Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 150 МЕ/0,18 мл картридж 0,27 мл, в компл. с иглами, № 1
• р-р д/ин. 300 МЕ/0,36 мл картридж 0,48 мл, в компл. с иглами, № 1
• р-р д/ин. 600 МЕ/0,72 мл картридж 0,84 мл, в компл. с иглами, № 1
• р-р д/ин. 900 МЕ/1,08 мл картридж 1,23 мл, в компл. с иглами, № 1
• Фоллитропин бета 833 МЕ/мл
Прочие ингредиенты: сахароза, натрия цитрат двухводный, l-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, спирт бензиловый, вода для инъекций.
№ UA/5023/01/01 от 18.08.2006 до 18.08.2011
• р-р д/ин. 50 МЕ/0,5 мл фл. 0,5 мл, № 1, № 5, № 10
• Фоллитропин бета 50 МЕ/0,5 мл
Прочие ингредиенты: сахароза, натрия цитрат двухводный, l-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/5023/01/02 от 04.12.2007 до 18.08.2011
• р-р д/ин. 100 МЕ/0,5 мл фл. 0,5 мл, № 1, № 5, № 10
• Фоллитропин бета 100 МЕ/0,5 мл
Прочие ингредиенты: сахароза, натрия цитрат двухводный, l-метионин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ UA/5023/01/03 от 04.12.2007 до 18.08.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Фоллитропин бета — рекомбинантный ФСГ, получаемый методом генной инженерии в культуре клеток яичников китайского хомяка, в которые встроены субъединицы гена человеческого ФСГ.
Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводной цепи.
ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов, а также для синтеза стероидных половых гормонов. Уровень ФСГ в организме женщин является фактором, определяющим начало и продолжительность развития фолликулов яичников и, соответственно, количество созревающих фолликулов и время их созревания. Таким образом, Пурегон можно применять для стимуляции развития фолликулов и синтеза стероидов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон может использоваться для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадке эмбриона в полость матки (ЭКО/ПЭ), при переносе гамет (сперматозоидов) в маточные трубы (ГИФТ) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ)). После лечения Пурегоном обычно вводят человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) для стимуляции последней фазы созревания фолликулов, продолжения мейоза и разрыва фолликулов.
При сравнении Пурегона и мочевого ФСГ в клинических исследованиях установлено, что при применении Пурегона преовуляторная стадия развития фолликулов достигается при более коротком курсе лечения и более низкой суммарной дозе гормона по сравнению с терапией ФСГ, получаемым из мочи женщин. Это позволяет не только оптимизировать процесс развития фолликулов, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников.
При недостаточности ФСГ у мужчин Пурегон применяют вместе с чХГ не менее 4 мес для повышения сперматогенеза.
Фармакокинетика. После п/к введения Пурегона Cmax ФСГ в плазме крови достигается в течение 12 ч. Благодаря постепенному всасыванию Пурегона из места инъекции и длительному T? — 12–70 ч (в среднем 40 ч) уровень ФСГ остается повышенным в течение 24–48 ч, в связи с чем повторное введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему повышению концентрации ФСГ в 1,5–2 раза по сравнению с первым введением. Это дает возможность достичь терапевтической концентрации ФСГ в крови.
Фармакокинетические параметры при в/м и п/к введении препарата практически одинаковы, биодоступность в обоих случаях составляет около 77%. Рекомбинантный ФСГ биохимически сходен с ФСГ, получаемым из мочи человека, поэтому он характеризуется аналогичным профилем распределения, метаболизма и выведения из организма.
Дозировка
лечение Пурегоном необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
При использовании ручки-инжектора следует учитывать, что ручка — это прецизионное средство, которое точно высвобождает установленную на нем дозу. Установлено, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18% больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может быть существенным, в частности, при замене ручки-инжектора на шприц, и наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно необходима при переходе от шприца на ручку, во избежание передозировки.
Дозировка для женщин. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от реакции яичников. Для этого проводят УЗД и определяют уровень эстрадиола в плазме крови.
Клинический опыт применения Пурегона основывается на необходимости проведения максимум 3 курсов лечения для достижения лечебного эффекта. Опыт применения технологий по искусственному оплодотворению свидетельствует о том, что степень вероятности успешного лечения остается постоянной в течение первых 4 курсов терапии и затем постепенно снижается.
Ановуляция. Рекомендуется последовательная схема лечения. Обычно начинают с ежедневного введения 50 МЕ Пурегона в течение 7 дней. При отсутствии реакции яичников на лечение ежедневную дозу постепенно повышают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или уровень эстрадиола, свидетельствующий о достаточной реакции со стороны яичников.
Оптимальным считают ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40–100%.
Установленную таким образом дозу поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется наличием доминантного фолликула диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови порядка 300–900 пг/мл (1000–3000 пмоль/л). Обычно такое состояние достигается через 7–14 дней после начала лечения. После этого введение Пурегона отменяют и индуцируют овуляцию путем введения чХГ. Если количество прореагировавших на лечение фолликулов слишком большое или концентрация эстрадиола повышается очень быстро, то есть на протяжении 2–3 дней подряд более чем в 2 раза в течение суток, то ежедневную дозу следует снизить. Поскольку фолликулы диаметром 14 мм способны к оплодотворению, то при наличии нескольких таких фолликулов существует высокая вероятность многоплодной беременности. В этом случае чХГ не вводят и проводят меры относительно предупреждения многоплодной беременности.
Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения. Применяют разные схемы стимуляции. В течение не менее 4 первых дней препарат рекомендуется вводить в дозе 100–225 МЕ. После этого дозу можно устанавливать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях выявлено, что обычно достаточно введения поддерживающей дозы 75–375 МЕ в течение 6–12 дней, но в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение.
Пурегон можно применять как в виде монотерапии, так и в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предупреждения преждевременного образования желтого тела. При применении агониста ГнРГ может потребоваться введение Пурегона в более высоких дозах для достижения необходимого роста фолликулов.
Реакцию яичников контролируют посредством УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии не менее 3 фолликулов диаметром 16–20 мм (по данным УЗИ) и хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300–400 пг/мл (1000–1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула с помощью введения чХГ. Через 34–35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Дозирование для мужчин. Пурегон следует применять в дозе 450 МЕ/нед, разделив ее на 3 введения по 150 МЕ, лечение проводить в комбинации с чХГ. Улучшение сперматогенеза отмечается не ранее чем через 3–4 мес после начала лечения. При отсутствии положительного эффекта комбинированную терапию можно продолжить; клинический опыт свидетельствует, что для восстановления сперматогенеза период лечения должен составлять ?18 мес.
Способ применения. Для предотвращения болезненных ощущений при выполнении инъекции и для сведения к минимуму вытекания с места инъекции р-р Пурегона следует вводить медленно п/к. Необходимо чередовать участки п/к введения, чтобы предотвратить развитие жировой атрофии.
П/к введение Пурегона может быть выполнено пациенткой или членом семьи после соответствующих инструкций врача. Самостоятельно применять Пурегон могут под контролем специалиста только соответственно подготовленные пациенты.
Инструкция по введению препарата
Препарат в картриджах предназначен для введения с помощью ручки-инжектора. В этом случае препарат вводится п/к. При каждой инъекции нужно менять место введения, чтобы предотвратить липоатрофии. При использовании Пурегона в картридже пациент может вводить препарат самостоятельно при получении необходимых инструкций врача и руководствуясь инструкцией по использованию ручки-инжектора Пурегон Пэн.
Наилучшим местом для п/к инъекции является область живота с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. При проведении каждой инъекции необходимо менять место введения. Можно вводить р-р в другие участки тела.
Даже незначительное раздражение участка кожи, выбранного для инъекции, стимулирует нервные окончания и снижает неприятные ощущения при введении иглы. Руки следует вымыть, а место инъекции — протереть дезинфицирующим р-ром (например 0,5% хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Дезинфицирующий р-р следует нанести на участок диаметром около 6 см вокруг места будущего укола и оставить на коже для высыхания по крайней мере 1 мин.
Немного оттянуть кожу, сформировав складку кожи в участке введения иглы. Сделать инъекцию ручкой Пурегон Пен, введя иглу в кожу на всю длину. Нажать кнопку инъекции до упора для введения всего необходимого объема р-ра. Подождать на протяжении 5 с перед извлечением иглы из толщи кожи. Место введения иглы необходимо немедленно сильно прижать тампоном, смоченным дезинфицирующим р-ром. Легкий массаж места введения, сохраняя прижатие к коже, поможет р-ру равномерно распределиться и предотвратить неприятные ощущения.
Передозировка
данные об острой передозировке Пурегона отсутствуют. Введение слишком высокой дозы ФСГ можетпривести к нежелательной гиперстимуляции яичников. В этом случае следует немедленно отменить введение Пурегона и при необходимости провести симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение Пурегона и кломифен-цитрата может усилить стимуляцию овуляции. После применения агонистов ГнРГ, для лечения может потребоваться назначение Пурегона в более высоких дозах.
Побочные действия
применение препарата Пурегон может сопровождаться развитием местных реакций: гематома, боль, покраснение, отек, зуд, большинство из них слабовыражены. В единичных случаях отмечали генерализованные аллергические реакции в виде эритемы и кожной сыпи.
Также могут отмечать:
у женщин: в клинических исследованиях препарата гиперстимуляция яичников выявлена в 3% случаев. Клинические симптомы умеренной гиперстимуляции яичников — боль в животе, тошнота, диарея, увеличение яичников за счет кист яичников. В единичных случаях отмечен выраженный синдром гиперстимуляции яичников, который может угрожать жизни. Он характеризуется наличием больших кист яичников (склонных к разрыву), асцитом, гидротораксом и увеличением массы тела за счет задержки жидкости в организме. В единичных случаях синдром гиперстимуляции яичников может сопровождаться развитием венозной или артериальной тромбоэмболии.
Повышена вероятность развития многоплодной и внематочной беременности.
При лечении Пурегоном в комбинации с чХГ в единичных случаях возможно развитие тромбоэмболии.
У мужчин: в некоторых случаях при лечении Пурегоном вместе с чХГ отмечали развитие гинекомастии и акне. Эти побочные эффекты отмечены также при лечении чХГ.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать. После введения иглы в картридж р-р может храниться на протяжении 28 дней.
Показания
женщины — лечение бесплодия в таких клинических случаях:
- ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифен-цитратом;),
- индукция суперовуляции, для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (например в методиках ЭКО/ПЭ, ГИФТ и ИКСИ;
мужчины — недостаточность сперматогенеза вследствие гипогонадотропного гипогонадизма.
Противопоказания
• опухоль яичника, молочной железы, матки, гипофиза или гипоталамуса;
• период беременности и кормления грудью;
• вагинальные кровотечения неустановленной этиологии;
• гиперчувствительность к одному из компонентов препарата;
• первичная недостаточность яичников.
• Киста яичника или увеличение размеров яичников, не связанное с синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• фиброма матки, несовместимая с беременностью;
• первичная гипофункция яичек.
Особые указания
перед началом лечения следует исключить наличие экстрагенитальных эндокринопатий (обусловленных, в частности, опухолями щитовидной железы, надпочечника, гипофиза). После индукции овуляции гонадотропными препаратами повышается риск развития многоплодной беременности. Соответственно подобранная доза ФСГ должна предупреждать множественное развитие фолликулов. Многоплодная беременность, особенно на поздних сроках, повышает риск развития осложнений в родовой и перинатальный период. Поэтому необходимо предупреждать родителей о потенциальном риске многоплодной беременности/родов до начала лечения. Первую инъекцию Пурегона нужно проводить только под наблюдением врача.
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, часто диагностируют аномалии маточных труб, поэтому повышен риск развития внематочной беременности. В связи с этим очень важно на ранней стадии беременности подтвердить внутриматочное расположение плода с помощью УЗИ. У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, также выше риск прерывания беременности, чем при природном зачатии. Частота случаев врожденных аномалий развития после проведения программ ВРТ несколько выше, чем при естественном оплодотворении, что обусловлено различиями в характеристиках родителей, а также незначительным повышением риска многоплодной беременности при проведении ВРТ. Однако отсутствуют данные о том, что применение гонадотропных гормонов обусловлено повышенным риском врожденных аномалий развития.
Синдром гиперстимуляции яичников: до начала и регулярно в процессе лечения следует проводить УЗИ для контроля развития фолликулов и определять уровень эстрадиола в плазме крови. Кроме вероятности развития большого количества фолликулов может отмечаться быстрое повышение концентрации эстрадиола (более чем в 2 раза в течение суток на протяжении 2–3 дней подряд), который может достигнуть максимальных значений. Диагноз гиперстимуляции яичников может быть подтвержден УЗИ.
У женщин с общими факторами риска развития тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение высокой степени при индексе массы тела 30 кг/м2) или с тромбофилией повышен риск развития венозной или артериальной тромбоэмболии при лечении гонадотропинами, даже без развития синдрома гиперстимуляции яичников. Поэтому у таких женщин следует рассмотреть преимущества искусственного оплодотворения с сопутствующим ему риском. Следует учитывать также, что собственно беременность вызывает повышенный риск развития тромбоза. При повышенной чувствительности к стрептомицину или неомицину необходимо учитывать, что Пурегон может содержать остаточные количества этих антибиотиков, наличие которых может стать причиной развития гиперчувствительности.
Повышенный уровень эндогенного ФСГ в мужчин является признаком первичной недостаточности функции яичек. У таких пациентов лечение этим препаратом неэффективно.
У мужчин повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной гипофункции яичек. У таких пациентов лечение Пурегоном/чХГ неэффективно.
Не влияет на способность управления автомобилем и работу с другими механизмами.
