Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 5 мг, № 14, № 28
• Финастерид 5 мг
Прочие ингредиенты: магния стеарат, тальк, натрия карбоксиметиламинопектин, крахмал модифицированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, индигокармин лак (Е132), титана диоксид (Е171), макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза 2910.
№ UA/5423/01/01 от 16.11.2006 до 16.11.2011
Фармакологическое действие
финастерид (N-трет-бутил-3-оксо-4-аза-5альфа-андрост-10-ен-17?-карбоксамид) — синтетический 4-азастероид, специфический ингибитор фермента 5-альфа редуктазы, преобразующий тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ). В организме человека известно два вида (I и II) фермента 5-альфа-редуктазы. Распределение этих ферментов различно, фермент II типа находится в первую очередь в предстательной железе, яичках и придатках яичка, препуции, мошонке, семенном пузырьке, печени и коже грудной клетки. Фермент I типа находится в первую очередь в коже головы, сальных железах, коже грудной клетки, печени, надпочечниках и почках.
Финастерид блокирует изофермент II типа. Этот фермент контролирует уровень находящегося в крови ДГТ. Разовая доза финастерида значительно и выраженно влияет на уровень ДГТ в крови.
Прием разовой дозы финастерида 5 мг на 75% снижает уровень ДГТ в плазме крови.
Минимальную концентрацию ДГТ определяют через 24 ч после приема препарата. Концентрация ДГТ восстанавливается до исходного уровня в течение 7 дней.
Прием повторных доз препарата показал длительное действие препарата. Финастерид снижает уровень ДГТ в предстательной железе приблизительно на 15% и соответственно повышает уровень тестостерона в предстательной железе. При сравнении действия финастерида с хирургической или химической кастрацией установили, что финастерид более выраженно снижает уровень ДГТ в крови.
У большинства мужчин через несколько месяцев терапии финастеридом отмечали резкое снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА), являющегося специфическим маркером рака предстательной железы, после чего уровень ПСА оставался стабильным. При применении финастерида в течение 1 года в дозе 5 мг/сут уровень ПСА снизился в среднем на 50%.
Финастерид не проявляет аффинность к андрогенным рецепторам, не оказывает иного гормонального действия.
ДГТ отвечает за гиперплазию; предстательная железа мужчин с дефицитом фермента 5-альфа-редуктазы атрофична независимо от того, что уровень тестостерона у них соответствует или выше нормы.
Действие ДГТ на молекулярном уровне — это активация андрогенного рецептора путем прикрепления лиганда к связывающему месту. После этого димер рецептор/ДГТ связывается с чувствительными к андрогенам участками ДНК. Таким образом, ДГТ непосредственно или косвенным путем способствует пролиферации клетки в фазе апоптоза модуляцией экспрессии гена, участвующего в регуляциипролиферации клетки.
У здоровых лиц равновесие между пролиферацией и апоптозом клеток предстательной железы поддерживает сложное взаимоотношение между факторами роста и факторами, препятствующими росту. Специфические ингибиторы фермента 5-альфа-редуктазы II типа способны снизить уровень ДГТ в предстательной железе и уменьшить размеры гипертрофированной предстательной железы.
Фармакокинетика
Абсорбция. Финастерид быстро абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови приблизительно 37 нг/мл, достигается через 2 ч после однократного приема препарата внутрь. Нет достоверной разницы между временем полувыведения и периодом достижения максимальной концентрации во время или после введения повторных доз препарата. После 7-го дня приема кумуляции финастерида не отмечают, это означает, что его устойчивая концентрация устанавливается после четвертой дозы препарата.
Прием пищи не влияет на всасывание или концентрацию финастеридав плазме крови.
Биологическая доступность финастерида составляет 80%.
Распределение. 90% финастерида, находящегося в плазме крови, связывается с белками крови, что позволяет выявить его в ликворе и в эякуляте. Объем распределения финастерида, введенного путем вливания в дозе 5 мг в течение 1 ч, составляет 76±14 л.
Метаболизм. Финастерид экстенсивно метаболизируется в печени путем окислительной биотрансформации. Из пяти метаболитов два являются активными, с эффективностью?20% по отношению к финастериду.
Элиминация. Период полувыведения в зависимости от введенной дозы составляет 4,7–7,1 ч, но биологическое действие финастерида проявляется в течение 4 сут после введения одной дозы. Клиренс плазмы крови составляет 164±55 мл/мин. В среднем 39% (32–46%) препарата выделяется с мочой в виде метаболитов, и около 57% (51–64%) — с калом. В неизменном виде 0,04±0,02% финастерида выделяется с мочой и 0,01% — с калом. Концентрация финастерида в семенной жидкости колеблется в пределах от невыявляемого уровня (это ?1 нг/мл) до 21 нг/мл.
Пациенты пожилого возраста. При сравнительном исследовании фармакокинетики в возрастных группах 45–60 лет и старше 70 лет определили, что фармакокинетика финастерида у больных старше 70 лет отклонялась от линейной модели. В популяции старшего возраста выявлено умеренное повышение концентрации финастерида в плазме крови, но это повышение было клинически незначительным. Хотя элиминация препарата у пациентов пожилого возраста несколько замедленна (период полувыведения около 8 ч), коррекции дозы у них не требуется.
Заболевания почек. При введении финастерида в дозе 10 мг группам больных с клиренсом креатинина ?90 мл/мин, 30–50 мл/мин и ?30 мл/мин выявлено, что основные фармакокинетические параметры, такие как период полувыведения, AUC и максимальная концентрация, между группами не отличались.
Дозировка
финастерид применяют только для лечения мужчин. Обычная доза — 5 мг/сут независимо от приема пищи, продолжительность лечения — не менее 6 мес.
При лечении больных пожилого возраста нет необходимости в снижении дозы препарата, хотя элиминация финастерида несколько замедленна (около 8 ч).
При заболевании почек также нет необходимости в коррекции дозы.
Передозировка
финастерид в дозах не выше 400 мг однократно и 80 мг/сут в течение 3 мес не вызывал побочных действий.
Специфические методы лечения при передозировке отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении финастерида с такими препаратами (или группами лекарственных средств) не выявляли клинически значимого взаимодействия: варфарин, ингибиторы АПФ, блокаторы ?-адренорецепторов, теофиллин, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, блокаторы ?-адренорецепторов, диуретики, нитраты, антагонисты кальциевых каналов, противосудорожные средства, НПВП, бензодиазепины, хинолоны, антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Побочные действия
терапия финастеридом обычно переносится хорошо. Побочные явления отмечают редко, они, как правило, слабовыражены и обратимы.
Наиболее часто отмечают снижение потенции и либидо, уменьшение объема эякулята. Возможные побочные явления: напряженность и увеличение молочных желез, изредка — признаки гиперчувствительности (отек губ, кожная сыпь).
Условия и сроки хранения
в темном месте при температуре 15–30 °С.
Показания
доброкачественная гиперплазия предстательной железы в целях уменьшения размеров предстательной железы.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата. Не допускается назначение препарата женщинам и детям.
Особые указания
перед началом курса терапии финастеридом необходимо исключить другие заболевания, которые могут привести к нарушению мочеотделения (например рак предстательной железы, стриктура или стеноз уретры, неврологические нарушения).
Улучшение состояния наступает не сразу, поэтому при наличии большого остаточного объема мочи или при затрудненном мочеиспускании необходимо контролировать состояние пациента во избежание развития обструктивной уропатии.
Финастерид снижает уровень ПСА даже при одновременном наличии рака предстательной железы, что может усложнять диагностику рака предстательной железы. Поэтому до начала терапии и периодически в ее процессе необходимо проводить ректальное обследование пациента с целью исключения рака.
В экспериментах на животных даже низкая доза финастерида, введенная в период беременности, вызывала нарушение развития внешних половых органов у плодов мужского пола. Нельзя исключить возможности поражения плода мужского пола, если финастерид каким-либо образом попадает в организм беременной.
Не известно, какое количество финастерида всасывается в организм женщины при контакте с разломленной таблеткой или при контакте с эякулятом мужчины, который принимает препарат.
Поэтому для исключения поражения плода мужского пола беременным или планирующим беременность женщинам следует избегать подобных контактов. Поскольку не известно, как долго может находиться финастерид в эякуляте, беременным или планирующим беременность женщинам следует избегать контакта с финастеридом еще в течение 2 мес после завершения терапии.
Перед началом лечения и каждые 6 мес в процессе терапии целесообразно проводить лабораторные обследования: контроль функции печени и почек, картины крови и мочевого осадка.
Влияние на способность управления транспортными средствами и другими механизмами. Финастерид не влияет на способность управления транспортными средствами, а также на выполнение работ, связанных с концентрацией внимания.
