
Фармакологическое действие:
Мультак — антиаритмическое средство, показанное для применения у взрослых пациентов в стабильном клиническом состоянии, которые ранее перенесли или в данный момент страдают непостоянной формой фибрилляции предсердий (ФП), с целью предупреждения рецидива ФП или замедления желудочкового ритма. Механизм действия У животных дронедарон предупреждал фибрилляцию предсердий или восстанавливал нормальный синусовый ритм в зависимости от использовавшейся экспериментальной модели. Он также предупреждал желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков у нескольких моделей животных.
Такое действие, наиболее вероятно, обусловлено его электрофизиологическими свойствами, присущими всем четырем классам по классификации Вогана — Вильямса. Дронедарон является мультиканальным блокатором, который ингибирует калиевые каналы (включая IK(Ach), IKur, IKr, IKs) и таким образом удлиняет потенциал действия сердечной мышцы и рефрактерный период (класс III). Он также ингибирует натриевые каналы (класс Ib) и кальциевые каналы (класс IV). Он является неконкурентным антагонистом адренергических рецепторов (класс II).Фармакодинамические свойства В экспериментальных моделях на животных дронедарон замедляет ЧСС. Удлиняет продолжительность периодики Венкебаха и интервалы AH, PQ, QT; в то же время он не оказывает заметного влияния или незначительно удлиняет интервалы QTc, HV и QRS. Он увеличивает эффективные рефрактерные периоды в предсердии, передсердно-желудочковом узле и желудочке с минимальной степенью обратной зависимости от применения (reverse-use dependency).
Дронедарон снижает АД и сократительную способность миокарда, не изменяя фракцию выброса левого желудочка и снижая потребление миокардом кислорода.Дронедарон обладает сосудорасширяющим действием, которое более выражено относительно коронарных артерий (в связи с активацией сигнального пути оксида азота), по сравнению с периферическими артериями.Дронедарон оказывает непрямое антиадренергическое действие; снижает α-адренергический ответ со стороны АД на эпинефрин, а также ответ β1- и β2-адренорецепторов на изопротеренол.
Клинические данные Снижение риска госпитализации по поводу фибрилляции предсердий Эффективность дронедарона относительно снижения риска госпитализации в связи с фибрилляцией предсердий была установлена в многоцентровом, многонациональном, двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании ATHENA у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий или с этой патологией в анамнезе и имеющих дополнительные факторы риска.У пациентов должен быть по крайней мере 1 фактор риска (включая возраст, АГ, сахарный диабет, перенесенные нарушения мозгового кровообращения, диаметр левого предсердия >50 мм или фракцию выброса левого желудочка <0,40) наряду с фибрилляцией/трепетанием предсердий и синусовым ритмом, зафиксированными на протяжении последних 6 мес. У пациентов должны быть фибрилляция/трепетание предсердий или синусовый ритм после спонтанной конверсии или после любых процедур.
Всего 4628 пациентов были рандомизированы и получали лечение на протяжении до 30 мес максимум (медиана продолжительности периода дальнейшего наблюдения: 22 мес) дронедароном в дозе 400 мг 2 раза в сутки (2301 пациент) или плацебо (2327 пациентов), дополнительно к терапии традиционными средствами, включая блокаторы β-адренорецепторов (71%), ингибиторы АПФ или АРАІІ (69%), сердечные гликозиды (14%), антагонисты кальция (14%), статины (39%), пероральные антикоагулянты (60%), хроническую терапию антиагрегантными средствами (5%) и/или диуретиками (54%).Первичной конечной точкой исследования были период до первой госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или летальный исход по любым причинам.Возрастной диапазон пациентов — от 23 до 97 лет, 42% из которых были старше 75 лет.
Женщины составляли 47% всех пациентов, лица белой расы составляли большинство (89%).У большинства больных отмечали АГ (86%) и структурное заболевание сердца (60%) (включая заболевание коронарных артерий: 30% — застойную сердечную недостаточность; 30% — дисфункцию левого желудочка (<45–12%).У 25% пациентов выявляли фибрилляцию предсердий.Сравнительно с плацебо дронедарон уменьшал количество случаев госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или летальным исходом по любым причинам на 24,2% (p<0,0001).Уменьшение количества случаев госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или летальными исходами по любым причинам было одинаковым во всех подгруппах независимо от начальных характеристик или приема лекарственных средств (ингибиторов АПФ или АРАII; блокаторов β-адренорецепторов, сердечных гликозидов, статинов, антагонистов кальция и мочегонных средств)(табл. 1).Таблица 1Относительный риск (дронедарон в дозе 400 мг 2 раза в сутки по сравнению с плацебо) оценивается по 95% доверительному интервалу согласно избранным начальным характеристикам — первой госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или смертью по любой причине
Условия хранения:
Список Б.
