Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 5 мг банка, № 20
- Норэтистерона ацетат 5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25 000, тальк, магния стеарат.
№ UA/3057/01/01 от 07.04.2005 до 07.04.2010
Фармакологическое действие
полная трансформация эндометрия может быть достигнута при применении общей дозы 30–60 мг норэтистерона ацетата на протяжении 10 дней у женщин после кастрации с адекватным пополнением эстрогенами. Этого количества достаточно, чтобы достичь состояния эндометрия, отвечающего завершению лютеиновой фазы цикла. Менструальноподобное кровотечение отмены начинается обычно через 2–4 дня после прекращения приема препарата.
Так, как и все половые гормоны, норэтистерона ацетат ингибирует секрецию гонадотропинов в передней доле гипофиза: употребление 5 мг норэтистерона ацетата ежедневно с 5-го дня цикла может привести к угнетению овуляции.
Как и прогестерон, норэтистерона ацетат повышает базальную температуру: употребление 5 мг норэтистерона ацетата ежедневно повышает базальную температуру тела приблизительно на 0,5 °С.
Кроме трансформирующего действия, норэтистерона ацетат обладает кровоостанавливающим действием. Локальное влияние на эндометрий приводит к прекращению дисфункционального кровотечения.
После перорального приема в диапазоне доз (0,3–25 мг) норэтистерона ацетат быстро и полностью абсорбируется. Уже после абсорбции и первого прохождения через печень норэтистерона ацетат подвергается гидролизу с образованием норэтистерона, действующего вещества, и уксусной кислоты. Максимальная концентрация норэтистерона в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема. Концентрация снижается двухфазно с периодами полувыведения, составляющими 1–3 ч и около 10 ч. Эти значения остаются стабильными после многократного приема в течение нескольких месяцев. Концентрация в плазме крови отличается в зависимости от индивидуальных особенностей организма, что объясняется индивидуальными отличиями в печеночном клиренсе и концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ); около 35% норэтистерона связывается с ГСПГ, 61% — с альбумином.
Соответственно 3–4% норэтистерона в плазме крови выявляют в несвязанном виде.
После приема одной таблетки Примолют-Нор максимальная концентрация норэтистерона в плазме достигает приблизительно 18 нг/мл (25 нг/мл).
Результаты исследований показали частичное преобразование норэтистерона ацетата в этинилэстрадиол в процессе метаболизма. При пероральном приеме 1 мг норэтистерона ацетата образуется количество этинилэстрадиола, эквивалентное пероральной дозе для человека, равной приблизительно 6 мкг.
Вследствие процессов метаболизма при первом прохождении через печень абсолютная биодоступность норэтистерона составляет около 60%. Однако возможны значительные изменения. Препараты, индуцирующие печеночные ферменты, могут снижать биодоступность.
Норэтистерон проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Норэтистерон не экскретируется в неизменном виде. После биопревращения образуются метаболиты вследствие восстановления ароматического кольца и гидроксилирования, а также их конъюгаты (глюкурониды и сульфаты). Меньшая часть метаболитов с очень хорошей растворимостью в воде медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 42–67 ч).
Выведение метаболитов с мочой и фекалиями происходит в соотношении 6:4. Наибольшая часть экскретируется с периодом полувыведения 1 день.
Дозировка
перед применением препарата Примолют-Нор необходимо провести тщательное общемедицинское и гинекологическое обследования (в том числе молочных желез и цитологическое исследование мазка из шейки матки и цервикального канала) и исключить наличие беременности.
В случае продолжительного применения препарата Примолют-Нор каждые 6 мес с целью профилактики следует проводить контрольное обследование.
Таблетки принимают не разжевывая, запивая жидкостью.
Рекомендуется придерживаться таких правил применения:
Дисфункциональные кровотечения
На протяжении 10 дней 2 раза в сутки принимать по 1 таблетке препарата Примолют-Нор, что приведет через 1–4 дня к прекращению необусловленного органическим заболеванием маточного кровотечения. Иногда в первые дни после начала применения препарата кровотечение уменьшается и только через 5–7 дней прекращается полностью. Успешное лечение допускает продолжение регулярного применения препарата Примолют-Нор и после прекращения кровотечения (всего 20 таблеток препарата Примолют-Нор по 5 мг). Через 2–4 дня после прекращения применения препарата из-за отсутствия поступления в организм лекарственного средства наступает кровотечение отмены, по интенсивности и продолжительности подобное нормальной менструации.
Легкое кровотечение во время приема таблеток
Иногда после начального прекращения кровотечения отмечают незначительное кровомазание. В таких случаях нельзя прекращать прием таблеток.
Отсутствие гемостаза, интенсивные маточные кровотечения
В случае маточных кровотечений применение препарата Примолют-Нор разрешает сделать важные дифференциально-диагностические выводы. Если при регулярном применении таблеток кровотечение не прекращается, это указывает на органический или экстрагенитальный характер происхождения кровотечения (например полипы, рак шейки матки или эндометрия, миома, неполный аборт, внематочная беременность, тромбцитопения, тромбастения). Это же относится и к тем случаям, когда еще в период приема препарата после начального прекращения кровотечения отмечают новое интенсивное кровотечение.
Предупреждение рецидивов
Для избежания рецидивов дисфункционального кровотечения рекомендуется прием препарата Примолют-Нор на протяжении последующих трех циклов. Это касается только тех случаев, когда кривая базальной температуры тела, которую необходимо измерять регулярно, указывает на наличие монофазного цикла и, учитывая это, на угрозу персистенции фолликула и ее последствий.
С 19-го по 26-й день каждого цикла 2 раза в сутки по 1 таблетке препарата Примолют-Нор (1-й день цикла = 1-му дню последнего кровотечения). Связанное с прекращением применения препарата кровотечение отмены начинается через несколько дней после приема последней таблетки.
Первичная и вторичная аменорея
В случае вторичной аменореи гормональная терапия проводится не ранее чем через 8 нед после последней менструации.
С целью достижения менструальноподобного кровотечения сочетанно с применением препарата Примолют-Нор необходимо назначить эстроген.
Перед началом терапии необходимо исключить наличие опухоли гипофиза, продуцирующей пролактин, поскольку нельзя исключить возможность роста макроаденом при условии длительного влияния на них повышенных доз эстрогенов.
Исключение: эта терапия не назначается пациенткам, относительно которых однозначно установлено отсутствие достаточного образования собственных эстрогенов (первичная аменорея, вызванная дисгенезией гонад).
Внимание. С целью предупреждения беременности необходимо применять негормональные методы контрацепции (за исключением календарного и температурного методов). В случае если при соблюдении вышеупомянутой схемы продолжения терапии приблизительно через каждые 28 дней не наступает кровотечения отмены, связанного с перерывом в применении препарата, нужно предположить возможность беременности, несмотря на применение предупредительных мер. В таком случае следует сделать перерыв в лечении до получения результатов дифференциальной диагностики.
Предменструальный синдром, мастопатия
Прием по 1 таблетке Примолют-Нор 1–2 раза в сутки с 19-го по 26-й день цикла устраняет или минимизирует явления, возникающие в предменструальный период: головную боль, угнетенное настроение, задержку жидкости, мастодинию.
Смещение времени наступления менструации
В связи с особыми причинами может возникнуть необходимость сместить время наступления ежемесячного кровотечения на более ранний или более поздний сроки. В случае смещения кровотечения на более ранний срок применять препараты, являющиеся комбинацией гестагенов и эстрогенов. Благодаря способности задерживать овуляцию они практически исключают вероятность беременности. В случае необходимости смещения времени менструации на более поздний срок применение препарата Примолют-Нор возможно только в случае исключения беременности, что может быть проблематичным, поскольку данный препарат нужно принимать в период, когда на основе существующих методов обследования однозначно исключить беременность невозможно. Поэтому применение препарата Примолют-Нор ограничивается случаями, когда в данном цикле исключена беременность в I триместр.
Дозирование: в течение не более 10–14 дней 2 раза в сутки по 1 таблетке препарата Примолют-Нор, начиная приблизительно за 3 дня до начала ожидаемой менструации. Кровотечение наступает через 2–3 дня после прекращения приема таблеток.
Эндометриоз
Курс лечения начинают на 5-й день цикла с приемом 2 раза в сутки по 1 таблетке препарата Примолют-Нор. В случае возникновения кровянистых выделений необходимо повысить дозу и принимать дважды в сутки по 2 таблетки препарата. После прекращения кровотечения можно снизить дозу до начальной. Продолжительность курса лечения составляет не менее 4–6 мес. Во время лечения овуляция и менструация отсутствуют. После завершения гормональной терапии наступает кровотечение отмены, вызванное прекращением приема препарата.
Передозировка
результаты исследований острой токсичности препарата не выявили существования риска острых побочных эффектов даже при случайном употреблении дозы, в несколько раз превышающей терапевтическую.
Лекарственное взаимодействие
может измениться потребность в пероральных антидиабетических средствах или в инсулине.
Побочные действия
в единичных случаях возможная тошнота, могут быть разнообразные раздражения кожи.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при комнатной температуре.
Показания
дисфункциональные кровотечения, первичная и вторичная аменорея, предменструальный синдром, мастопатия, смещение времени наступления менструации, эндометриоз.
Противопоказания
период беременности, тяжелое нарушение функции печени, синдром Дубина—Джонсона, синдром Ротора, опухоль печени в данное время или в анамнезе, желтуха или выраженный зуд во время беременности в анамнезе, наличие в анамнезе герпеса беременных, склонность к тромбоэмболии или тромбоэмболические процессы в анамнезе.
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
Особые указания
если у пациента сахарный диабет, об этом необходимо сообщить врачу, поскольку в этом случае пациент нуждается в постоянном контроле во время проведения терапии.
Результаты исследований показали, что назначение препаратов для перорального применения с содержанием эстрогенов и гестагенов, задерживающих овуляцию, сопровождается более частым проявлением тромбоэмболических осложнений. Поэтому следует принимать во внимание возможность повышения риска развития тромбоэмболии при наличии тромбоэмболических заболеваний в анамнезе, при тяжелой форме диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточной анемии.
В единичных случаях после применения гормонов, входящих в состав Примолют-Нор, наблюдалось образование доброкачественных опухолей печени, а в исключительных случаях — злокачественных. В единичных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференционной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Основания для немедленного прекращения применения препарата
Мигренеподобная головная боль, которая не отмечалась ранее или увеличение частоты случаев непривычно сильной головной боли; внезапные нарушения зрения или слуха; первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии (например непривычная боль в ногах или отеки ног, колющая боль в области грудной клетки без видимой причины при дыхании или кашле); ощущение боли и сдавления в грудной клетке; плановые операции (за 6 нед до их проведения); длительная иммобилизация (например в результате травмы); проявления желтухи; гепатита; кожного зуда; резкое повышение АД; беременность.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата Примолют Нор противопоказано во время беременности.
До 0,1% суточной дозы норэтистерона выделяется с грудным молоком.
Влияния на возможность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами не выявлено.
