Форма выпуска, состав и упаковка
- р-р д/ин. 10 мг шприц-ручка 1,5 мл, № 1
- Соматропин 10 мг
Прочие ингредиенты: маннитол, гистидин, полоксамер 188, фенол, вода для инъекций.
Содержит соматропин человеческий биосинтетический (рекомбинантная ДНК, полученная из E. coli) 10 мг (30 МЕ).
№ UA/0578/01/01 от 24.03.2009 до 24.03.2014
Фармакологическое действие
основные эффекты препарата — стимуляция роста скелета, мышечной массы и выраженное влияние на процессы обмена веществ.
При лечении недостаточности гормона роста нормализуются пропорции тела, при этом увеличивается мышечная масса и уменьшается масса жира.
Большинство эффектов соматропина обусловлено инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I) — ИПФР-I, который образуется во многих тканях организма, но в основном в печени. Более 90% ИПФР-I образуют комплексы со связывающими белками (ИПФРСБ), среди которых наиболее важную роль играет ИПФРСБ-3.
Липолитический и белоксохраняющий эффекты гормона роста играют важную роль при стрессе.
Соматропин также повышает интенсивность процессов обмена в костях, о чем свидетельствует повышение биохимических показателей костной ткани в плазме крови. У взрослых больных в первые месяцы лечения костная масса несколько уменьшается за счет более выраженной резорбции, но после длительного лечения увеличивается.
Фармакокинетика. После в/в введения препарата (33 нг/кг/мин в течение 3 ч) у пациентов с недостаточностью гормона роста получены следующие результаты: время полувыведения из сыворотки крови — 21,1 ± 1,7 мин, метаболический клиренс — 2,33 ± 0,58 мл/кг в 1 мин, объем распределения — 67,6 ± 14,6 мл/кг.
Дозировка
Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл выпускают в предварительно заполненной шприц-ручке, которая используется с иглами НовоФайн®. Дозу выставляют по количеству щелчков колпачка дозатора при его повороте. Всего можно сделать от 1 до 29 щелчков с шагом в 1 щелчок для каждой инъекции. Доза, поступающая с одним щелчком, соответствует 0,1333 мг гормона (10 мг/1,5 мл). В упаковке каждой концентрации препарата имеется вкладыш с таблицей пересчета дозы в мг на количество щелчков. Дозу препарата подбирают индивидуально. Как правило, рекомендуется делать п/к инъекцию вечером. Для предупреждения липоатрофии необходимо менять места инъекций. Процедура инъекции описана в прилагаемой инструкции. Больным необходимо помнить, что перед использованием шприц-ручки следует вымыть руки с мылом и/или дезинфицирующим р-ром. Шприц-ручку нельзя сильно встряхивать.
Общие рекомендации по дозированию препарата
Дети:
- недостаточность гормона роста: 25–35 мкг/кг/сут или 0,7–1,0 мг/м2/сут, соответствует 0,07–0,1 МЕ/кг/сут (2–3 МЕ/м2/сут);
- синдром Тернера: 45–67 мкг/кг/сут или 1,3–2,0 мг/м2/сут, соответствует 0,13–0,2 МЕ/кг/сут, (4–6 МЕ/м2/сут).
Хронические заболевания почек
50 мкг/кг/сут или 1,4 мг/м2/сут, соответствует 0,14 МЕ/кг/сут (4,3 МЕ/ м2/сут)
Низкорослость у детей вследствие внутриутробной задержки роста
33–67 мкг/кг/сут или 1,0–2,0 мг/м2/сут,
соответствует 0,1–0,2 МЕ/кг/сут (3–6 МЕ/м2/сут).
Взрослые
Заместительная терапия: рекомендуется начинать лечение с низких доз 0,1–0,3 мг/сут (что соответствует 0,3–0,9 МЕ/сут), и каждый месяц постепенно повышать дозу до получения максимального эффекта у данного больного. В качестве показателя правильного подбора дозы следует использовать уровень ИПФР-I в сыворотке крови. С возрастом необходимая доза препарата снижается. Поддерживающая доза варьирует у разных больных, но редко превышает 1 мг/сут (что соответствует 3 МЕ/сут).
Передозировка
острая передозировка в начале приводит к гипогликемии, в последствии к гипергликемии.
Гипогликемию можно выявить только при помощи биохимического анализа (то есть клинические симптомы отсутствуют). Передозировка препарата в течение длительного времени обусловливает развитие симптомов, возникающих при чрезмерной продукции гормона роста в организме.
Лекарственное взаимодействие
одновременное лечение с ГКС может замедлять процессы роста и, как следствие, ослаблять эффект препарата гормона роста.
Влияние соматропина на окончательный рост может изменяться под действием других гормонов, например гонадотропинов, анаболических стероидов, эстрогенов и гормонов щитовидной железы.
Побочные действия
У детей могут возникнать следующие побочные реакции:
- отеки рук и ног вследствие задержки жидкости;
- покраснение, зуд и боль в местах инъекций;
- головные боли;
- боли в мышцах и суставах;
- кожные высыпания.
При лечении препаратом Нордитропин у детей с синдромом Тернера может увеличиваться длина конечностей (рук и ног).
В открытом рандомизированном клиническом исследовании была отмечена тенденция к увеличению частоты возникновения воспалений среднего уха.
Однако увеличение количества инфекционных отитов не привело к увеличению число оперативных вмешательств на ухе по сравнению с группой больных, получавших меньшие дозы препарата.
У взрослых побочные реакции могут возникать:
- очень часто: отеки рук и ног вследствие задержки жидкости;
- часто: головные боли; ригидность суставов и мышц; боли в суставах и мышцах;
- редко: покалывания, онемение или боли в пальцах; запястный туннельный синдром; симптомы дозозависимы и обычно проходят при уменьшении дозы; зуд и боль в местах инъекций; сахарный диабет II типа или гипергликемия; генeрализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции).
Очень редко отмечаемые побочные реакции у детей и взрослых:
- повышение внутричерепного давления;
- реакции повышенной чувствительности к препарату.
При лечении препаратом Нордитропин у взрослых очень редко отмечается снижение уровня тироксина в сыворотке крови, повышение уровня ЩФ в крови. В очень редких случаях отмечается образование антител к гормону роста.
Условия и сроки хранения
при температуре 2–8 °С (в холодильнике). Не замораживать! После первой инъекции шприц-ручку можно хранить до 28 дней при температуре 2–8 °С (в холодильнике) или 21 день при температуре не выше 25 °С. Препарат, который подвергнули замораживанию или действию высокой температуры, применять запрещено.
Срок годности 2 года.
Показания
Дети: задержка роста, обусловленная недостаточностью секреции гормона роста; задержка роста у девочек вследствие дисгенеза гонад (синдром Тернера); задержка роста у детей в пубертатного возраста, обусловленная хроническими заболеваниями почек; низкорослость у детей для их гестационного возраста вследствие внутриутробной задержки роста.
Взрослые: выраженная недостаточность секреции гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарной патологии (не влияющей на секрецию пролактина), которая подтверждена одним диагностическим тестом после адекватной заместительной терапии других уровней гипоталамо-гипофизарной регуляции.
Недостаточность секреции гормона в раннем детстве, подтвержденная двумя диагностическими тестами.
Противопоказания
любое подозрение на наличие активно растущей злокачественной опухоли. Перед началом лечения гормоном роста необходимо убедиться, что внутричерепная опухоль находится в неактивном состоянии, а противоопухолевая терапия завершена.
Период беременности и кормления грудью. Тяжелым больным с осложнениями после оперативного вмешательства на открытом сердце, в брюшной полости, множественными травмами, острой дыхательной недостаточностью или подобными состояниями назначать Нордитропин не следует.
Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
У детей с хроническими заболеваниями почек перед трансплантацией почек лечение Нордитропином необходимо прекратить.
Особые указания
Особые меры безопасности.
Можно использовать только прозрачный, бесцветный р-р препарата Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл. Если перед первой инъекцией пришлось более 6 раз нажать на кнопку, чтобы удалить воздух из шприц-ручки, такой препарат использовать не следует.
Дети, получающие лечение препаратом Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл, должны проходить регулярные обследования у специалиста в области патологии детского роста. Лечение препаратом должен назначать врач, специализирующийся на лечении недостаточности секреции гормона роста. Это относится и к лечению синдрома Тернера и хронических заболеваний почек, а также а также внутриутробной задержки роста у детей.
Препарат не назначают в качестве стимулятора роста детям с закрытыми зонами роста эпифизов трубчатых костей.
Перед тем как начинать лечение гормоном роста у детей с заболеваниями почек, необходимо точно установить наличие у них нарушений роста при оптимальной терапии патологии почек путем наблюдения в течение одного года. В период применения препарата необходимо продолжать консервативное лечение уремии традиционными лекарственными средствами, а при необходимости использовать диализ.
У больных с хроническими заболеваниями почек функция почек обычно снижена. В качестве меры предосторожности следует постоянно контролировать функцию почек при лечении препаратом
Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл, чтобы не пропустить чрезмерного снижения или повышения интенсивности гломерулярной фильтрации (риск возникновения гиперфильтрации).
Поскольку соматропин влияет на углеводный обмен, необходимо учитывать возможность изменения толерантности к глюкозе. После начала лечения препаратом у больных, получающих инсулин, может возникнуть необходимость изменения его дозы.
При синдроме Тернера и у детей с внутриутробной задержкой роста перед началом лечения и в последующем ежегодно рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови натощак. У больных с повышенным риском развития сахарного диабета (например сахарный диабет в семейном анамнезе, ожирение, тяжелая резистентность к инсулину, пигментная сосочковая дистрофия кожи — acanthosis nigricans) следует рассмотреть целесообразность проведения теста на толерантность к глюкозе. При наличии явного диабета введение гормона роста противопоказано.
При синдроме Тернера и у детей с внутриутробной задержкой роста перед началом лечения и регулярно в последующем рекомендуется определять уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-І). Если при повторных определениях концентрация ИПФР-І на 2 превышает значения, нормальные для данного возраста и пола, следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата, пока уровень ИПФР-І не снизится до значений диапазона нормы.
При лечении препаратом Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл уровень тироксина в сыворотке крови может снизиться вследствие усиления его дейодирования с преобразованием в трийодтиронин.
У больных с прогрессирующей патологией гипофиза может возникнуть гипотиреоз. Больные с синдромом Тернера подвержены повышенному риску развития первичного гипотиреоза, обусловленного образованием антитиреоидных антител. Поскольку гипотиреоз может оказать влияние на эффективность лечения препаратом, следует регулярно контролировать функцию щитовидной железы, а при необходимости проводить заместительную терапию тиреоидными гормонами.
Рекомендуется проводить мониторинг роста конечностей у больных с синдромом Тернера, получающих гормон роста, при значительном увеличении роста количество препарата следует снижать до нижней границы допустимого диапазона доз.
Девочки с синдромом Тернера часто имеют повышенный риск возникновения воспаления среднего уха, что обусловливает целесообразность проведения их тщательного обследования отоларингологом.
Больным, у которых недостаточность гормона роста развилась вторично в результате внутричерепной патологии, необходимо проводить регулярный контроль течения основного заболевания.
Имеются сообщения о смертельных случаях после начала введения гормона роста детям с синдромом Прадера — Вилли (его лечение препаратом Нордитропин не утверждено), у которых выявлено один или более следующих факторов риска: тяжелое ожирение, случаи обструкции верхних дыхательных путей или остановки дыхания во время сна в анамнезе, или неидентифицированные респираторные инфекции. У мальчиков, имеющих один или более этих факторов, уровень риска выше, чем у девочек. Перед началом лечения гормоном роста больных с синдромом Прадера — Вилли следует обследовать на наличие признаков обструкции верхних дыхательных путей или возможности остановки дыхания во время сна. Если в период лечения гормоном роста у больных возникнут признаки обструкции верхних дыхательных путей (в т. ч. возникновение или усиление храпа) и/или остановки дыхания во время сна (апноэ), лечение следует прервать. У всех больных с синдромом Прадера — Вилли следует контролировать изменения массы тела и признаки респираторных инфекций. Лечение больных с синдромом Прадера — Вилли эффективно увеличивает рост, мышечную массу тела и уменьшает массу жира.
При быстром увеличении роста у всех детей может прогрессировать выраженность сколиоза.
Поэтому в период лечения следует следить за появлением признаков сколиоза. Следует отметить, что при лечении гормоном роста не было отмечено увеличения частоты случаев или выраженности сколиоза.
У небольшого числа больных с недостатком гормона роста, некоторые из которых лечились соматропином, была обнаружена лейкемия. Согласно современным представлениям, маловероятно, что она связана с приемом соматропина.
У больных с полной ремиссией доброкачественных или злокачественных опухолей увеличение частоты рецидивов не связано с лечением гормоном роста. Несмотря на это, больные, у которых достигнута полная ремиссия злокачественного роста, должны находиться под постоянным наблюдением для того, чтобы не пропустить возможного рецидива после начала лечения препаратом.
Соскальзывание эпифиза головки бедренной кости чаще возникает у больных с эндокринными заболеваниями, а болезнь Легга — Кальве — Пертеса чаще развивается у лиц с низким ростом.
При этих заболеваниях появляется хромота или боль в тазобедренном или коленном суставах. Об этом должны знать как врачи, так и родственники больного.
В случае тяжелой или периодически повторяющейся головной боли, нарушении зрения, тошноте и/или рвоте рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления возможного отека зрительного нерва. При подтверждении этого можно предположить о развитии легкой формы интракраниальной гипертензии. В этом случае лечение гормоном роста следует прекратить.
До настоящего времени окончательно не решен вопрос относительно ведения больных, у которых приступы интракраниальной гипертензии прекратились. При возобновлении лечения гормоном роста необходимо внимательно следить за возможностью появления ее симптомов.
Заместительную терапию препаратом Нордитропин НордиЛет 10 мг/1,5 мл у взрослых с недостаточностью гормона роста желательно проводить под контролем эндокринолога, специализирующегося на лечении гипофизарной патологии.
Недостаточность гормона роста у взрослых является пожизненным заболеванием, требующим соответствующего лечения. В то же время опыт лечения больных в возрасте старше 60 лет и взрослых пациентов, длительность лечения которых превышает 5 лет, все еще ограничен.
До настоящего времени безопасность применения соматропина в период беременности и кормления грудью недостаточен. Не исключена возможность проникновения соматропина в грудное молоко.
Дети. Препарат применяют у детей.
Способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Не влияет.
