Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 10 мг блистер, № 10
- Домперидон 10 мг
№ UA/8053/01/01 от 31.03.2008 до 31.03.2013
Фармакологическое действие
домперидон — антагонист рецепторов допамина, прокинетик, обладающий противорвотными свойствами подобно метоклопрамиду и некоторым нейролептикам. Однако в отличие от этих лекарственных средств домперидон имеет незначительную проходимость через ГЭБ, в связи с этим применение домперидона только в единичных случаях сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых. Его противорвотное действие, вероятно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне ГЭБ. Низкие концентрации препарата, которые определялись в ткани мозга при исследовании на животных, указывают на преобладающее периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования на людях показали, что при пероральном применении домперидон увеличивает продолжительность сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускоряет опорожнение желудка в случае замедления этого процесса и повышает тонус нижнего сфинктера пищевода у здоровых людей. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, интенсивно метаболизируется в стенке кишечника и печени, что обусловливает его низкую биодоступность (приблизительно 15%). Пониженная кислотность желудка снижает абсорбцию домперидона. Сmax в плазме достигается через 1 ч после приема препарата. Пища и одновременный прием препаратов типа циметидин или натрия бикарбонат значительно снижают биодоступность домперидона. При пероральном приеме домперидон не кумулирует и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме через 90 мин (21 нг/мл) после 2-недельного перорального применения по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл).
Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У крыс небольшие количества препарата проникают через плаценту. Концентрация домперидона в грудном молоке в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования и М-деалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшую часть (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Т1/2 из плазмы после приема разовой дозы составляет 7–9 ч у здоровых лиц, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Дозировка
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела ?35 кг.
Хроническая диспепсия
10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки и в случае необходимости перед сном. При необходимости указанную дозу можно удвоить.
Выраженная тошнота и рвота
20 мг (2 таблетки) 3–4 раза в сутки перед едой и перед сном.
Таблетки рекомендуется принимать за 15–30 мин до еды. При приеме пищи абсорбция препарата несколько снижается.
Максимальная суточная доза — 80 мг.
Продолжительность первичного лечения — 4 нед. После этого нужно оценить состояние пациента и принять решение о необходимости дальнейшего лечения.
Передозировка
Симптомы: сонливость, дезориентация и экстрапирамидные расстройства.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка, применение активированного угля, строгое наблюдение пациента врачом.
Симптоматическая терапия. Антихолинергические препараты, препараты для лечения паркинсонизма или антигистаминные препараты с антихолинергическими свойствами могут быть эффективными для коррекции экстрапирамидных расстройств.
Лекарственное взаимодействие
антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Перидониума.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты совместно с Перидониумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их нужно принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониумом.
Основной путь метаболических преобразований домперидона — при участии цитохрома Р450. При совместном применении с лекарственными средствами (противогрибковые препараты азолового ряда, антибиотики группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон), которые в значительной степени подавляют эти ферменты, может возникнуть повышение уровня домперидона в плазме крови.
Одновременный прием дигоксина или парацетамола и домперидона не влияет на уровень этих препаратов в крови.
Перидониум усиливает действие нейролептиков.
Перидониум подавляет или нейтрализует основные свойства дофаминенергических агонистов (бромокриптин, леводопа), имеющих побочное периферическое действие — нарушение пищеварения, тошноту, рвоту.
Побочные действия
спазмы кишечника, желудочно-кишечные расстройства, включая в единичных случаях транзиторный энтероспазм; экстрапирамидные явления, повышение уровня пролактина в плазме крови, галакторея и гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь).
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
комплекс диспептических симптомов, обусловленных замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом:
- эпигастральное ощущение переполнения, ощущение вздутия желудка, боль в верхней части живота;
- отрыжка, метеоризм;
- тошнота, рвота;
- изжога с забросом содержимого желудка в пищевод или без заброса.
Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного или диетического происхождения, а также вызванные лучевой или лекарственной терапией. Специфическим показанием является тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае использования их при лечении болезни Паркинсона (такими как леводопа, бромокриптин).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, желудочно-кишечное кровотечение, механическая непроходимость или перфорация кишечника, пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома), нарушение функции печени. Дети в возрастее до 12 лет с массой тела ?35 кг (для данной формы препарата).
Особые указания
таблетки содержат лактозу, что необходимо учитывать пациентам с неперносимистью лактозы или галактозы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.
При необходимости одновременного приема антацидных или антисекреторных препаратов их нужно принимать после еды, а не до еды, то есть их не следует принимать одновременно с Перидониумом.
Применение при заболеваниях печени: принимая во внимание высокий уровень метаболизма домперидона в печени, нужно с осторожностью назначать Перидониум больным с печеночной недостаточностью.
Применение при заболеваниях почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (сывороточный креатинин 0,6 ммоль/л) Т1/2 домперидона возрастает с 7,4 до 20,8 ч, но уровень препарата в плазме остается ниже, чем у здоровых добровольцев. Поскольку незначительная часть препарата выводится почками в неизмененном виде, то нет необходимости в коррекции разовой дозы больных с почечной недостаточностью. Но при продолжительном применении домперидона больным с почечной недостаточностью частоту приема нужно уменьшить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения функции почек. За такими пациентами должен быть установлен регулярный контроль.
Применение в период беременности и кормления грудью. Поскольку данные относительно применения домперидона беременными ограничен, препарат может назначаться в период беременности лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.
Перидониум не назначают в I триместр беременности. При необходимости приема препарата матерью кормление грудью следует прекратить.
Дети. Таблетки не рекомендуется назначать детям с массой тела ?35 кг.
Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Перидониум в терапевтических дозах не влияет на скорость психомоторных реакций.
