Форма выпуска, состав и упаковка
- табл., № 10
- табл., № 100
- Нимесулид 100 мг
- Тизанидин 2 мг
№ UA/4240/01/02 от 05.03.2007 до 05.03.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Комбинированный препарат, суммарное действие компонентов которого определяет его фармакологические свойства. Нимесулид оказывает анальгетическое, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Нимесулид является селективным ингибитором ЦОГ-2. Помимо нарушения синтеза простагландинов, противовоспалительный эффект нимесулида обусловлен способностью ингибировать синтез лейкотриенов, тормозить выделение гистамина из тучных клеток, подавлять образование фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухоли, брадикинина и цитокинов, влияющих на формирование болевого синдрома.
Тизанидин — миорелаксант центрального действия. Избирательно угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, принимает участие в регуляции мышечного тонуса. Эффективен как при острых болезненных мышечных спазмах, так и при хронических спазмах спинального и церебрального генеза.
Уменьшает образование аниона супероксида, препятствуя дальнейшему повреждению тканей.
Фармакокинетика. После приема внутрь нимесулид быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2–3 ч. Связывание нимесулида с белками плазмы крови достигает 97,5%. Препарат метаболизируется в печени, основным продуктом метаболизма является гидроксинимесулид — фармакологически активное вещество. Около 65% принятой дозы нимесулида выделяется с мочой, остальные 35% — с калом.
Тизанидин при пероральном приеме быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ, достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 1 ч. Связывание с белками плазмы крови — 30%. Тизанидин метаболизируется в печени, метаболиты фармакологически не активны.
Период полувыведения тизанидина — 2–4 ч. Элиминация: около 70% — почками в виде метаболитов, в неизмененном состоянии выводится около 2,7% тизанидина.
Дозировка
препарат принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством жидкости.
Для взрослых обычная доза — по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером).
Максимальная продолжительность лечения — 15 дней. После достижения обезболивающего эффекта применение препарата необходимо прекратить.
Передозировка
Симптомы. При передозировке наблюдается летаргия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, также могут возникать желудочно–кишечные кровотечения, АГ, острая почечная и печеночная недостаточность, угнетение дыхания, анафилактоидные реакции и кома.
Лечение. Специфического антидота не существует. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию. Больным на протяжении первых 4 ч необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. Гемодиализ не эффективен.
Требуется постоянный контроль функции почек и печени.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с варфарином и аналогичными антикоагулянтами, ацетилсалициловой кислотой существует повышенный риск развития кровотечения.
При одновременном применении нимесулида и фуросемида следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек и сердца. НПВП снижают клиренс лития, который приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсического эффекта. Поэтому при одновременном применении нимесулида и лития необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
При одновременном применении нимесулида с дигоксином, теофиллином, глибенкламидом, ранитидином, антацидами клинически значимого взаимодействия не отмечалось.
Нимесулид подавляет действие фермента CYP 2C9. Поэтому концентрация в плазме крови препаратов, которые подвергаются воздействию этого фермента, может быть повышена при одновременном применении их с нимесулидом.
Необходимо соблюдать осторожность, если препарат принимается менее чем за сутки до или через сутки после применения метотрексата, поскольку увеличивается концентрация метотрексата в плазме крови и его токсический эффект.
Возможно повышение нефротоксичности циклоспоринов при одновременном применении с нимесулидом.
Одновременное применение гипотензивных средств потенцирует развитие артериальной гипотензии и брадикардии. Седативные препараты и этанол усиливают фармакологические эффекты препарата.
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые ингибируют CYP450 1A2, противопоказано.
Прием тизанидина одновременно с флувоксамином или ципрофлоксацином увеличивает площадь под кривой концентрация/время тизанидина в 33 и 10 раз соответственно.
Возможно возникновение артериальной гипотензии с сонливостью, головокружением и снижением психомоторных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при применении тизанидина с другими ингибиторами CYP1A2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мекселетин, пропафенон), циметидин, фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопиридин.
Одновременное применение тизанидина с антигипертензивными препаратами, включая мочегонные, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию. Алкоголь и седативные препараты могут усилить седативное действие тизанидина.
Побочные действия
при применении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, преимущественно на протяжении 1-й недели от начала лечения:
Нимесулид:
Со стороны кожи: чаще всего возникают сыпь, зуд, усиленное потоотделение, эритема, дерматит; в единичных случаях — ангионевротический отек, отек лица, мультиформна эритема, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны ЖКТ: тошнота, гастрит, боль в животе, диарея, запор, метеоризм; в единичных случаях — стоматит, мелена, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорация язвы или желудочно–кишечное кровотечение.
Со стороны печени: желтуха, холестаз, повышение уровня печеночных трансаминаз, иногда возможны случаи острого гепатита, даже с летальным исходом.
Со стороны ЦНС: сонливость, головная боль, головокружение, энцефалопатия (синдром Рейе).
Психические нарушения: ощущение тревоги, нервозность, кошмарные сновидения.
Со стороны почек: отеки, дизурия, гематурия, задержка выделения мочи, отдельные случаи олигурии, интерстициального нефрита и почечной недостаточности.
Со стороны системы крови: анемия, эозинофилия, единичные случаи панцитопении, пурпуры и тромбоцитопении.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия.
Со стороны органов дыхания: диспноэ, в единичных случаях — БА, бронхоспазм, особенно у больных с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.
Со стороны сердечно–сосудистой системы: тахикардия, АГ, редко — кровотечение, приливы, колебания АД. Также во время приема препарата возможны нарушения четкости зрения, астения, гипотермия гиперкалиемия.
Тизанидин:
Психические нарушения: редко — галлюцинации, депрессия.
Со стороны ЦНС: часто — сонливость, головокружение; редко — бессонница, нарушение сна, синкопальные состояния (потеря сознания, обморок), возбуждение, нервозность, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, удлинение сегмента QT.
Со стороны ЖКТ: часто — сухость в рту; редко — боль в желудке, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея.
Гепатобилиарные нарушение: редко — повышение уровня печеночных трансаминаз, желтуха; очень редко — гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — мышечная слабость, миалгия, боль в спине, спастические сокращения мышц, тремор.
Со стороны кожи и ее придатков: кожные высыпания, зуд, крапивница, алопеция.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.
Со стороны системы крови: редко — петехии или синяки, тромбоцитопения.
Общие нарушения: слабость, гриппоподобные состояния, астения, повышенная утомляемость.
При приеме в низких дозах, которые рекомендованы для купирования мышечного спазма, побочные действия возникают редко, обычно слабо выраженные и транзиторные. Сообщалось о возможных сонливости, астении, головокружении, сухости во рту, снижении АД, нарушении со стороны ЖКТ и повышении уровня активности печеночных трансаминаз.
При приеме в высоких дозах, рекомендованных для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные действия возникают чаще и более выражены, однако они редко бывают настолько тяжелыми, чтобы прекращать лечение.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C.
Показания
острая боль, вызванная спазмом скелетных мышц. Болезнь Бехтерева. Вертеброалгии.
Противопоказания
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; выраженные нарушения функции печени (печеночная недостаточность) и гепатотоксические реакции на прием препарата в анамнезе, одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами; тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин), тяжелые нарушения свертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата, а также реакции повышенной чувствительности к другим НПВП в анамнезе; беременность (III триместр) и период кормления грудью. Дети в возрасте до 18 лет. Алкоголизм, наркотическая зависимость.
Гипертермия, гриппоподобные состояния, подозрение на острую хирургическую патологию.
Особые указания
для снижения риска развития побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с наименьшей продолжительностью курса лечения. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.
В случае повышения уровня печеночных ферментов или выявления признаков повреждения печени (например анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, чувство усталости, моча темного цвета) препарат нужно отменить. Таким больным в дальнейшем запрещается назначать нимесулид.
Во время лечения Нимидом форте рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксичных препаратов, анальгетиков, других НПВП, а также воздержаться от употребления алкоголя.
Желудочно–кишечное кровотечение или язва/перфорация могут развиться в любой момент при применении препарата, с предупреждающими симптомами или без них, как при желудочно–кишечных осложнениях в анамнезе, так и без них. При возникновении желудочно–кишечного кровотечения или язвы желудка препарат следует отменить.
С осторожностью следует назначать Нимид форте пациентам с желудочно-кишечной паталогией, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе.
С осторожностью нужно назначать препарат больным с почечной или сердечной недостаточностью, так как его применение может привести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения функции почек препарат нужно отменить.
У больных пожилого возраста чаще всего развиваются побочные эффекты вследствие приема препарата, в том числе желудочно–кишечные кровотечения, перфорации, нарушение функции сердца, почек и печени. Поэтому рекомендуется регулярный клинический контроль состояния пациента.
Поскольку нимесулид может нарушать функцию тромбоцитов у больных с геморрагическим диатезом, его нужно применять с осторожностью, под постоянным контролем.
Применение НПВП может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов необходимо прекратить прием препарата.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано в III триместр беременности.
Применение нимесулида может влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность. Как и другие НПВП, которые подавляют синтез простагландинов, нимесулид может послужить причиной преждевременного закрытия боталового протока, легочной гипертензии, олигурии, маловодия. Возрастает риск развития кровотечения, атонии матки и периферических отеков. Учитывая также отсутствие данных относительно применения препарата беременными не рекомендуется назначать препарат в І и ІІ триместр беременности.
Поскольку не известно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.
Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
На протяжении лечения необходимо соблюдать осторожность во время управления автотранспортом и других потенциально опасных видов деятельности, которые требуют в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
