• эмульс. д/интратрахеал. введ. 50 мг/2 мл фл. 2 мл, № 1
• 1 мл эмульсии содержит 25 мг очищенных фосфолипидов сурфактанта.
№ UA/3044/01/01 от 21.04.2010 до 21.04.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Препарат обладает выраженными поверхностно-активными свойствами. Терапевтический эффект состоит в восполнении дефицита эндогенного сурфактанта в незрелых легких недоношенного новорожденного или в замещении эндогенного сурфактанта при его патологическом разрушении, способствует адекватному газообмену, который поддерживается на протяжении всего дыхательного цикла. Действие препарата обусловлено повышением эластичности легких вследствие снижения поверхностного натяжения на границе фаз: газ — жидкость.
ИВЛ, которая при этом проводится, способствует доставке сурфактанта в альвеолы и его равномерному распределению. В альвеолах сурфактант поддерживает малое поверхностное натяжение, которое может снизиться практически до нуля. Это обеспечивает нормальный газообмен и функцию всей легочной системы, связанной с кровообращением в малом и большом кругах.
Введение экзогенного сурфактанта повышает его эндогенный пул в легких. Сурфактант покрывает внутреннюю поверхность альвеол; снижает поверхностное натяжение в легких, стабилизирует альвеолы, предотвращая их слипание в конце экспираторной фазы, способствует адекватному газообмену, поддерживаемому на протяжении всего дыхательного цикла.
Равномерно распределяется в легких и распространяется на поверхности альвеол. У недоношенных грудных детей восстанавливается уровень оксигенации, что вызывает необходимость снижения концентрации вдыхаемого кислорода в газовой смеси; снижает уровень смертности и респираторных заболеваний.
Фармакокинетика. Через 6–8 ч после однократного интратрахеального введения содержание сурфактанта в легких уменьшается. Препарат полностью утилизируется в легких и не накапливается. Полная утилизация препарата происходит путем его фагоцитоза альвеолярными макрофагами через бронхи посредством бронхиального клиренса и частично (около 30%) — путем повторного использования фосфолипидов альвеолоцитами ІІ типа для ресинтеза эндогенного сурфактанта de novo. Препарат не проникает через структуры аэрогематического барьера и не попадает в кровь.
Период полувыведения составляет 6–7 ч. Вне легких (в сыворотке крови и в других органах) через 48 ч после введения определяют только следовые количества липидов сурфактанта.
Дозировка
препарат следует применять только в условиях стационара врачами, имеющими опыт лечения и реанимации недоношенных детей.
Осуществляют путем интратрахеального введения интубированным детям при условии постоянного мониторирования ЧСС и уровня насыщения гемоглобина кислородом (SpО2).
Лечение необходимо начинать как можно ранее после диагностики РДС. Перед применением флакон подогревают до 37 °С, осторожно переворачивают кверху дном, стараясь не встряхивать.
Ребенка нужно положить на бок для оптимального распределения сурфактанта в соответствующем легком. После каждого введения проводится вентиляция легких 100% кислородом на протяжении 30 с.
Лечение. Начальная разовая доза препарата составляет 100 мг/кг массы тела (4 мл/кг); при необходимости применяют повторные дозы (100 мг/кг) со средним интервалом 6–8 ч. При отсутствии положительной динамики оксигенации после начального введения повторную дозу препарата можно ввести быстрее. Максимальная общая доза — 300–400 мг/кг.
Профилактика. Препарат в разовой дозе 100 мг/кг (4 мл/кг) вводят на протяжении первых 15 мин после рождения ребенка. При наличии показаний вторую дозу препарата (100 мг/кг массы тела) вводят через 6–8 ч. В случае установления диагноза РДС и необходимости проведения ИВЛ, введение препарата продолжают с 8-часовым интервалом. Максимальная общая доза — 300–400 мг/кг.
Подготовка препарата к введению
1. Непосредственно перед использованием флакон с эмульсией сурфактанта согревают в руках на протяжении не менее 10 мин, избегая его встряхивания.
2. Определяют необходимую дозу препарата (4 мл/кг), используя для расчета массу тела ребенка при рождении.
3. Флакон переворачивают кверху дном, избегая встряхивания, и через иглу большого диаметра (минимум 20 G) осторожно набирают препарат в шприц, соблюдая требования стерильности.
4. С соблюдением требований стерильности определяют необходимую длину эндотрахеального зонда (стерильный зонд диаметром 6 Fr вводят на всю длину до стерильной эндотрахеальной трубки, размер которой соответствует массе тела ребенка, после чего стерильными ножницами отрезают часть катетера, выступающего за пределы кончика трубки).
5. После укорачивания катетер присоединяют к шприцу с Неосурфом, заполняют катетер эмульсией и при необходимости удаляют остатки препарата, оставляя в шприце с катетером только нужную дозу сурфактанта.
6. Если ребенок находится на самостоятельном дыхании под постоянным положительным давлением (СДППД), производят интубацию трахеи.
7. Контролируют проходимость и правильность положения кончика эндотрахеальной трубки с помощью аускультации и наблюдения за движениями грудной клетки, а также обращают внимание на сантиметровую отметку эндотрахеальной трубки на уровне губ (в случае правильного местонахождения конца трубки число напротив метки равняется 6 + масса тела ребенка в килограммах).
8. В случае необходимости проводят аспирацию из эндотрахеальной трубки с соблюдением соответствующих требований.
Техника введения препарата при условии предшествующего лечения ребенка с помощью ИВЛ
1. Непосредственно перед введением препарата устанавливают частоту вентиляции 60 в 1 мин, продолжительность вдоха — 0,5 с, FiО2 — 100%.
2. Обеспечивают положение ребенка лежа на спине, фиксируя голову по средней линии. От эндотрахеальной трубки отсоединяют дыхательный контур и вводят укороченный зонд, заполненный Неосурфом и присоединенный к шприцу.
3. В течение 2–3 с осторожно вводят половину дозы сурфактанта (2 мл/кг), после чего сразу удаляют зонд и, сохраняя его стерильность, восстанавливают ИВЛ, одновременно переворачивая новорожденного на один бок на 30 с. Вентиляцию продолжают не менее 30 с или до стабилизации состояния ребенка.
4. После этого снова обеспечивают исходное положение на спине и также вводят вторую половину дозы, после чего восстанавливают вентиляцию, одновременно поворачивая грудного ребенка на противоположный бок снова на 30 с. Вентиляцию продолжают не менее 30 с или до стабилизации состояния ребенка.
Техника введения препарата при условии предшествующего лечения ребенка с помощью СДППД
1. Обеспечивают положение ребенка лежа на спине, фиксируя голову по средней линии. В эндотрахеальную трубку вводят зонд, заполненный сурфактантом и присоединенный к шприцу.
2. В течение 2–3 с осторожно вводят половину дозы сурфактанта (2 мл/кг), после чего сразу удаляют зонд и, сохраняя его стерильность, начинают ручную ИВЛ реанимационным мешком, одновременно поворачивая новорожденного на один бок на 30 с.
3. Ручную вентиляцию легких проводят 100% кислородом с частотой около 60 в 1 мин и минимальным давлением на вдохе, что обеспечивает экскурсию грудной клетки. Для вентиляции желательно использовать реанимационные мешки, которые создают положительное давление в конце выдоха. Этот показатель поддерживают на уровне 4–5 см вод. ст.
4. После 30 с вентиляции снова обеспечивают исходное положение лежа на спине и также вводят вторую половину дозы, после чего восстанавливают вентиляцию, одновременно поворачивая новорожденного на противоположный бок снова на 30 с.
5. При условии стабильного состояния ребенка (адекватное самостоятельное дыхание, SpО2 88%, ЧСС 100 уд./мин) экстубируют трахею и восстанавливают СДППД через нос канюли.
Дополнительные меры
1. Во время введения сурфактанта наблюдают за движениями грудной клетки и показателем SpО2. Уменьшение амплитуды движений грудной клетки может вызывать обструкцию дыхательных путей сурфактантом. Если эффективные движения грудной клетки не восстановятся на фоне ИВЛ, следует повысить максимальное давление на вдохе на 1–2 см вод. ст. В случае снижения уровня SpО2 или появления цианоза необходимо, прежде всего, обеспечить адекватность движений грудной клетки, а потом повысить FiО2.
2. После введения сурфактанта необходимо избегать аспирации из дыхательных путей на протяжении не менее 2 ч.
Передозировка
при введении препарата в терапевтической дозе (100 мг/кг массы тела) признаков передозировки не отмечали.
Лекарственное взаимодействие
не установлены.
Побочные действия
при введении шприцем 1/2 дозы возможна кратковременная обструкция дыхательных путей, которая может быть устранена повышением давления на вдохе.
После применения препарата очень редко может возникнуть легочное кровотечение вследствие быстрого улучшения функции легких.
В единичных случаях — брадикардия, артериальная гипотензия, кислородная десатурация, временное снижение (2–10 мин) электрической активности головного мозга.
Условия и сроки хранения
при температуре 2–8 °C.
Показания
• лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) новорожденных (срок гестации ?34 нед);
• профилактика РДС и у детей с риском развития РДС.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата; внутрижелудочковые кровоизлияния ІІІ–IV степени.
Особые указания
дети, родившиеся после продолжительного безводного периода (3 нед), могут плохо реагировать на заместительную терапию препаратом, что может быть связано с гипоплазией легких.
В начале лечения препаратом Неосурф необходимо провести коррекцию ацидоза, артериальной гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии.
Во время применения препарата может возникать обструкция эндотрахеальной трубки вследствие накопления слизи, зафиксированы случаи возникновения брадикардии, артериальной гипотензии и снижения SpО2. Необходимо приостановить терапию препаратом и принять необходимые меры относительно нормализации ЧСС, после чего лечение может быть продолжено с дальнейшим мониторингом состояния новорожденного.
После введения Неосурфа возможно быстрое повышение легочной эластичности и растяжимости, что требует коррекции показателей ИВЛ.
Применение Неосурфа с целью профилактики необходимо проводить в соответствии с таким рекомендациями:
- недоношенные новорожденные в гестационном возрасте до 26 нед: рекомендуется проведение профилактики;
- недоношенные новорожденные в гестационном возрасте от 26 до 28 нед: рекомендуется проведение профилактики в случае отсутствия антенатального применения ГКС; при назначении ГКС в антенатальный период следует применять препарат Неосурф в случае развития РДС.
Принимая во внимание факторы риска у недоношенных новорожденных в гестационном возрасте 28 нед, профилактика также рекомендуется при наличии таких факторов риска развития РДС: перинатальная асфиксия, необходимость интубации после рождения, многоплодная беременность, наличие сахарного диабета у матери, мужской пол ребенка, наследственная предрасположенность к РДС, кесарево сечение.
У недоношенных новорожденных в гестационном возрасте от 29 нед и больше препарат следует применять в случае развития РДС.
Введение препарата значительно уменьшает тяжесть течения РДС, однако нельзя считать, что терапия препаратом предотвращает все возможные случаи смерти от этого заболевания, поскольку у недоношенных детей возможно возникновение других осложнений вследствие их незрелости. На протяжении нескольких минут после введения Неосурфа, а именно во время вдоха, над легкими иногда могут прослушиваться влажные хрипы.
После введения препарата изменяется эластичность легких, что требует изменения параметров ИВЛ, контроля сатурации и газового состава крови, гемодинамики.
Терапия сурфактантом, включающая комплекс процедур инстилляции и вентиляции (в соответствии со стандартами и протоколами, утвержденными руководителем каждого родовспомогательного учреждения), доступна подготовленному медицинскому персоналу и может применяться при обязательном наличии таких условий:
• наличие в учреждении утвержденной программы сурфактантной терапии;
• владение персоналом навыками интубации и ИВЛ;
• наличие оборудования для ручной или аппаратной ИВЛ;
• наличие кислорода и средств для создания дыхательных смесей разной концентрации;
• наличие средств кондиционирования газовой смеси и умение медперсонала ее подготовить;
• наличие следующих средств контроля за проведением сурфактантной терапии: пульсоксиметр, кардиореспираторный монитор (желательно графический монитор ИВЛ), рентген-аппарат, газоанализатор.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применяют у новорожденных.
Дети. Препарат применяют у недоношенных новорожденных для лечения РДС и у детей с риском развития РДС.
