Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 25 мг, № 30
• табл. 25 мг, № 56, № 100
• Ламотригин 25 мг
№ UA/6297/01/01 от 19.04.2007 до 19.04.2012
• табл. 50 мг, № 30
• табл. 50 мг, № 56, № 100
• Ламотригин 50 мг
№ UA/6297/01/02 от 19.04.2007 до 19.04.2012
• табл. 100 мг, № 30
• табл. 100 мг, № 56, № 100
• Ламотригин 100 мг
№ UA/6297/01/03 от 19.04.2007 до 19.04.2012
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ламотригин является дозозависимым блокатором потенциалзависимых кальциевых каналов, угнетает патологическое выделение глутамата (аминокислоты, которая играет основную роль в патогенезе эпилептических приступов), а также угнетает вызванное глутаматом повышение потенциалов действия.
Фармакокинетика. Ламотригин быстро и практически полностью всасывается в кишечнике при отсутствии значительного метаболизма первичного прохождения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч после перорального приема.
С белками плазмы крови связывается 55% ламотригина. Вероятность высвобождения из связи с белками плазмы крови и последующей токсичности очень низкая. Объем распределения — 0,9–1,2 л/кг массы тела.
Ламотригин обладает умеренной дозозависимой активностью усиления собственного метаболизма. Это обусловливает 25% снижение периода полувыведения при приеме 150 мг препарата 2 раза в сутки. Основным метаболитом, определяемым в моче, является 2N-глюкуронид, доля которого составляет 65% принятой дозы.
Средний период полувыведения у здоровых взрослых лиц — 24–35 ч. У детей период полувыведения ламотригина обычно меньше, чем у взрослых, и в среднем составляет 7 ч при условии применения одновременно с такими ферментстимулирующими препаратами, как карбамазепин и фенитоин, а при сочетанном применении с вальпроатом натрия среднее значение повышалось до 45–50 ч.
Дозировка
таблетки можно принимать только по назначению врача. Дозу устанавливает врач индивидуально.
Диапазон доз, обеспечивающий контроль эпилепсии у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — 25–400 мг, прием 1 раз в сутки или 2 раза разделенными дозами. Если больной принимает препарат впервые, назначают минимальную дозу, которую в течение последующих нескольких недель постепенно повышают.
Терапевтическая схема |
Неделя 1-я + 2-я |
Неделя 3-я + 4-я |
Поддерживающая доза |
|
Монотерапия |
|||
|
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет |
25 мг (1 раз в сутки) |
50 мг (1 раз в сутки) |
100–200 мг (1 раз в сутки или в 2 приема разделенными дозами) до достижения необходимого терапевтического эффекта. Повышение суточной дозы не должно превышать 50–100 мг каждые 1–2 нед |
|
Добавление к натрию вальпроату одновременно с другими противоэпилептическими средствами или без них |
|||
|
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет |
12,5 мг (25 мг через день) |
25 мг (1 раз в сутки) |
100–200 мг (1 раз в сутки или в 2 приема разделенными дозами) до достижения необходимого терапевтического эффекта, суточную дозу можно повышать не более чем на 25–50 мг каждые 1–2 нед |
|
Добавление к ферментостимулирующим противоэпилептическим средствам* сочетанно с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата) |
|||
|
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет |
50 мг (1 раз в сутки) |
100 мг (разделенная на 2 приема) |
200–400 мг (в 2 приема) до достижения необходимого терапевтического эффекта, но суточную дозу можно повышать не более чем на 100 мг каждые 1–2 нед |
|
Добавление к окскарбазепину без других ферментостимулирующих средств или ингибиторов |
|||
|
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет |
25 мг 1 раз в сутки |
50 мг (1 раз в сутки) |
100–200 мг (1 раз в сутки или в 2 приема разделенными дозами) до достижения необходимого терапевтического эффекта. Повышение суточной дозы не должно превышать 50–100 мг каждые 1–2 нед |
*Например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и другие ферментостимулирующие препараты)
При заболеваниях печени или почек врач может назначить дозу ниже рекомендованной в зависимости от тяжести заболевания.
Таблетки запивают небольшим количеством воды.
Если пропущен очередной прием таблетки, следует принять ее сразу же после того как вспомнили, и дальше продолжать прием по установленной схеме.
Прекращать применение ламотригина можно только по назначению врача, поскольку внезапное прекращение лечения у некоторых пациентов может вызвать рецидив приступов.
Передозировка
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, сонливость, головная боль и рвота. В единичных случаях — кома, потеря сознания.
Больного госпитализируют.
Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
Влияние ламотригина на фармакокинетику других активных веществ
Противоэпилептические средства. Известны такие реакции со стороны ЦНС, как головная боль, тошнота, «пелена перед глазами», головокружение, диплопия и атаксия у пациентов, принимающих карбамазепин после начала терапии ламотригином. Эти реакции, как правило, исчезали после снижения дозы карбамазепина.
Гормональные контрацептивы. В исследовании 16 женщин-добровольцев доза 300 мг ламотригина не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента таблеток комбинированного перорального контрацептива.
Влияние других активных веществ на фармакокинетику ламотригина
Вальпроат натрия ослабляет метаболизм ламотригина с повышением его уровня в плазме крови и увеличивает средний период полувыведения ламотригина в 2 раза.
При комбинации ламотригина с вальпроевой кислотой сообщалось о нескольких случаях синдрома Лайелла.
Натрия вальпроат существенным образом тормозит глюкуронизацию ламотригина.
Окскарбазепин оказывает слабое тормозящее действие.
Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинация этинилэстрадиола с левоноргестрелом существенным образом стимулируют глюкуронизацию ламотригина. Литий, бупропион, оланзапин не влияют на глюкуронизацию ламотригина.
Фолиевая кислота. Происходит взаимодействие с метаболическим циклом фолиевой кислоты. Во время длительного приема ламотригина такая терапия не приводила к значительным изменениям концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов и концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови или эритроцитах в период до 1 года и концентрации фолиевой кислоты в эритроцитах в период до 5 лет.
Побочные действия
при лечении Эпимилом возможно появление побочных действий препарата.
Следует немедленно обратиться к врачу, если определяется хотя бы один из перечисленных ниже симптомов. Поскольку эти реакции более распространены у детей, особое внимание необходимо при лечении именно этой возрастной группы пациентов:
• неожиданные кожные реакции, например сыпь или язвы на слизистой оболочке ротовой полости или глазного яблока;
• отек лица;
• гипертермия, гриппоподобные симптомы, отек небных миндалин или сонливость;
• ухудшение течения эпилепсии, особенно в 1-й месяц лечения Эпимилом;
• выраженная утомляемость, склонность к образованию кровоподтеков или частые кровотечения, • подверженность инфекционным заболеваниям (в частности простуде), боль в горле.
Если появляются нижеперечисленные симптомы, следует сразу сообщить об этом врачу:
• «пелена перед глазами», гиперемия слизистой оболочки глаз (конъюнктивит), головокружение, головная боль, плохой сон, ощущение слабости, диарея, галлюцинации, раздражительность, агрессивность, возбужденность или спутанность сознания;
• нарушение равновесия или координации во время движения;
• болезнь Паркинсона или ухудшение ее течения;
• непривычные неконтролируемые движения, например подергивания или дрожание конечностей.
Имеются единичные сообщения о нарушении функции печени: желтуха, зуд, боль или болезненность в области живота.
Необходимо как можно скорее сообщить врачу о других возможных признаках недомогания, которые появились во время лечения.
Условия и сроки хранения
не требует специальных условий.
Показания
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет:
• как монотерапия при эпилепсии: парциальные эпилептические приступы; генерализованные эпилептические приступы (первичные приступы; вторичные тонико-клонические приступы);
• как дополнительное средство терапии эпилепсии: парциальные эпилептические приступы; генерализованные эпилептические приступы (первичные приступы; вторичные тонико-клонические приступы); приступы, связанные с синдромом Леннокса — Гасто.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ламотригину или вспомогательным веществам; период кормления грудью; возраст до 12 лет.
Особые указания
принимают только по назначению невролога или детского невролога с опытом лечения эпилепсии или применяют в специализированных стационарах.
У некоторых пациентов Эпимил может повышать риск развития приступов. Под влиянием Эпимила могут обостряться определенные типы миоклонических припадков.
Не исключено потенциальное влияние на эффективность контрацепции при применении Эпимила.
Поэтому пациенток следует предупредить о необходимости сообщения врачу о всех изменениях менструаций.
Необходима осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у таких лиц период полувыведения ламотригина может повышаться вследствие тяжелой дисфункции почек.
У лиц с печеночной недостаточностью необходимо корригировать дозу соответственно тяжести печеночной недостаточности.
Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с наследственной чувствительностью к лактозе, дефицитом лактазы Лаппа или с мальабсорбцией глюкозы/галактозы его принимать нельзя.
Особые меры безопасности
Вследствие перекрестных реакций ламотригин с большой осторожностью назначают лицам с повышенной чувствительностью к карбамазепину и фенитоину.
Всех пациентов (взрослых и детей), у которых появляется кожная сыпь, необходимо немедленно обследовать и прекратить терапию Эпимилом, кроме случаев очевидного отсутствия связи между сыпью и приемом препарата. При необходимости прекращения лечения Эпимилом терапию больше не проводят, кроме случаев, когда врач считает, что потенциальный эффект превышает риск. Повторную терапию Эпимилом следует начинать постепенно и тщательно придерживаться рекомендованного повышения дозы.
Пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления гипертермии, увеличения лимфатических узлов.
Внезапное прекращение приема ламотригина может провоцировать рецидив эпилептических приступов.
Если прекращение терапии не связано с опасностью (например появление кожной сыпи), дозу ламотригина снижают постепенно, на протяжении 2 нед.
Кроме случаев, когда потенциальная польза превышает риск, не рекомендуется снова назначать терапию ламотригином пациентам, у которых в анамнезе сыпь на коже была причиной преждевременного прекращения приема препарата.
Применение в период беременности и кормления грудью. Эффективную противоэпилептическую терапию в период беременности прерывать нельзя, поскольку обострение болезни отрицательно повлияет и на мать, и на плод.
Если женщина, которая лечится Эпимилом, планирует забеременеть, необходимо тщательно взвесить показания для дальнейшего приема этого препарата.
Принимая во внимание потенциальный риск влияния Эпимила на детей грудного возраста, кормление грудью противопоказано.
Если возможно, женщинам репродуктивного возраста и в период беременности следует принимать Эпимил как монотерапию, поскольку при комбинации с другими антиконвульсантами повышается риск патологии развития плода.
Дети. Эпимил не предназначен для детей в возрасте младше 12 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время терапии ламотригином возможно снижение остроты реакции. Это необходимо учитывать при работах, требующих быстрой реакции, например при управлении транспортными средствами или работе с механическим оборудованием.
Сообщалось, что в клинических исследованиях наблюдали такие побочные реакции неврологического характера, как головокружение и диплопия. Поскольку индивидуальные реакции на противоэпилептические препараты отличаются, следует проконсультироваться у врача относительно возможности и особенностей управления транспортными средствами у пациентов во время медикаментозной терапии эпилепсии.
