Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 2,5 мг + 12,5 мг, № 30
• Рамиприл 2,5 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/4259/01/01 от 17.03.2006 до 17.03.2011
• табл. 5 мг + 25 мг, № 30
• Рамиприл 5 мг
• Гидрохлоротиазид 25 мг
№ UA/4259/01/02 от 17.03.2006 до 17.03.2011
Фармакологическое действие
рамиприл, который входит в состав препарата, угнетает активность АПФ, кининазы II, вызывая расширение сосудов и снижение АД.
У лиц с АГ рамиприл снижает АД как в положении лежа, так и в положении стоя, не повышая сердечный ритм. У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1–2 ч после применения препарата, достигает максимума через 3–6 ч и длится в течение 24 ч.
Максимальное снижение АД обычно регистрируется после 3–4 нед постоянного лечения.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренно выраженный диуретический эффект, повышая выведение из организма воды, ионов натрия, хлора и калия. Уменьшает содержание ионов натрия в сосудистой стенке, снижая ее чувствительность к вазоконстрикторным влияниям и усиливая тем самым антигипертензивный эффект рамиприла.
Комбинация рамиприла с гидрохлоротиазидом характеризуется более сильным гипотензивным эффектом, чем каждый из ее компонентов в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретиков, уменьшается.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального применения. Прием пищи существенным образом не влияет на абсорбцию препарата. Его активный метаболит рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального применения рамиприла. Связывание с белками плазмы крови для рамиприлата составляет приблизительно 56%.
Период полувыведения — 13–17 ч на фоне регулярного приема; приблизительно 40% выводится с калом и 60% — с мочой.
Биодоступность гидрохлоротиазида после перорального применения составляет приблизительно 70%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5–3 ч. Связывание с белками крови — 40–70%. Выведение из плазмы крови — двухфазное; период полувыведения в начальной фазе — 2 ч, в конечной фазе — приблизительно 10 ч. В целом 50–75% принятой перорально дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Общее применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность отдельных компонентов.
Дозировка
рекомендовано только после индивидуального титрования доз с отдельными компонентами: рамиприла и гидрохлоротиазида. В зависимости от реакции пациента на препарат суточную дозу можно повышать в течение 2–3 нед.
Обычная поддерживающая доза составляет 2,5/12,5 мг утром и может быть повышена до максимальной — 5/25 мг.
Таблетки РамиГексалкомпозитум могут принимать независимо от приема пищи; их следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Передозировка
Симптомы: задержка диуреза, тяжелая гипотензия, сердечная аритмия, тахикардия, нарушение сознания, шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность и паралитическая кишечная непроходимость.
Лечение: общие мероприятия (промывание желудка, применение адсорбентов, сульфата натрия), если это возможно, в течение первых 30 мин; в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина II, применение искусственного водителя ритма сердца (при стойкой брадикардии). Гемодиализ неэффективен.
При возникновении ангионевротического отека — немедленное п/к введение 0,3–0,5 мл эпинефрина (адреналина) или медленное в/в введение адреналина; в дальнейшем — в/в введение ГКС. Также рекомендовано в/в введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.
Лекарственное взаимодействие
одновременное применение антигипертензивных, мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к повышению антигипертензивного действия препарата.
При одновременном применении НПВП (например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), эстрогенов, симпатомиметиков или соли возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном) может повышать содержание калия в крови.
Применение рамиприла с препаратами лития не рекомендовано, поскольку их одновременное применение может привести к повышению риска токсичности препаратов лития.
При полиурии, вызванной препаратами лития, гидрохлоротиазид может стать причиной парадоксального антидиуретического эффекта.
Одновременное применение с противодиабетическими лекарственными средствами (пероральными гипогликемическими препаратами, инсулином) может приводить к повышению риска возникновения гипогликемии. Это явление отмечали чаще всего в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими препаратами, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом повышается риск возникновения лейкопении.
Препарат может потенцировать эффект алкоголя.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, редко — аритмия, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии, тахикардия, тромболитические осложнения, обострение течения болезни Рейно.
Со стороны кровообразования: снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, запор; редко — анорексия, нарушение вкуса, сухость во рту, воспаление слизистых оболочек рта и языка; очень редко — непроходимость кишечника, панкреатит (геморрагический), нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, слабость, головная боль, астения, редко — расстройство сна, апатия, раздражительность, дисфория, парестезия, депрессия, звон в ушах; очень редко — преходящие ишемические нарушения.
Со стороны респираторной системы: кашель, бронхит; редко — одышка, ринит, фарингит, глосcит, бронхоспазм, аллергическая интерстициальная пневмония; очень редко — отек легких в результате повышения чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Со стороны почек и мочеполовой системы: протеинурия; редко — ухудшение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, нефротический синдром, олигурия.
Со стороны кожных покровов: высыпания, редко — фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потовыделение; очень редко — эритема, синдром Стивенса — Джонсона, васкулит, псориазоподобные кожные реакции; волчанкоподобный синдром.
Со стороны органов зрения: конъюнктивит, блефарит; очень редко — кратковременная близорукость, расплывчатое зрение.
Другие: в очень редких случаях — спазмы мышц, артралгия/артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек, лихорадка, повышение титра антинуклеарных антител, изменение активности ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
Условия и сроки хранения
при температуре до 30 °С.
Показания
АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, тиазидам или другим производным сульфонамида или к каждому из вспомогательных веществ. Ангионевротический отек в анамнезе; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) или анурия; тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз; стеноз почечной артерии (двусторонний или односторонний у пациентов с единой почкой); • диализ или гемофильтрация с использованием отрицательно заряженных высокопроизводительных мембран (например AN 69); аферез ЛПНП; десенсибилизационная терапия; декомпенсированная сердечная недостаточность (NYHA IV); первичный гиперальдостеронизм; трансплантация почки; стеноз аорты или митрального клапана сердца с нарушением гемодинамики, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; клинически значимый электролитный дисбаланс (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия). Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.
Особые указания
необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам, которые соблюдают малосолевую или бессолевую диету (повышенный риск развития АГ). У больных с сердечной недостаточностью препарат может вызвать развитие значительно выраженной артериальной гипотензии, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотомией и (редко) ОПН.
Пациенты с повышенным риском возникновения выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также после повышения дозы препарата или мочегонного средства должны находиться под постоянным наблюдением врача, особенно в первые 2 нед лечения. Больным с сердечной недостаточностью или злокачественной АГ лечение препаратом начинают в стационаре.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует снизить дозу или отменить препарат.
Поскольку РамиГексал композитум содержит гидрохлоротиазид, лечение с применением других диуретических средств, если это возможно, должно быть прекращено за 2–3 дня до начала лечения препаратом. В дальнейшем при необходимости применения диуретических средств можно возобновить их прием под наблюдением врача.
Необходимо предупредить пациента о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появлений лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или развития ангины (эти симптомы могут быть связаны с развитием агранулоцитоза).
В начале лечения и регулярно в процессе терапии препаратом контролируют количество лейкоцитов, уровень гемоглобина в периферической крови, уровень калия, креатинина и активность печеночных ферментов крови, особенно у больных с нарушениями функции почек, больных, которые применяют аллопуринол или прокаинамид, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства.
Если это возможно, перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) лечение препаратом должно быть прекращено или же снижена его доза. При проведении экстренных операций доза лекарственных средств, которые применяют для премедикации и анестезии, должна быть снижена.
Следует иметь в виду, что при применении рамиприла у больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами повышается риск развития нейтропении.
В случае проведения срочного гемодиализа больного предварительно переводят на другое антигипертензивное средство (но не ингибитор АПФ).
С осторожностью назначают препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, которые применяют инсулин и пероральные противодиабетические средства.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с недостаточностью функции почек
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин доза РамиГексалакомпозитум должна быть настолько низкой, насколько это возможно. Как правило, дозу препарата снижают на 1/3–1/2. Рекомендуется обследование функции почек до начала лечения.
Влияние на управление автотранспортными средствами или другими сложными механизмами
В начале терапии, при изменении дозирования, применении других лекарственных средств, при употреблении алкоголя возможно развитие артериальной гипотензии и других симптомов, которые могут влиять на способность управлять автомобилем и сложной техникой.
