Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой, № 30
• Периндоприла аргинин 5 мг
• Индапамид 1,25 мг
Прочие ингредиенты: мальтодекстрин, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, глицерин, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).
• 5 мг периндоприла аргинина соответствует 3,395 мг периндоприла.
№ UA/5654/01/01 от 15.12.2006 до 15.12.2011
Фармакологическое действие
Престариумаргинин Комби — комбинированный антигипертензивний препарат, в состав которого входит периндоприл — ингибитор АПФ — и индапамид — сульфонамидный диуретик.
Престариумаргинин Комби обладает выраженным антигипертензивным действием, снижает систолическое и диастолическое АД. Этот эффект дозозависим. Престариумаргинин Комби эффективно действует на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без развития тахифилаксии. При прекращении применения препарата эффекта отмены не отмечают.
Фармакологическое действие препарата Престариумаргинин Комби обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом. Установлена биоэквивалентность между препаратом периндоприла тертбутиламин 4 мг/индапамид 1,25 мг (Престариум Комби) и препаратом периндоприла аргинин 5 мг/индапамид 1,25 мг (Престариум аргинин Комби) по всем изучавшимся показателям для периндоприла, его активного метаболита периндоприлата и индапамида.
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор АПФ (фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II). Периндоприл предотвращает образование ангиотензина II, эндогенного вещества с сосудосуживающими свойствами, которое является одним из факторов повышения АД.
Периндоприл предотвращает распад брадикинина, эндогенного вещества, способствующего расширению и уменьшению сопротивления периферических сосудов. Применение периндоприла приводит к снижению секреции альдостерона, повышению активности ренина в плазме крови, снижению ОПСС благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не отмечают задержки воды и солей и рефлекторной тахикардии при продолжительном лечении.Благодаря сложному механизму действия периндоприл снижает повышенное АД.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата.
Периндоприл эффективен при АГ любой степени тяжести (мягкой, умеренно выраженной или тяжелой). Максимальное антигипертензивное действие после однократного приема внутрь развивается через 4–6 ч и длится 24 ч. Нормализация уровня АД происходит на протяжении 1 мес и сохраняется продолжительное время без возникновения тахифилаксии. После прекращения лечения периндоприлом синдрома отмены не отмечают.
Периндоприл обладает вазодилатирующими свойствами и восстанавливает эластичность основных магистральных сосудов, корригирует гистоморфологические изменения в сосудах и уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
Периндоприл уменьшает пред- и постнагрузку на сердце посредством:
• вазодилатирующего действия на сосуды (возможно посредством изменения метаболизма простагландинов — уменьшение преднагрузки;
• уменьшение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце.
Многочисленные исследования, которые были проведены с участием пациентов с сердечной недостаточностью, продемонстрировали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков сердца; снижению ОПСС; увеличению МОК и повышению сердечного индекса; увеличению кровотока в миокарде. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Фармакологические свойства индапамида
Индапамид является сульфонамидным производным, который фармакологически родственен тиазидным диуретикам и применяется для лечения АГ. Антигипертензивное действие индапамида при монотерапии длится 24 ч и наступает при применении в дозе, обладающей минимальным диуретическим эффектом. АД снижается пропорционально улучшению эластичности артерий и снижению резистентности периферических сосудов. Благодаря сложному механизму действия индапамид снижает АД, но не вызывает значительного увеличения диуреза.
Индапамид действует на уровне почек и сосудов.
Индапамид обладает высокой липофильностью и действует на уровне сосудистой стенки, а именно: изменяет трансмембранный транспорт ионов (в первую очередь ионов кальция), что приводит к уменьшению сократительной способности волокон гладких мышц в кровеносных сосудах; стимулирует синтез простагландина E2 и простациклина I2, обладающих вазодилататорным и ингибирующим агрегацию тромбоцитов действием.
Все это приводит к снижению ОПСС сосудов и артериол и предопределяет снижение АД. На уровне почек индапамид уменьшает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте нефрона, повышает выделение с мочой натрия и хлора, в меньшей степени — калия и магния, приводя таким образом к повышению диуреза.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка сердца.
При повышении дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект не повышается, тогда как частота развития побочных эффектов возрастает. Если их эффективность недостаточна, не следует превышать рекомендуемую дозу.
В исследованиях разной продолжительности была доказана нейтральность индапамида относительно метаболизма липидов (ТГ, ХС ЛПВП и ХС ЛПНП) и углеводов (в том числе у пациентов с сахарным диабетом).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при их комбинированном применении не изменяются по сравнению с применением каждого компонента в отдельности.
Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается и действует посредством своего активного метаболита — периндоприлата. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема. Антигипертензивный эффект обеспечивает периндоприлат, который связывается с АПФ. Поскольку прием пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, периндоприл аргинин следует принимать один раз в сутки утром перед завтраком. Отмечают линейную зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (главным образом с АПФ) составляет 20%, этот показатель дозозависим.
Периндоприлат выводится с мочой. Фаза равновесной концентрации в плазме крови достигается через 4 дня.
Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу с учетом степени недостаточности и клиренса креатинина.
Диализный клиренс периндоприла — 70 мл/мин.
Элиминация периндоприла замедляется у больных с циррозом печени, однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается; коррекции дозы у таких больных не требуется.
Индапамид. Быстро и почти полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после однократного приема. Связывание индапамида с белками крови более 79%. Период полувыведения составляет 14–24 ч (в среднем 18 ч). При регулярном применении препарата наступает фаза равновесной концентрации, накопления индапамида не отмечают. Индапамид метаболизируется в печени и выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно с мочой (70%). У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются.
Дозировка
внутрь по 1 таблетке препарата Престариум аргинин Комби в сутки, желательно утром перед завтраком.
В зависимости от клинической ситуации может быть рекомендовано начинать лечение с монотерапии одним из активных компонентов препарата (периндоприлом в дозе 2,5–5 мг).
Максимальная суточная доза — 1 таблетка препарата Престариум аргинин Комби в сутки.
Дозирование для пациентов групп риска — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Передозировка
чаще всего проявляется артериальной гипотензией, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также нарушением водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови).
Лечение проводят в условиях стационара: необходимо ускорить выведение препарата из организма — промыть желудок, назначить активированный уголь, восстановить водно-электролитный баланс.
В случае тяжелой артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По показаниям проводят симптоматическую терапию. При необходимости проводят в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида или других плазмозамещающих р-ров для восстановления ОЦК.
Периндоприлат может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
при применении препарата Престариумаргинин Комби необходимо помнить, что это комбинированный препарат, поэтому для общей оценки возможного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами необходимо принимать во внимание оба активных компонента препарата.
Нежелательные комбинации
Литий. При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение уровня лития в плазме крови (вследствие уменьшения выведения лития) и появление симптомов его передозировки. При необходимости назначения такой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови.
Связанные с периндоприлом
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен в качестве монотерапии или в комбинации), соли калия: могут привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови, что может представлять опасность для жизни. Препараты, которые могут повышать уровень калия, не должны назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ. Если их одновременное применение показано ввиду наличия гипокалиемии, они должны назначаться с осторожностью и при условии частого контроля ЭКГ и уровня калия в крови.
Связанные с индапамидом
Сультоприд. Повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска возникновения этого побочного эффекта).
Комбинации, требующие внимания
Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек.
НПВП для системного применения (особенно индометацин, а также салицилаты в высоких дозах) могут вызвать снижение диуретической, натрийуретической и антигипертензивной активности препарата и возникновение риска ОПН у лиц пожилого возраста и пациентов с дегидратацией (в связи со снижением клубочковой фильтрации). Необходимо контролировать функцию почек в начале лечения, при необходимости устранить нарушения водно-электролитного баланса и следить за тем, чтобы пациент употреблял достаточное количество воды.
Трициклические антидепрессанты (имипраминоподобные), нейролептики: отмечают усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии.
ГКС для системного применения, тетракозактид: уменьшают гипотензивное действие препарата за счет задержки воды и ионов натрия под действием ГКС.
Другие антигипертензивные препараты: в комбинации с периндоприлом/индапамидом могут привести к дополнительному снижению АД.
Связанные с периндоприлом
Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемизирующие средства группы сульфонамидов). Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемизирующий эффект у пациентов, получающих инсулин, или гипогликемизирующие средства группы сульфонамидов. Эпизоды гипогликемии возникают в единичных случаях и связаны с повышением толерантности к глюкозе.
Препараты для анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессивные средства, ГКС для системного применения или прокаинамид в комбинации с ингибиторами АПФ могут привести к повышению риска возникновения лейкопении.
Диуретики (тиазидные и петлевые).Предыдущее лечение диуретиками в высоких дозах может вызвать дегидратацию, что повышает риск развития артериальной гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Связанные с индапамидом
Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»: в связи с риском развития гипокалиемии индапамид нужно назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, триоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амилсульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид), другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости корригировать его, проводить мониторинг ЭКГ для контроля продолжительности интервала Q–T.
Препараты, которые могут вызвать гипокалиемию (амфотерицин В в/в, глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, слабительные препараты, стимулирующие перистальтику кишечника). Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови и корригировать его при необходимости.
Сердечные гликозиды: существует риск усиления токсического действия сердечных гликозидов (при возникновении гипокалиемии). Необходимо проводить мониторинг ЭКГ и контролировать уровень калия в плазме крови.
Метформин может вызвать развитие молочно-кислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, обусловленной применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности повышается, особенно при назначении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Необходимо восстановить водно-электролитный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.
Соли кальция: возможно возникновение гиперкальциемии.
Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без влияния на концентрацию в ней циклоспорина, даже при отсутствии электролитного дисбаланса и дегидратации.
Побочные действия
обычно Престариумаргинин Комби хорошо переносится. Иногда могут развиваться нежелательные эффекты, которые сгруппированы ниже по частоте возникновения: очень частые (1/10); частые (1/100, но ?1/10); нечастые (1/1000, но ?1/100); редкие (1/10 000, но ?1/1000); очень редкие (?1/10 000).
Гематологические нарушения: очень редко при применении ингибиторов АПФ возможно возникновение тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, апластической анемии, особенно у пациентов после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, астения, головокружение, нарушения настроения и сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редковозможно возникновение ортостатической или неортостатической гипотензии.
Со стороны респираторной системы: часто может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препарата.
Со стороны пищеварительного тракта: часто возможны запор, сухость во рту, тошнота, анорексия, боль в эпигастральной области, нарушение вкусовых ощущений; очень редко — панкреатит, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно возникновение печеночной энцефалопатии.
Аллергические реакции: редко — кожные реакции, особенно у пациентов, предрасположенных к аллергии: макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение системной красной волчанки; очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны скелетных мышц: редко — судороги.
Со стороны лабораторных показателей: (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) возможно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов группы риска), гипонатриемии (у пациентов с дегидратацией), возможно повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови, незначительное повышение уровня креатинина в плазме крови и моче (характерно для пациентов со стенозом почечных артерий, АГ во время лечения диуретиками, почечной недостаточности), которое исчезает после прекращения приема препарата, повышение уровня калия (обычно временное), редко — повышение уровня кальция в плазме крови.
Условия и сроки хранения
в плотно закрытом контейнере в обычных условиях.
Показания
АГ.
Противопоказания
Обусловленные периндоприлом: ангионевротический отек (отек Квинке) после применения любых ингибиторов АПФ в анамнезе; идиопатический или наследственный ангионевротический отек; период беременности (особенно II–III триместр).
Обусловленные индапамидом: тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин); тяжелое нарушение функции печени и печеночная энцефалопатия; гипокалиемия (уровень калия в плазме крови ?3,4 ммоль/л); комбинация с препаратами, не относящимися к антиаритмическим средствам, способным вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт»; период кормления грудью.
Обусловленные комбинацией периндоприл/индапамид: повышенная чувствительность к активным (периндоприлу или индапамиду) или прочим компонентам препарата, повышенная чувствительность к любому из ингибиторов АПФ или к сульфонамидам в анамнезе. Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Престариум аргинин Комби не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации.
Особые указания
применение препарата в I триместр беременности не рекомендуется. При планировании или установленной беременности лечение препаратом нужно прекратить как можно ранее. Применение препарата во II–III триместр беременности противопоказано.
Применение индапамида в период кормления грудью противопоказано в связи с наличием данных о его способности проникать в грудное молоко. Нет данных относительно проникновения периндоприла в грудное молоко.
Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков не установлена, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этих категорий пациентов.
До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг уровня АД, функции почек (уровня креатинина в плазме крови), калия и натрия в плазме крови, особенно у больных пожилого возраста и пациентов из групп риска.
Нарушение функции почек. В случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина ?30 мл/мин) назначение препарата Престариум аргинин Комби противопоказано.
У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин рекомендуется начинать лечение с монотерапии активными компонентами препарата (периндоприл и индапамид). Пациенты с клиренсом креатинина ?60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Если во время применения препарата у больного с АГ возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата Престариум аргинин Комби необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения после нормализации показателей. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг уровня калия и креатинина через 2 нед от начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности отмечали лишь у пациентов с тяжелой сердечной или почечной недостаточностью в анамнезе, включая пациентов со стенозом почечных артерий. Препарат не рекомендуется назначать пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при отсутствии достаточного клинического опыта.
Нарушение функции печени. Препарат противопоказан при тяжелом нарушении функции печени. При нарушении функции печени средней тяжести препарат можно назначать в обычной терапевтической дозе.
Внезапная гипотензия, гиповолемия и снижение уровня электролитов в сыворотке крови. Риск развития внезапной гипотензии повышается у пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия (вызванного длительным приемом диуретиков, бессолевой диетой), низким АД, при стенозе почечной артерии, сердечной недостаточности или циррозе печени с отечно-асцитическим синдромом. Лечение нужно начинать с назначения препарата в минимальной возможной дозе с последующим ее повышением. До начала приема препарата и во время его применения необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Транзиторная гипотензия не является причиной, требующей отмены препарата. После устранения нарушений водно-электролитного баланса лечение возобновляют препаратом в меньшей дозе или одним из его компонентов в отдельности.
Калий в плазме крови. До начала приема препарата и во время его применения необходимо проводить мониторинг уровня калия в плазме крови пациентам группы риска по возникновению гипо- или гиперкалиемии (пациенты пожилого возраста, с нарушенным или недостаточным питанием, с ИБС, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, циррозом печени, с отеками и асцитом или при дополнительном приеме диуретиков). Больным с сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинзависимым сахарным диабетом (в связи с риском спонтанного повышения уровня калия в плазме крови) лечение рекомендуется начинать в условиях стационара с назначения препарата в минимальной дозе.
В связи с наличием в составе препарата лактозы данное лекарственное средство не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.
Особые указания, обусловленные наличием в составе препарата периндоприла
Кашель. Как и при применении других ингибиторов АПФ, возможно возникновение сухого кашля, который исчезает после отмены препарата. При необходимости лечение можно продолжить.
У пациентов пожилого возраста лечение препаратом следует начинать с его назначения в минимальной эффективной дозе (см. ПРИМЕНЕНИЕ), особенно при дефиците жидкости и электролитов, чтобы снизить риск развития внезапной гипотензии. При необходимости начальная доза может быть повышена с учетом эффективности лечения.
Пациенты с атеросклерозом. Риск возникновения артериальной гипотензии повышается у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким пациентам лечение следует начинать с назначения препарата в минимальной дозе (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реноваскулярная гипертензия. Лечение таких пациентов нужно начинать с минимальной дозы препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ) в условиях стационара после проверки функции почек (уровень креатинина в плазме крови) и калия в плазме крови.
Анемия. У пациентов после трансплантации почки или во время проведения диализа существует риск возникновения анемии. Это заметнее при более высоких исходных показателях уровня гемоглобина. Этот эффект не зависит от дозы и, возможно, связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение уровня гемоглобина незначительное, может возникнуть на протяжении первых 1–6 мес, потом стабилизируется. Лечение ингибиторами АПФ может быть продолжено при условии регулярного контроля уровня гемоглобина.
Риск возникновения нейтропении/агранулоцитоза у пациентов со сниженным иммунитетом дозозависим и может отмечаться у пациентов с нарушением функции почек, особенно если оно связано с такими коллагенозами, как системная красная волчанка, склеродермия, и терапией иммуносупрессантами. Эти явления исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. Строгое соблюдение рекомендуемого дозирования является гарантией предотвращения таких кризов.
Если больному планируется хирургическое вмешательство, необходимо сообщить анестезиологу о применении больным препарата Престариумаргинин Комби. Лечение ингибитором АПФ должно быть прекращено за одни сутки до хирургического вмешательства (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У пациентов с повышенным уровнем ЛПНП при проведении плазмафереза с применением декстрана сульфата на фоне применения ингибитора АПФ могут возникнуть опасные для жизни анафилактоидные реакции, развития которых можно избежать при временном прекращении лечения ингибитором АПФ до начала проведения плазмафереза.
У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения специфической десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых (пчел и др.) могут возникать анафилактоидные реакции, развития которых можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ.
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ должны назначаться с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка сердца.
Нарушение функции печени. В редких случаях прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстротечного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, нужно отменить ингибиторы АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
Особые указания, обусловленные наличием в составе препарата индапамида
У пациентов с удлиненным интервалом Q–T на ЭКГ гипокалиемия, как и брадикардия, может обусловливать развитие тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которые могут быть фатальными. Необходим частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ должен быть сделан на протяжении первой недели лечения. При снижении уровня калия необходимая его коррекция.
Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать экскрецию кальция и вызывать незначительное и транзиторное повышение уровня кальция в плазме крови. В случае значительного повышения уровня кальция в плазме крови необходимо провести дополнительное обследование и исключить наличие у больного гиперпаратиреоза.
Применение у спортсменов. Во время применения препарата Престариум аргинин Комби возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Пациенты с повышенным уровнем мочевой кислоты: возможно усиление приступов подагры.
Влияние на психомоторные реакции
Престариумаргинин Комбине нарушает психомоторные реакции. Препарат может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами только в случае возникновения внезапного снижения АД, особенно в начале лечения.
