Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 50 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1
• Пегинтерферон альфа-2b 50 мкг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
№ UA/2630/01/02 от 11.08.2006 до 11.08.2011
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 80 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1
• Пегинтерферон альфа-2b 80 мкг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двузамещенный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
№ UA/2630/01/03 от 11.08.2006 до 11.08.2011
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 100 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1
• Пегинтерферон альфа-2b 100 мкг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
№ UA/2630/01/04 от 11.08.2006 до 11.08.2011
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 120 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1
• Пегинтерферон альфа-2b 120 мкг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
№ UA/2630/01/05 от 11.08.2006 до 11.08.2011
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл фл., с раств в амп., № 1
• пор. лиофил. д/п р-ра д/ин. 150 мкг/0,5 мл двухкам. шприц-ручка, с раств., № 1
• Пегинтерферон альфа-2b 150 мкг/0,5 мл
Прочие ингредиенты: натрия фосфат двуосновный безводный, натрия фосфат одноосновный дигидрат, сахароза, полисорбат 80.
• Растворитель — вода для инъекций.
№ UA/2630/01/01 от 11.08.2006 до 11.08.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. ПегИнтрон — ковалентный конъюгат рекомбинантного интерферона альфа-2b и монометоксиполиэтиленгликоля. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона E. соli, содержащего генно-инженерный плазмидный гибрид, который кодирует интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность.
Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует цепь внутриклеточных реакций, в том числе и индукцию определенных ферментов. Считают, что этот процесс (по крайней мере частично) опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая угнетение репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Этими и другими эффектами опосредована терапевтическая активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b неизвестен, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток хозяина. Это приводит к угнетению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.
Фармакодинамику ПегИнтрона в ввозрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем определения изменений температуры в полости рта, концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2?-5?-олигоаденилатсинтетаза, а также количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов. У пациентов, применявших ПегИнтрон, отмечали незначительное дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозах от 0,25 до 2 мкг/кг массы тела в неделю выявлено дозозависимое повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофильных гранулоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.
Фармакокинетика. ПегИнтрон является хорошо изученным пегилированным (то есть соединенным с полиэтиленгликолем — ПЭГ) производным интерферона альфа-2b и состоит в основном из монопегилированных молекул. Т? ПегИнтрона из плазмы крови превышает Т? непегилированного интерферона альфа-2b. ПегИнтрон может депегилироваться с высвобождением интерферона альфа-2b. Биологическая активность пегилированных изомеров в качественном отношении подобна биологической активности свободного интерферона альфа-2b, но более слабая. После п/к введения концентрация в сыворотке крови достигает максимального значения через 15–44 ч и сохраняется на протяжении 48–72 ч. Сmax в плазме крови повышается, а AUC ПегИнтрона увеличивается пропорционально дозе. Объем распределения составляет в среднем 0,99 л/кг. При повторном применении происходит кумуляция иммунореактивных интерферонов, однако повышение биологической активности при этом незначительное. Т? однократной дозы ПегИнтрона составляет в среднем около 40 ч (13,3 ч), общий клиренс — 22 мл/ч/кг.Механизмы клиренса интерферонов полностью не изучены. Однако известно, что почечный клиренс составляет около 30% общего клиренса ПегИнтрона.
При однократном применении (1,0 мкг/кг) у больных с нарушенной функцией почек выявлено повышение Cmax в плазме крови, увеличение AUC и Т?, что пропорционально степени почечной недостаточности. При неоднократном применении препарата (1,0 мкг/кг п/к 1 раз в неделю в течение 4 нед) клиренс препарата снижался в среднем на 17% у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) и на 44% — у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Клиренс оставался одинаковым у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не находившихся на диализе, и у пациентов, получавших гемодиализ. Учитывая эти данные, необходимо снижение дозы ПегИнтрона для монотерапии у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Фармакокинетику ПегИнтрона у больных с выраженным нарушением функции печени не изучали.
Фармакокинетика ПегИнтрона при однократном п/к применении в дозе 1,0 мкг/кг не зависела от возраста, поэтому коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.
Фармакокинетику ПегИнтрона у пациентов в возрасте до 18 лет специально не изучали.
Нейтрализующие антитела к интерферону анализировали в пробах сыворотки у больных, получавших ПегИнтрон в клиническом исследовании. Эти антитела нейтрализуют противовирусную активность интерферона. Частота выявления нейтрализующих антител у больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 мкг/кг, составила 1,1% и в дозе 1,5 мкг/кг — 2–3%.
Дозировка
хронический гепатит В
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом В.
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 1,0 или 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере от 24 до 54 нед. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Пациентам, инфицированным вирусным генотипом С или D, труднее поддающимся лечению, может понадобиться лечение препаратом в более высокой дозе и более длительным курсом.
Хронический гепатит С
Терапию ПегИнтроном должен проводить врач с опытом лечения пациентов с гепатитом С.
При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкцией для медицинского применения Ребетола (рибавирина).
Монотерапия
ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение по крайней мере 6 мес. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.
В представленной ниже таблице указаны дозы ПегИнтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата для проведения монотерапии.
Масса тела, кг 0,5 мкг/кг 1,0 мкг/кг
Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Флаконы/шприц-ручки, форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл
30–35 50* 0,15 50 0,3
36–45 50* 0,2 50 0,4
46–56 50* 0,25 50 0,5
57–72 50 0,3 80 0,4
73–88 50 0,4 80 0,5
89–106 50 0,5 100 0,5
106** 80 0,4 120 0,5
*Должны использовать флаконы. Минимальное количество для введения в шприц-ручке — 0,3 мл.
**Для пациентов с массой тела 120 кг применяют флаконы по 80 мкг/0,5 мл.
Продолжительность лечения. Если через 6 мес происходит элиминация РНК-вируса из сыворотки крови, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (то есть в целом в течение 1 года). Если через 6 мес не происходит элиминации РНК-вируса, лечение не продолжают.
Комбинированная терапия с рибавирином
Пегинтрон применяют п/к в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В нижеприведенной таблице указаны дозы Пегинтрона в зависимости от массы тела пациента и приведены соответствующие наиболее удобные формы выпуска препарата. Рибавирин принимают внутрь во время еды каждый день в 2 приема: утром и вечером.
Масса тела, кг ПегИнтрон Рибавирин капсулы
Форма выпуска, мкг/0,5 мл Применение 1 раз в неделю, мл Общая суточная доза, мг Количество капсул по 200 мг, n
?40 50 0,5 800 4 (2 утром, 2 вечером)
40–50 80 0,4 800 4 (2 утром, 2 вечером)
51–64 80 0,5 800 4 (2 утром, 2 вечером)
65–75 100 0,5 1000 5 (2 утром, 3 вечером)
76–85 120 0,5 1000 5 (2 утром, 3 вечером)
85 150 0,5 1200 6 (3 утром, 3 вечером)
105 150 0,5 1400 7 (3 утром, 4 вечером)
Продолжительность лечения
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1 и не достигших вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Генотип 1: пациентам, продемонстрировавшим вирусологический ответ на 12-й неделе лечения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (в целом 48 нед).
Среди пациентов с HCV генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (?2 000 000 копий/мл), у которых результат анализа на HCV РНК становится отрицательным на 4-й неделе лечения и остается таковым до 24-й недели, лечение может быть или прекращено после этого 24-недельного курса, или проведено еще в течение дополнительных 24 нед (продолжительность лечения в целом — 48 нед), хотя 24-недельный курс лечения может быть ассоциирован с более высоким риском рецидива, чем 48-недельный курс.
Генотип 2 или 3: рекомендованная продолжительность лечения всех пациентов составляет 24 нед.
Генотип 4: считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению, и ограниченные клинические данные (n=66) выявили сходство в длительности лечения этих пациентов и пациентов с генотипом 1.
Коинфекция ВИЧ вирусом гепатита С. Длительность лечения составляет 48 нед независимо от генотипа.
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: ранний вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологической нагрузки на 2 log или уровень HCV-PHK ниже уровня определения) является прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 99% пациентов не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии ПегИнтроном/рибавирином.
В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали ранний вирусологический ответ) 50% пациентов получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.
Продолжительность лечения при неэффективности предыдущей терапии (пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение).
Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа: все пациенты с рецидивом или пациенты, которые не ответили на лечение, независимо от генотипа, у которых на 12-й неделе лечения уровень HCV-PHK в сыворотке крови находится ниже уровня определения, терапию следует продолжать последующие 9 мес (48 нед). У пациентов, у которых не получено вирусологического ответа на 12-й неделе лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая.
Коррекция дозы
Если во время лечения ПегИнтроном или ПегИнтроном в комбинации с рибавирином отмечают тяжелые побочные явления или ухудшение лабораторных показателей, рекомендовано провести коррекцию дозы препаратов или прекратить терапию до исчезновения побочных эффектов.
Рекомендации относительно модификации дозы при монотерапии ПегИнтроном
Лабораторные показатели Снижение дозы ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если:
Прекращение приема ПегИнтрона, если:
Количество нейтрофильных гранулоцитов ?0,75•109/л ?0,5•109/л
Количество тромбоцитов ?50•109/л ?25•109/л
Рекомендации относительно модификации дозы при комбинированной терапии
Лабораторные показатели Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/сут*, если: Снижение дозы только ПегИнтрона до половины терапевтической дозы, если: Прекращение приема и рибавирина, и ПегИнтрона, если:
Содержание гемоглобина ?10 г/дл – ?8,5 г/дл
Содержание гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердца в стадии компенсации Содержание гемоглобина снизилось на ?2 г/дл в течение любых 4 нед во время лечения (постоянное применение сниженной дозы) ?12 г/дл через 4 нед после снижения дозы
Количество лейкоцитов – ?1,5•109/л ?1,0•109/л
Количество нейтрофильных гранулоцитов – ?0,75•109/л ?0,5•109/л
Количество тромбоцитов – ?50•109/л ?25•109/л
Содержание прямого билирубина – – 2,5•ВГН**
Содержание непрямого билирубина 5 мг/дл – 4 мг/дл более 4 нед
Содержание креатинина – – 2,0 мг/дл
АлАТ/АсАТ – – 2•значение начального уровня 10•ВГН**
*Пациенты, которым снизили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером;
**ВГН — верхняя граница нормы.
При упрощенном дозировании снижение дозы на 50% возможно за счет использования разных форм выпуска препарата.
Введение
ПегИнтрон в шприц-ручках
Лиофилизированный порошок и растворитель находятся в двухкамерном картридже шприц-ручки.
При активации картриджа порошок растворяется прилагаемым растворителем и для введения используется до 0,5 мл полученного р-ра. Полная инструкция по приготовлению и введению препарата приведена в дополнении к листку-вкладышу.
ПегИнтрон во флаконах
До растворения ПегИнтрон, порошок для инъекций, выглядит как белое или почти белое тело в форме целой таблетки или в кусочках, или как белый (почти белый) порошок. Порошкообразное содержимое флакона растворяют 0,7 мл воды для инъекций и для п/к введения используют до 0,5 мл р-ра.
С помощью стерильного шприца 0,7 мл воды для инъекций медленно вводят во флакон с ПегИнтроном, направляя поток жидкости на стенку флакона. Не следует направлять поток прямо на порошок и вводить жидкость быстро, так как это вызывает появление значительного количества пузырьков. В течение нескольких минут р-р может выглядеть мутным или пенистым.
Следует осторожно переворачивать флакон вверх-вниз до полного растворения порошка. Не встряхивать, только легко переворачивать флакон. После этого содержимое должно быть полностью растворено. После растворения и после того, как все пузырьки поднимутся на поверхность, полученный р-р должен быть прозрачным с тонким кольцом мелких пузырьков по верхнему краю. Необходимую дозу набирают стерильными шприцем и иглой.
При самостоятельном выполнении инъекций пациента следует проинформировать о необходимости смены места инъекции при каждом введении препарата.
В процессе приготовления р-ра из порошка ПегИнтрона как в шприц-ручке, так и во флаконе теряется небольшое количество объема при заборе и введении дозы. Однако каждая упаковка содержит избыток растворителя и порошка, чтобы обеспечить введение точной дозы, указанной на упаковке, то есть в 0,5 мл р-ра. Указанная на упаковке доза будет содержаться в 0,5 мл готового р-ра: 50 мкг — в 0,5 мл, 80 мкг — в 0,5 мл, 100 мкг — в 0,5 мл, 120 мкг — в 0,5 мл, 150 мкг — в 0,5 мл.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, готовый р-р необходимо осмотреть перед введением. Р-р должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений, сверху может быть небольшое кольцо маленьких пузырьков. В случае изменения цвета р-ра использовать его не стоит. Остатки р-ра необходимо вылить. ПегИнтрон не следует смешивать с другими инъекционными препаратами.
Побочные действия
Монотерапия
Большинство побочных эффектов были легкими или средней степени тяжести и не требовали изменений терапии. Чаще всего отмечали головную боль и миалгию.
Наиболее частыми побочными эффектами (?10% больных) были боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетная боль, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, уменьшение массы тела, анорексия, ощущение тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение.
Менее частыми побочными явлениями (?2% больных) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, лейкопения, анемия, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, вирусные инфекции, беспокойство, одышка, сонливость, тиреоидные расстройства, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезия, кашель, возбуждение, синусит, АГ, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазах, конъюнктивит, апатия, гипестезия, диарея, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.
При клинических исследованиях редко отмечали тяжелые или жизненно опасные психиатрические явления, такие как суицидальные идеи, попытки самоубийства и суицид, агрессивное поведение (иногда направленные на окружающих), психозы, включая галлюцинации.
Гранулоцитопению (?0,75•109/л) отмечали у 4 и 7% больных, а тромбоцитопению (?70•109/л) — у 1 и 3% больных, получавших ПегИнтрон в дозе 0,5 и 1,0 мкг/кг соответственно.
Комбинированная терапия с рибавирином
Кроме побочных явлений, отмечавшихся при монотерапии ПегИнтроном, были также отмечены такие побочные эффекты: с частотой 5–10% — тахикардия, ринит, извращение вкуса; с частотой 2–5% — гипотензия, обморок, АГ, нарушение слезоотделения, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, ощущение сердцебиения, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, фотореакции, лимфаденопатия.
С использованием интерферона альфа-2b редко связано возникновение судорог, панкреатита, гипертриглицеридемии, аритмии, диабета, периферической нейропатии.
Очень редко комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b может быть ассоциирована с возникновением апластической анемии.
Другие побочные эффекты, которые могут возникать при использовании моно- или комбинированной терапии: редко офтальмологические расстройства — ретинопатия (включая макулярный отек), геморрагии сетчатки, очаговые изменения сетчатки, обструкции артерии или вены сетчатки, снижение остроты или ограничение поля зрения, неврит зрительного нерва, отек дисков зрительных нервов.
Возникновение побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, связано главным образом с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или с предшествующей терапией кардиотоксическими средствами. Сообщалось об очень редком возникновении кардиомиопатии у пациентов без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний, проявления которой исчезали после прекращения лечения интерфероном альфа.
Редко отмечали рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек и почечную недостаточность, очень редко — ишемию миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярную ишемию и геморрагию, энцефалопатию, язвенный или ишемический колит, саркоидоз или его обострение, мультиформную экссудативную эритему, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции. При применении интерферона альфа-2b сообщалось о развитии широкого спектра аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений, включая идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила к снижению абсолютного числа CD4+ клеток в первые 4 нед, процентное содержание CD4+ клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+ клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Применение пегинтерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином не оказывало отрицательного воздействия на контроль ВИЧ-виремии в плазме крови в течение лечения или периода дальнейшего наблюдения. Имеются ограниченные данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+ клеток ?200/мкл.
У коинфицированных пациентов, которые применяли пегинтерферон альфа 2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведення клинических исследований отмечали следующие побочные явления: нейтропения (26%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение уровня CD4 лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение уровня ?-глутамилтрансферазы (9%), боль в спине (5%), ринит (5%), повышение уровня амилазы в крови (6), повышение уровня молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), парестезия (5%), повышение уровня липазы (6%).
Данные лабораторных исследований пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С
Гематологическая токсичность (нейтропения, тромбоцитопения и анемия), которую часто выявляли у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, в большинстве случаев корректировалась путем подбора оптимальной дозы и лишь в некоторых случаях требовала досрочного прекращения лечения.
Снижение уровня абсолютного числа нейтрофилов ?0,5•109/л отмечено у А% пациентов, снижение уровня тромбоцитов ?50•109/л — у 4% пациентов, анемия (гемоглобин ?94 г/л) — у 12% пациентов, которые принимали пегинтерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином.
Показания
лечение хронического гепатита В и С у пациентов старше 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени.
Гепатит С. Лечение пациентов с хроническим гепатитом С при наличии повышенного уровня трансаминаз, HCV-РНК или анти-HCV в сыворотке крови, в том числе пациентов, инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением.
Комбинированная терапия применяется у нелеченных пациентов, в том числе инфицированных ВИЧ, с клинически стабильным течением; пациентов, у которых предыдущая комбинированная терапия интерфероном альфа (каким-либо непегилированным или пегилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном альфа оказалась неэффективной.
Монотерапия интерфероном, включая ПегИнтрон, показана преимущественно при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его применению. Оптимальное лечение хронического гепатита С — комбинированная терапия с рибавирином.
Противопоказания
гиперчувствительность к активному или какому-либо из неактивных компонентов препарата;
гиперчувствительность к какому-либо интерферону.
Период беременности. Не следует начинать комбинированную терапию ПегИнтроном и рибавирином до получения отрицательного результата теста на беременность.
Мужчинам, партнерша которых беременна, при лечении ПегИнтроном в комбинации с рибавирином.
Аутоимунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
Заболевание печени в стадии декомпенсации.
Пациентам с клиренсом креатинина ?50 мл/мин, при применении комбинации с рибавирином.
Особые указания
применение при нарушении функции почек
Монотерапия: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 25%. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–29 мл/мин), включая тех, кто находится на гемодиализе, начальную дозу ПегИнтрона следует снизить на 50%. При ухудшении функции почек во время лечения терапию следует прекратить.
Комбинированная терапия: пациенты с клиренсом креатинина ?50 мл/мин не должны получать лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином. При комбинации с Ребетолом следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушенной функцией почек и/или пациентов в возрасте 50 лет, учитывая возможность развития анемии. Рекомендовано оценивать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Больные с почечной недостаточностью средней степени тяжести должны находиться под постоянным наблюдением; при необходимости доза ПегИнтрона должна быть снижена. Если уровень креатинина сыворотки крови повышается до 2 мг/дл, терапия должна быть прекращена.
Применение при нарушении функции печени
Безопасность и эффективность терапии пегинтерфероном альфа-2b у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучали, поэтому назначать препарат таким больным не следует.
Как и при лечении другими интерферонами, необходимо прекратить терапию ПегИнтроном при появлении признаков нарушения свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию заболевания печени.
Применение у лиц пожилого возраста (?65 лет)
Явной зависимости фармакокинетики пегинтерферона альфа-2b от возраста нет. Однако как и при лечении более молодых пациентов, следует оценивать ренальную функцию перед его применением.
Применение у пациентов в возрасте до 18 лет
Безопасность и эффективность терапии ПегИнтроном у пациентов этой возрастной группы не исследовали. ПегИнтрон не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Психические нарушения и ЦНС. Пациенты с клиническими симптомами или в анамнезе тяжелого психического состояния
Если решено, что терапия ПегИнтроном является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестическими данными о тяжелом психическом расстройстве, ее следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического ведения психического состояния.
При развитии тяжелых нейропсихических эффектов, особенно депрессии, применение ПегИнтрона следует прервать. У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном отмечали тяжелые нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессию, суицидальные мысли, попытки самоубийства. Наблюдались и другие побочные эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, иногда направленное против окружающих, психоз, включая галлюцинации, спутанность сознания и нарушение ментального статуса. Эти явления возникали как у взрослых пациентов, получающих лечение рекомендованными дозами, так и у пациентов, которые принимали интерферон альфа в высоких дозах. Более значительные проявления, например, снижение болевой чувствительности и кому, включая энцефалопатию, отмечали у некоторых пациентов, обычно старческого возраста, при лечении интерфероном альфа в высокой дозе. Эти явления обратимы, но у нескольких пациентов полное восстановление наступило через 3 нед.
Очень редко при применении препарата в высоких дозах возникали судороги.
При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать в течение лечения и 6 мес после завершения лечения. При сохранении или увеличении выраженности симптомов, появлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.
Сердечно-сосудистая система
Как и при лечении интерфероном альфа, пациенты с застойной сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда, с нарушениями сердечного ритма должны находиться под постоянным наблюдением врача. Таким пациентам перед началом лечения следует провести ЭКГ-обследование. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но может потребоваться и отмена препарата.
Гиперчувствительность немедленного типа
В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b приводила к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа (крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии). При появлении таких реакций ПегИнтрон следует отменить и немедленно назначить адекватную терапию. Преходящая кожная сыпь не требует отмены препарата.
Отторжение пересаженных печени/почек
Безопасность и эффективность применения моно- или комбинированной терапии ПегИнтроном с рибавирином для лечения гепатита С у пациентов с пересаженной печенью или другими органами не были исследованы. Предыдущие данные указывают на возможность связи повышенного уровня реакции отторжения пересаженных почек с терапией интерфероном альфа. Описаны случаи реакций отторжения пересаженной печени, но причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.
Озноб
Хотя озноб может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто отмечают при лечении интерфероном, тем не менее необходимо исключить другие причины стойкой гипертермии.
Гидратация
У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться регидратация.
Изменения в легких
Изредка у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты.
