Форма выпуска, состав и упаковка
- р-р д/ин. 0,05 мг/мл амп. 1 мл, № 5
- Октреотид 0,05 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/9414/01/02 от 25.02.2009 до 25.02.2014
- р-р д/ин. 0,1 мг/мл амп. 1 мл, № 5
- Октреотид 0,1 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/9414/01/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Октреотид представляет собой синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ними фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия.
Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Октрестатина в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, снижению объема трансфузии и повышению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Октрестатина точно не установлен, полагают, что препарат уменьшает кровообращение в органах путем угнетения таких вазоактивных гормонов, как вазоактивный интестинальный пептид и глюкагон.
Фармакокинетика. После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 30 мин.
Степень связывания с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг массы тела. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Около 32% выделяется в неизмененном виде почками. Т1/2 после п/к инъекции препарата составляет 100 мин. После в/в введения выведение препарата осуществляется в 2 фазы с Т1/2 10 и 90 мин соответственно. У пациентов пожилого возраста клиренс препарата снижается, а период полувыведения увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс снижается вдвое.
Дозировка
Для профилактики острого панкреатита и его осложнений после оперативных вмешательств на поджелудочной железе и органах брюшной полости препарат вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последующих дней, начиная со дня операции (в крайнем случае — за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода вводят в/в в дозе 25 мкг/ч в виде беспрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Для разведения Октрестатина можно использовать 0,9% р-р натрия хлорида. У больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы октреотида.
Для лечения острого панкреатита препарат вводят п/к в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Возможно применение до 1200 мкг/сут с в/в введением.
В комплексной терапии эрозий и острой язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, препарат вводят в/в в виде инфузии в дозе 25 мкг/ч в течение 5 дней.
Приготовление р-ра для инфузии. Перед применением 0,1 мг/мл р-ра октреотида растворяют в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида, который вводят в течение 2–4 ч, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 25–50 мкг/ч. Соответственно 0,05 мг/мл р-ра октреотида растворяют в стерильном 0,9% р-ре натрия хлорида, который вводят в течение 1–2 ч, что обеспечивает необходимую скорость инфузии 25–50 мкг/ч. Р-р остается стабильным при температуре до 25 °C на протяжении 24 ч. Поскольку октреотид влияет на обмен углеводов, приготовление р-ра на основе 5% р-ра глюкозы нежелательно.
Передозировка
каких-либо опасных для жизни симптомов при острой передозировке октреотида не отмечали. При передозировке возможны следующие симптомы: брадикардия, прилив крови к лицу, боль в животе спастического характера, диарея, тошнота, ощущение дискомфорта в желудке.
Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
октреотид снижает всасывание циметидина, циклоспорина.
Необходима коррекция доз одновременно применяемых мочегонных средств, блокаторов ?-адренорецепторов, антагонистов кальция, инсулина, пероральных гипогликемизирующих средств.
При сочетанном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазоном доз, следует назначать с осторожностью.
Побочные действия
к наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относят нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, гепатобилиарной системы, метаболизма и трофики.
Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что продолжительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушения всасывания. У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали снижение уровня витамина В12 и аномальные результаты теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина В12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина во время терапии октреотидом. В единичных случаях могут отмечать явления, напоминающие острую кишечную непроходимость.
Побочные реакции, приведенные ниже, выявляли при клинических испытаниях октреотида.
Со стороны ЖКТ: очень часто — метеоризм, запор, диарея, боль в животе, тошнота; часто — диспепсия, стеаторея, рвота, вздутие живота, обесцвечивание каловых масс. Проявления побочных эффектов со стороны ЖКТ можно уменьшить, если инъекции октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: редко — дисфункция щитовидной железы (снижение уровня ТТГ, общего Т4, свободного Т4). У пациентов, получающих продолжительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, образование желчных конкрементов, гипербилирубинемия. Рекомендуют УЗИ желчного пузыря до начала терапии октреотидом и каждые 6 мес во время лечения. В случае возникновения желчных конкрементов применяют препараты, растворяющие камни или хирургические методы.
Со стороны метаболизма и трофики: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия; нечасто — дегидратация. При сахарном диабете І типа октреотид может уменьшать потребность в инсулине. У пациентов с сахарным диабетом II типа и без сахарного диабета с частично нарушенным запасом инсулина п/к введение октреотида может привести к более выраженной гипергликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуется мониторинг толерантности к глюкозе и противодиабетическое лечение.
Общие нарушения и местные реакции: очень часто — боль в месте инъекции. Для уменьшения явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуют довести р-р препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем. Не следует делать несколько инъекций в одно место через короткие интервалы времени.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровней трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд, высыпания, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, может понадобиться коррекция дозы таких препаратов, как блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препаратов, влияющих на баланс жидкости или электролитов; нечасто — тахикардия.
Постмаркетинговые исследования
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.
Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.
Лабораторные показатели: повышение уровня ЩФ, гамма-глутамилтрансферазы.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 8–20 °C.
Показания
профилактика острого панкреатита и его осложнений после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени (в комбинации со специфическим лечением, например эндоскопической склерозирующей терапией); лечение острого панкреатита; в комплексной терапии эрозии и острой язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением.
Противопоказания
повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
Особые указания
Октрестатин необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с желчнокаменной болезнью, сахарным диабетом.
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, октреотид может снижать потребность в инсулине.
Если до начала лечения выявлено наличие конкрементов в желчном пузыре, вопрос о применении октреотида решается индивидуально в зависимости от соотношения потенциального терапевтического эффекта препарата и возможного риска, связанного с наличием конкрементов в желчном пузыре.
Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ может быть уменьшена, если инъекции октреотида делать в промежутках между приемами пищи или перед сном.
Для уменьшения выраженности явлений дискомфорта в месте инъекции рекомендуется доводить р-р препарата перед введением до комнатной температуры и вводить меньший объем. Следует избегать нескольких инъекций в одно и то же место через короткие интервалы.
Период беременности и кормления грудью. Адекватных и контролируемых исследований у человека не проводили. Применение в период беременности и кормления грудью возможно только с учетом соотношения риск/польза, когда предполагаемый терапевтический эффект для матери превышает предполагаемый риск для плода.
Дети. Нет достаточного опыта применения препарата для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. В настоящее время данных нет.
