Форма выпуска, состав и упаковка
• пор. д/п ин. р-ра 1500 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, № 3
• Гонадотропин хорионический 1500 МЕ
Прочие ингредиенты: маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза.
№ UA/3483/01/01 от 23.06.2010 до 23.06.2015
• пор. д/п ин. р-ра 5000 МЕ амп., с раств. в амп. 1 мл, № 1
• Гонадотропин хорионический 5000 МЕ
Прочие ингредиенты: маннитол, натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат безводный, натрия карбоксиметилцеллюлоза.
№ UA/3483/01/02 от 23.06.2010 до 23.06.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Прегнил содержит человеческий хорионический гонадотропин (чХГ), обладающий активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходим для нормального роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для выработки половых стероидных гормонов.
У женщин
Прегнил назначают в качестве заместительного средства при эндогенном ЛГ подъеме в середине цикла, для индукции финальной фазы фолликулярного созревания, ведущей к овуляции. Прегнил также назначают в качестве заместительного средства эндогенного ЛГ в лютеиновую фазу.
У мужчин
Прегнил назначают с целью стимуляции клеток Лейдига для усиления выработки тестостерона.
Фармакокинетика. Cmax чХГ в плазме крови у мужчин достигается приблизительно через 6 и 16 ч после однократной в/м или п/к инъекции, а у женщин — приблизительно через 20 ч. Несмотря на такую высокую межсубъектную вариабельность, изменения после в/м введения могут быть обусловлены большей толщиной подкожной жировой клетчатки в ягодичной области у женщин по сравнению с мужчинами. Было выявлено, что в/м или п/к введение чХГ являются биоэквивалентными по отношению к степени абсорбции и наблюдаемому T?, равного приблизительно 33 ч. Учитывая рекомендованные режимы дозирования и длительность T?, кумуляции не ожидается.
Дозировка
р-р Прегнила, получаемый при добавлении растворителя к лиофилизированной активной субстанции, вводят в/м медленно. Поскольку начатая ампула не может быть снова запаяна таким образом, чтобы в дальнейшем гарантировать стерильность содержимого, то р-р необходимо использовать непосредственно после приготовления.
Дозирование для женщин. Индукция овуляции или подготовка фолликула к пункции — Прегнил вводят обычно однократно в дозе 3000–10 000 МЕ.
Поддержка лютеиновой фазы — 2–3 последовательные инъекции Прегнила в дозе 1000–3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например на 3-й, 6-й и 9-й день после стимулированной овуляции).
Дозировка для мужчин
Приведенные режимы дозирования являются только приблизительными и должны корректироваться индивидуально в зависимости от соответствующей реакции на лечение.
Гипогонадотропный гипогонадизм — Прегнил назначают по 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю.
При мужском бесплодии вследствие недостаточности сперматогенеза — Прегнил можно назначать сочетанно с ФСГ ежедневно или 2–3 раза в неделю в течение не менее 3 мес до улучшения сперматогенеза. На период этого лечения необходимо временно отменить заместительную терапию препаратами тестостерона. Иногда для поддержания достигнутого улучшения достаточно введения только чХГ.
Задержка полового развития — Прегнил применяют в дозе 1500 МЕ 2–3 раза в неделю в течение не менее 6 мес.
Крипторхизм — препарат назначают детям в возрасте до 2 лет по 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 мес; в возрасте до 6 лет по 500–1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 мес; в возрасте старше 6 лет — по 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 мес; при необходимости лечение можно повторить.
Передозировка
показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, является очень низкой. Однако существует вероятность того, что слишком высокая доза чХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.
Лекарственное взаимодействие
взаимодействия препарата Прегнил с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с часто используемыми лекарственными средствами.
После введения Прегнил может до 10 дней влиять на иммунологическое определение чХГ в плазме/моче и тест на беременность может быть ложноположительным.
Побочные действия
в месте инъекции возможны кровоподтеки, боль, покраснение, припухлость и зуд; иногда — аллергические реакции, преимущественно в виде кожной сыпи и болезненности в месте введения препарата, значительно реже — в виде генерализованной сыпи и лихорадки.
У женщин. Нежелательная гиперстимуляция яичников, синдром гиперстимуляции яичников.
Клиническими симптомами развития незначительного синдрома гиперстимуляции яичников являются расстройства ЖКТ (боль в животе, тошнота, диарея), боль в груди, небольшое или умеренное увеличение яичников или овариальных кист. Иногда развивается тяжелый синдром гиперстимуляции яичников, который может представлять угрозу для жизни. Он характеризуется появлением больших овариальных кист (предрасположенных к разрыву), развитием асцита, увеличением массы тела, появлением гидроторакса и тромбоэмболических явлений.
У мужчин. Иногда после применения препарата в высоких дозах может возникать задержка воды и натрия вследствие увеличения продукции андрогенов. В отдельных случаях лечение чХГ может стать причиной появления гинекомастии, пролиферативных изменений в предстательной железе.
Как результат — повышение уровня тестостерона, индуцированного препаратом чХГ, возможное увеличение полового члена и эрекция. Повышенная чувствительность сосков молочных желез, увеличение тестикул в паховом канале. Очень редко возможно изменение поведения на аналогичное, что отмечают во время первой фазы половой зрелости.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 2–15 °С.
Показания
У женщин
Стимуляция овуляции при сниженной репродуктивной способности вследствие отсутствия овуляции либо нарушения вызревания яйцеклеток.
Подготовка яйцеклеток для пункции при проведении контролированной гиперстимуляции яичников (в программах вспомогательных репродуктивных технологий).
Поддержка лютеиновой фазы.
У мужчин:
Гипогонадотропный гипогонадизм (также случаи идиопатических диспермий, при которых наблюдается положительный ответ на гонадотропины).
Задержка полового развития, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза.
Крипторхизм, не обусловленный анатомической окклюзией.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому из компонентов препарата;
• наличие или подозрение на наличие опухолей, зависимых от половых гормонов, таких как карцинома яичника, молочной железы или матки у женщин, и карцинома предстательной или молочной железы у мужчин);
• мальформации половых органов, несовместимые с беременностью;
• фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
Особые указания
У женщин. При беременности, наступившей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, повышается риск многоплодия; после вспомогательной гормональной терапии — риск невынашивания; при патологии труб — риск эктопической беременности (поэтому важно с помощью УЗИ подтвердить наличие внутриматочной беременности). Необходимо также исключить наличие неконтролируемой негонадной эндокринопатии (например нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).
Нежелательная гиперстимуляция яичников. При лечении женского бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликула, предварительное введение препарата ФСГ может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников. Поэтому перед лечением менотропином и через определенные интервалы в период проведения этой терапии необходимо проводить УЗИ для оценки развития фолликулов, а также определять уровень эстрадиола в крови. С развитием большого количества фолликулов уровень эстрадиола может быстро повышаться (например в 2 раза в течение 2–3 дней). Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников можно подтвердить с помощью УЗИ. В этом случае следует немедленно отменить препарат, содержащий ФСГ, поскольку существует риск индуцирования множественных овуляций и синдрома гиперстимуляции яичников. Это особенно важно при лечении пациенток с поликистозом яичников. Клиническими симптомами развития незначительного синдрома гиперстимуляции яичников являются желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, диарея), боль в груди, небольшое увеличение яичников или овариальных кист. В редких случаях отмечают тяжелую форму синдрома гиперстимуляции яичников, которая может представлять угрозу для жизни пациентки и характеризуется развитием больших кист яичников (склонных к разрыву), асцитом, увеличением массы тела, часто гидротораксом, иногда — тромбоэмболическими осложнениями.
У мужчин. Лечение чХГ приводит к увеличению продукции андрогенов, поэтому больные с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, повышенным АД, эпилепсией или мигренью (данными заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным врачебным наблюдением, поскольку иногда повышение продукции андрогенов может вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.
Период беременности и кормления грудью. Прегнил можно использовать для поддержки лютеиновой фазы, но не следует продолжать использование препарата в дальнейшем в период беременности. Прегнил нельзя применять в период кормления грудью.
Дети. Во избежание раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, чХГ применяют с осторожностью у мальчиков в препубертатный период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Так как при применении препарата может возникать головокружение, необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортными средствами или работы с другими механизмами.
