•
Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 10 мг + 25 мг, № 30
• Эналаприла малеат 10 мг
• Гидрохлоротиазид 25 мг
№ UA/3444/01/01 от 01.08.2005 до 01.08.2010
• табл. 20 мг + 12,5 мг, № 30
• Эналаприла малеат 20 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/3444/01/02 от 01.08.2005 до 01.08.2010
Фармакологическое действие
комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит ингибитор АПФ (эналаприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид).
Эналаприл угнетает образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузки, снижает АД, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения. Эналаприл также снижает сопротивление почечных сосудов и тем самым улучшает кровообращение в почках.
Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и натрийуретическое действие, а также потенцирует гипотензивный эффект эналаприла.
Снижение АД наблюдается приблизительно через 1 ч после приема препарата и длится в среднем в течение 24 ч.
Эналаприл
После перорального приема всасывается приблизительно 50–70% эналаприла малеата.
Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 ч. После всасывания эналаприл гидролизируется в эналаприлат, который является более мощным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема эналаприла малеата. Приблизительно 50–60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови. Около 94% дозы эналаприла малеата выводится с мочой и калом в виде эналаприла и эналаприлата. Основным компонентом мочи является эналаприлат, что составляет приблизительно 94% дозы. Период полувыведения — 35 ч.
Выведение снижается у пациентов с нарушением функции почек соответственно степени функциональной недостаточности.
Диализ эналаприлата обеспечивается при скорости 62 мл/ч.
Гидрохлоротиазид
После перорального приема гидрохлортиазид всасывается на 65–75%. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью всасывание гидрохлоротиазида снижено. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови находится в диапазоне 70–490 нг/мл и наблюдается через 1,5–4 ч после приема пероральной дозы 12,5 мг на протяжении 2–5 ч после приема пероральной дозы 25 мг гидрохлоротиазида. Связывание с белками плазмы крови отмечают на уровне 40–68%. Гидрохлоротиазид почти в полном объеме выводится в неизмененном виде почками (95%). Период полувыведения из плазмы крови составляет от 6 до 15 ч.
Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер и не проникает через ГЭБ. В случае почечной недостаточности выведение может замедляться, а период полувыведения удлиняется.
Дозировка
режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести АГ. Лечение необходимо начинать с приема препарата в низких дозах с постепенным их повышением.
Назначать фиксированную комбинацию Энагексала Композитума рекомендуется только после того, как оказались безрезультатными предыдущие индивидуальные корректировки дозы отдельных соединений (то есть эналаприла или гидрохлоротиазида). При наличии соответствующих клинических оснований следует учитывать возможность прямого перехода с монотерапии на прием фиксированной комбинации Энагексала Композитума.
Энагексал Композитум 10/25
Начальная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия: 10 мг эналаприла и 25 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Энагексала Композитума 10/25 мг) 1 раз в сутки.
Средняя суточная доза составляет 1–2 таблетки Энагексала Композитума 10/25 мг, распределенных на 1 или 2 приема. Для поддерживающей терапии препарат назначают в количестве 10 мг эналаприла и 25 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Энагексала Композитума 10/25 мг) 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза препарата соответствует 40 мг эналаприла и 100 мг гидрохлоротиазида (4 таблетки Энагексала Композитума 10/25 мг), распределенных на 1 или 2 приема.
Энагексал Композитум 20/12,5
Начальная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия: 1/2 таблетки Энагексала Композитума 20/12,5 мг.
Средняя суточная доза составляет 1 таблетку Энагексала Композитума 20/12,5 мг 1 раз в сутки.
Для поддерживающей терапии препарат назначают по 1/2 таблетки Энагексала Композитума 20/12,5 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза препарата соответствует 2 таблеткам Энагексала Композитума 20/12,5 мг, распределенных на 1 или 2 приема.
Препарат принимают независимо от приема пищи, запивая большим количеством воды.
Передозировка
в зависимости от степени передозировки возможны: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, угнетение сознания (до комы), судороги, парез, паралитический илеус, аритмия, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность, ангионевротический отек.
В случае передозировки необходимы мероприятия по выведению препарата из организма (промывание желудка, назначение активированного угля в течение 30 мин после приема препарата), а также контроль жизненно важных параметров в условиях стационара.
В случае тяжелой передозировки в условиях стационара проводят мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида и плазмозаменителей; при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ.
При проявлениях ангионевротического отека и других анафилактоидных реакций показана десенсибилизирующая терапия с применением антигистаминных средств (хлоропирамин, лоратадин), кортикостероидов (преднизолон, дексаметазон), мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Необходим постоянный мониторинг водного, электролитного баланса, КОР, а также глюкозы крови и уровня соединений, которые выводятся с мочой. В случае гипокалиемии — пополнение резервов калия.
Лекарственное взаимодействие
гипотензивные средства (диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов), нитраты, сосудорасширяющие средства, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь: усиление гипотензивного эффекта Энагексала Композитума.
Анальгетики, противовоспалительные средства (например ацетилсалициловая кислота, индометацин): возможно ослабление гипотензивного эффекта Энагексала Композитума. Особенно при наличии гиповолемии возможно возникновение ОПН.
Высокие дозы салицилатов: усиление токсического действия салицилатов на ЦНС под влиянием гидрохлоротиазида.
Калий, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также другие препараты, прием которых сопровождается повышением концентрации калия (например гепарин): более резкое повышение концентрации калия под влиянием эналаприла.
Калийнесберегающие диуретики (например фуросемид), глюкокортикоиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин В, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительными средствами: увеличение дефицита калия или магния под влиянием гидрохлоротиазида.
Литий: повышение в сыворотке крови концентрации лития (регулярные проверки!), сопровождающееся возможным усилением кардиотоксических и нейротоксических эффектов препаратов лития.
Гликозиды наперстянки: возможно повышение эффектов и побочных действий наперстянки на фоне гипокалиемии и гипомагниемии.
Катехоламины (например эпинефрин): снижение эффективности гидрохлоротиазида.
Снотворные средства, наркотики, анестезирующие средства: чрезмерное снижение АД (проинформировать анестезиолога о терапии Энагексалом Композитумом).
Аллопуринол, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды, прокаинамид, средства, угнетающие функцию костного мозга: уменьшение количества лейкоцитов в крови, лейкопения.
Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат): усиление токсического действия на костный мозг (особенно гранулоцитопения) под влиянием гидрохлоротиазида.
Пероральные противодиабетические средства (например сульфонилмочевина, бигуаниды), инсулин: снижение эффективности противодиабетических средств.
Холестирамин и холестипол: ослабление всасывания гидрохлоротиазида.
Мышечные релаксанты типа кураре, неполяризующие блокаторы нейромышечной передачи: усиление и увеличение продолжительности расслабляющего действия на мышцы под влиянием гидрохлоротиазида (проинформировать анестезиолога о терапии Энагексалом Композитумом).
Метилдопа: единичные случаи гемолиза на основе формирования антител против гидрохлоротиазида.
Побочные действия
Общие проявления: слабость, головокружение, боль в грудной клетке и животе.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия.
Система пищеварения: сухость во рту, рвота, метеоризм, запор, сиаладенит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Нервная система: бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, возбужденное состояние.
Кожа: зуд, полиморфная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз и алопецию.
Почки: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Аллергические проявления: ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, крапивница, респираторный дистресс-синдром.
Система кроветворения: апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Органы зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия.
Прочие проявления: одышка, профузное потоотделение, боль в спине, артралгия, шум в ушах, снижение либидо, слабость в мышцах, судороги мышц.
При продолжительном приеме препарата возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Показания
АГ.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе;
тяжелая почечная дисфункция (клиренс креатинина ?30 мл/мин) или диализ;
клинически значимые отклонения уровня электролитов в крови (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия);
• стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний при наличии одной почки);
клиническое состояние после пересадки почки;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия;
• тяжелые нарушения функции печени (прекома, гепатическая кома);
• тяжелые формы подагры и сахарного диабета;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст.
Особые указания
до начала применения препарата Энагексал Композитум необходимо проверить почечную функцию и водно-электролитный баланс организма. Контроль электролитов, креатинина сыворотки крови, содержания глюкозы в крови, а также формулы крови показан через короткие промежутки времени, особенно в начале лечения пациентов группы повышенного риска (с почечной дисфункцией, сахарным диабетом, гиперурикемией, гиперкальциемией, гиперхолестеринемией, сердечной недостаточностью, коллагеновыми заболеваниями, у пациентов пожилого возраста).
Гипотензия
Возможно значительное снижение АД, особенно после перехода с монотерапии эналаприлом на комбинированный препарат Энагексал Композитум. Гипотензия наиболее вероятна у пациентов с дефицитом воды или электролитов (например в случае предварительного лечения мочегонными средствами, соблюдения бессолевой диеты, наличия рвоты или поноса), а также у пациентов после симпатэктомии. Поэтому пациенты с гиповолемией и после симпатэктомии могут принимать препарат только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Особое внимание рекомендуется уделять пациентам с коронарным или церебральным атеросклерозом, у которых значительное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. Лечение таких пациентов возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск и при условии регулярного наблюдения за характерными клиническими и лабораторными параметрами.
Сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (при значительном снижении АД и нарушении электролитного баланса вследствие применения препарата) могут появиться нарушения сердечного ритма, усиление проявлений сердечной недостаточности, развитие инфаркта миокарда. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью лечение Энагексалом
Композитумом необходимо начинать с низких доз с постепенным их повышением и проводить мониторинг ЭКГ.
Почечно-сосудистая гипертензия, стеноз почечной артерии
При терапии Энагексалом Композитумом пациенты с почечно-сосудистой гипертензией или стенозом почечной артерии имеют повышенный риск чрезмерного снижения АД и почечной недостаточности. Лечение пациентов с почечно-сосудистой гипертензией или стенозом почечной артерии можно назначать только при тщательном контроле АД и функции почек.
Почечная недостаточность
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин)
Энагексал Композитум можно назначать только после оценки соотношения польза/риск и при тщательном контроле функции почек.
Нарушение электролитного баланса
Во время лечения Энагексалом Композитумом могут возникать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемия и гипонатриемия. В редких случаях (приблизительно 0,1%) при лечении Энагексалом Композитумом отмечали гиперкалиемию.
Тиазидный компонент препарата может провоцировать чрезмерное выделение с мочой кальция и магния с развитием гипокальциемии и гипомагниемии. Также могут отмечать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Поэтому во время терапии препаратом следует регулярно контролировать сывороточные уровни электролитов и перед определением функции паращитовидных желез прекратить прием препарата.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом неэффективна гипотензивная терапия средствами, действие которых базируется на угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначать Энагексал Композитум таким пациентам не рекомендуется.
Протеинурия
У пациентов с нарушением почечной функции возможно развитие протеинурии. При возникновении клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) Энагексал Композитум можно назначать только после тщательного анализа соотношения польза/риск и при регулярном контроле клинических и лабораторных параметров.
Сахарный диабет, нарушение обмена веществ
Во время терапии Энагексалом Композитумом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови. При лечении препаратом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств.
У пациентов с предрасположенностью во время применения препарата возможна гиперурикемия и приступы подагры.
Тиазидный компонент препарата может вызвать повышение уровней ХС и ТГ, поэтому во время терапии препаратом следует регулярно контролировать соответствующие биохимические показатели крови.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами препарат может вызвать чрезмерное снижение АД. Поэтому терапию у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. Рекомендуется контролировать АД и почечную функцию у пациентов в возрасте старше 65 лет.
Десенсибилизирующая терапия и переливание пациентам их собственной крови после удаления из нее ЛПНП
Во время переливания пациентам их собственной крови после удаления из нее ЛПНП прием Энагексала Композитума может вызвать анафилактоидные реакции с угрозой для жизни, вызванные влиянием ингибиторов АПФ. Также анафилактоидные реакции с угрозой для жизни (снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (пчел, ос) и одновременного приема ингибиторов АПФ. Если необходимо провести десенсибилизирующую терапию против яда насекомых или переливание пациенту его собственной крови после удаления из нее ЛПНП,
Энагексал Композитум временно необходимо заменить другими антигипертензивными препаратами.
Нейтропения, агранулоцитоз
Такие нарушения чаще выявляют у пациентов с угнетением системы кроветворения, снижением функции почек, особенно при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), аутоиммунных заболеваниях, приеме иммунодепрессантов.
Прежде чем начать прием Энагексала Композитума, необходимо оценить преимущества/риск лечения пациентов со сниженной иммунной реакцией, аутоиммунными или коллагеновыми заболеваниями. Если во время терапии Энагексалом Композитумом возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, фарингит, необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы.
Гемодиализ
Одновременное применение Энагексала Композитума и проведение неотложного диализа с применением многосложных (акрилонитрил, сульфонал натрий-2-метилалил) высокоскоростных мембран (например AN69) связано с риском анафилактоидных реакций (от реакций повышенной чувствительности до шока). Такая комбинация должна быть исключена или заменена использованием для диализа другого типа мембраны или назначением другого антигипертензивного активного агента (не ингибитора АПФ и не комбинированного препарата, содержащего ингибитор АПФ).
Лабораторные параметры
Иногда отмечали снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов.
В единичных случаях, особенно при нарушении функции почек, возможны анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, в отдельных случаях — апластическая анемия, агранулоцитоз и панцитопения.
В отдельных случаях может возникать повышение концентрации билирубина и печеночных ферментов.
Также сообщалось о единичных случаях гемолиза/гемолитической анемии, но при отсутствии доказательств причинной связи с приемом ингибиторов АПФ.
