- мазь 0,03 % туба 10 г
- мазь 0,03 % туба 30 г
- мазь 0,03 % туба 60 г
- Такролимус 0,03 %
Прочие ингредиенты: парафин мягкий белый, масло вазелиновое, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.
№ UA/7779/01/01 от 07.03.2008 до 07.03.2013
- мазь 0,1 % туба 10 г
- мазь 0,1 % туба 30 г
- мазь 0,1 % туба 60 г
- Такролимус 0,1 %
Прочие ингредиенты: парафин мягкий белый, масло вазелиновое, пропиленкарбонат, воск белый, парафин.
№ UA/7779/01/02 от 07.03.2008 до 07.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. С помощью связывания со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12) такролимус ингибирует кальцийзависимую передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и дальнейшему синтезу IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 и других цитокинов, таких как GM-CSF, ТNF-? и IFN-?.
В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Было также показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения мазью, содержащей такролимус, сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофии кожи.
Фармакокинетика. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении минимально. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при одноразовом нанесении, так и после повторного применения 0,03–0,1% мази такролимуса концентрация его в сыворотке крови составляла ?1,1 нг/мл. Системная абсорбция зависит от площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Кумуляция препарата при продолжительном применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалась.
В связи с тем, что системная абсорбция мази такролимуса низкая, высокая его способность связываться с белками плазмы крови (98,8%) рассматривается как клинически незначимая. При применении мази такролимуса препарат проявляет местное действие с минимальной абсорбцией в системный кровоток.
Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровооток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP 3A4.
При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч — у детей. При в/в введении общий клиренс препарата составляет в среднем 2,25 л/ч; печеночный клиренс абсорбированного в системный кровоток препарата может снижаться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью или при одновременном приеме ингибиторов CYP 3A4.
Дозировка
у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет мазь Протопик наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно наносить на любые участки тела, в том числе лицо, шею и сгибательные поверхности; не следует наносить препарат на слизистые оболочки и применять под окклюзионные повязки.
Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение отмечается в течение первой недели лечения.
Если признаков улучшения не отмечают в течение 2 нед с момента начала применения мази, необходимо рассмотреть альтернативные варианты дальнейшего лечения. Мазь Протопик может применяться кратковременно или продолжительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение следует возобновлять при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.
Применение у взрослых (в возрасте старше 16 лет). Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик 2 раза в сутки и продолжать до очищения очагов поражения. Лечение возобновляют при появлении первых симптомов обострения. В дальнейшем, если позволяет клиническое состояние, можно снизить частоту нанесения 0,1% мази или применять 0,03% мазь Протопик.
Применение у детей в возрасте старше 2 лет. Лечение необходимо начинать путем нанесения 0,03% мази Протопик 2 раза в сутки в течение 3 нед. В дальнейшем частота применения снижается до 1 раза в сутки, продолжительность лечения — до полного очищения очагов поражения.
Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет). Коррекция режима дозирования не нужна.
Передозировка
при местном применении передозировка не отмечена.
При попадании внутрь необходимо принять общие меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и наблюдение общего состояния пациента.
Стимулирование рвоты или промывание желудка не рекомендуется.
Лекарственное взаимодействие
такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск его взаимодействия с другими препаратами в коже.
Поскольку системная абсорбция такролимуса при применении в форме мази минимальна, взаимодействие при одновременном применении известных ингибиторов CYP 3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) маловероятна, однако не может быть полностью исключена у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Влияние мази Протопик на эффективность вакцинации не изучалось. Вакцинацию следует проводить до начала применения мази или через 14 суток после последнего ее применения в связи с потенциальным риском снижения эффективности вакцинации. В случае применения живой аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 сут, в другом случае следует рассмотреть возможность применения альтернативных вакцин.
Побочные действия
наиболее частыми побочными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, гиперемия, боль, парестезии и кожная сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно или незначительно и проходят на протяжении первой недели от начала лечения.
Во время лечения часто отмечается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих Протопик, отмечают повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
Побочные реакции по частоте, с которой их отмечают, делят на такие группы: очень часто (1/10), часто (1/100, ?1/10), нечасто (1/1000 ?1/100). В рамках каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.
Общие нарушения и местные реакции — очень часто: жжение и зуд в месте нанесения; часто: ощущение жжения, гиперемия, боль, раздражение, парестезия, кожная сыпь в очаге применения.
Инфекции — часто: герпетическая инфекция (ортофациальный герпес, герпетическая экзема Капоши).
Кожа и подкожная клетчатка — часто: фолликулит, зуд; нечасто: акне.
ЦНС — часто: парестезия, гиперестезия, ощущение жжения.
Метаболизм и особенности питания — часто: непереносимость алкоголя (симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков). В период постмаркетингового применения препарата были зарегистрированы единичные случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С
Показания
атопический дерматит (средней тяжести и тяжелый).
Противопоказания
гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам препарата;
период беременности и кормления грудью;
возраст до 2 лет.
Особые указания
мазь Протопик нельзя применять пациентам с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или больным, принимающим иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази необходимо минимизировать попадание на кожу солнечных лучей, избегать ультрафиолетового облучения в солярии, терапии ультрафиолетовыми лучами А и Б в комбинации с псораленом (PUVA-терапия).
Мазь не должна применяться для лечения на участках поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные.
На протяжении 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь, нельзя применять смягчающие средства.
Возможность использования мази Протопик с другими препаратами для наружного применения, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучалась.
Не оценивалась эффективность и безопасность применения мази при лечении инфицированного атопического дерматита. При наличии признаков инфицирования до назначения мази необходимо провести специфическую терапию. Пациенты с атопическим дерматитом склонны к развитию поверхностных инфекций кожи. Применение мази может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции необходимо индивидуально оценить соотношение пользы и риска дальнейшего применения Протопика.
У больных после трансплантации продолжительное системное применение ингибитора кальциневрина такролимуса может ассоциироваться с повышением риска развития лимфом и малигнизации опухолей кожи.
При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать его во время применения мази. При отсутствии вероятной причины лимфаденопатии или наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применение мази Протопик.
Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случае случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).
В период применения мази не рекомендуется носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
Так же, как при применении любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наносится на руки с лечебной целью.
Такролимус в значительной степени метаболизируется в печени, и хотя его концентрация в сыворотке крови при внешнем использовании очень низкая, мазь применяют с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Не рекомендуется применять Протопик пациентам с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими как синдром Нетертона, в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса.
С осторожностью следует применять Протопик у пациентов с обширным поражением кожи на протяжении длительного периода, особенно у детей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами. Местное применение препарата не влияет на способность управлять транспортом, а также работать с другими механизмами.
