Форма выпуска, состав и упаковка
РАПИДОЛ
• табл. дисперг. 125 мг, № 6, № 12
• Парацетамол 125 мг
№ UA/5315/01/01 от 27.10.2006 до 27.10.2011
• табл. дисперг. 250 мг, № 6, № 12
• Парацетамол 250 мг
№ UA/5315/01/02 от 27.10.2006 до 27.10.2011
• табл. дисперг. 500 мг, № 4, № 12
• Парацетамол 500 мг
№ UA/5315/01/03 от 27.10.2006 до 27.10.2011
РАПИДОЛ РЕТАРД
• табл. пролонг. дейст. 500 мг, № 10, № 20
• Парацетамол 500 мг
№ UA/8113/01/01 от 04.04.2008 до 04.04.2013
Фармакологическое действие
парацетамол (ацетаминофен) — 4-гидроксиацетанилид — ненаркотический, несалицилатный анальгетик и антипиретик, анальгезирующую активность которого связывают с центральным действием. Повышает порог болевой чувствительности, оказывает слабое противовоспалительное действие вследствие угнетения синтеза простагландинов, блокирует импульсы на брадикининчувствительных рецепторах. Жаропонижающее действие препарата связано также с влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Считают, что в большей степени угнетает синтез ферментов, отвечающих за боль и повышение температуры в ЦНС. Практически не действует на периферии, чем и объясняется его слабая противовоспалительная активность.
Рапидол быстро и полностью всасывается при пероральном приеме. Сmax в сыворотке крови отмечают через 30–60 мин после приема.
Рапидол Ретард быстро и полностью всасывается при пероральном приеме. Обладает пролонгированным действием. После приема внутрь Сmax в сыворотке крови наблюдаются через 3 ч после приема. Сохраняет активность в течение 12 ч.
Быстро распределяется по всем тканям организма, создавая близкие по значению концентрации в слюне и плазме крови, с белками плазмы крови связывается в небольшой степени (до 15%).
Парацетамол метаболизируется в печени, в основном путем конъюгации (80–95%) с серной и глюкуроновой кислотами, в результате чего образуются конъюгированные метаболиты, которые нетоксичны и легко выделяются почками. Сульфатный путь метаболизма отмечают при приеме препарата в высоких дозах. Сравнительно редко (5% принятой дозы) под влиянием цитохрома P450 образуется промежуточный метаболит N-ацетилбензохинон, который обычно быстро обезвреживается глутатионом и после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой выделяется почками. При приеме в высоких дозах (выше 12 г или 150 мг/кг) возникает дефицит глутатиона и повышается уровень N-ацетилбензохинона, что может привести к некрозу ткани печени. Таким образом, гепатотоксическим эффектом обладает не сам парацетамол, а его нестабильный метаболит при истощении запасов глутатиона в печени. Поскольку концентрация цитохрома P450, окисляющего парацетамол, максимальна в гепатоцитах третьей зоны печеночной дольки, то некроз локализуется именно в этой зоне печеночной дольки.
Терапевтический индекс для парацетамола высокий (соотношение летальной дозы (%) к эффективной — 50%) и составляет 20.
У детей метаболизм парацетамола имеет особенности, обусловленные незрелостью системы цитохрома P450. Поэтому у детей практически весь парацетамол метаболизируется сульфатным и глюкуронидным путями, а незначительное количество выводится в неизмененном виде. Это объясняет низкую частоту поражения печени у детей при передозировке парацетамола по сравнению со взрослыми, поскольку токсический метаболит у детей не образуется.
Парацетамол выводится преимущественно с мочой. 90% принятой дозы элиминируется через почки в течение первых 24 ч, в основном в форме глюкуроновых конъюгатов (60–80%) и сульфоконъюгатов (20–30%). Менее 5% выводится в неизмененном виде.
Период полувыведения Рапидола после приема внутрь составляет 2 ч, Рапидола Ретард — 10 ч. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ?10 мл/мин) выведение парацетамола и его метаболитов замедляется.
Способ применения
Рапидол принимается спустя 1-2 часа после еды, внутрь.
Дети до 6 лет должны принимать таблетку, растворенную в столовой ложке молока или воды.
Дети от 6 лет и взрослые должны рассасывать таблетку во рту, не разжевывая ее, так как при контакте со слюной она быстро растворяется.
Дозировка Рапидола рассчитывается на кг массы тела. Рапидол применяется у детей от 3 месяцев, Рапидол Ретард применяется у детей от 7 лет. Общая дозировка Рапидола для детей весом менее 37 кг должна быть не выше 80 мг/кг веса в сутки, для детей с весом более 50 кг и для взрослых – не более 4 г в сутки. Взрослым рекомендуется принимать Рапидол каждые 4 часа по 500 мг на один прием, не более чем 4 г в сутки.
При интенсивной боли и лихорадке следует принять 2 таблетки по 500 мг, повторный прием препарата – через 4 часа.
Для детей весом меньше 40 кг максимальная доза Рапидола должны быть не выше 80 мг/кг в сутки, для детей весом от 41 до 50 кг и для взрослых – не выше 3 г в сутки, более 50 кг – 4 г в сутки.
Рапидол Ретард применяют у детей от 7 лет и взрослых с интервалом в 10-12 часов. Детям с массой тела от 25 до 40 кг рекомендуется принимать каждые 12 часов по 1-2- таблетки, а детям от 12 лет и взрослым – каждые 12 часов по 1-4 таблетки.
Передозировка
токсический эффект при отравлении парацетамолом у взрослых возможен в случае приема разовой дозы 10 г и 150 мг/кг массы тела для детей. Симптомы: тошнота, рвота, анорексия, бледность, боль в животе, развивающиеся чаще всего на протяжении первых 24 ч после приема препарата. Развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 1–6 дней, изредка возможно быстрое развитие нарушения функции печени с возможным развитием печеночной недостаточности.
Неотложные мероприятия: госпитализация, анализ крови для определения уровня парацетамола в сыворотке крови, промывание желудка. Введение антидота N-ацетилцистеина в/в или внутрь возможно в пределах 10 ч после приема препарата, в дальнейшем симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
при сочетаном применении барбитуратов, противосудорожных (противоэпилептических) средств, рифампицина, употреблении алкоголя значительно повышается риск гепатотоксического действия препарата.
Парацетамол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина).
Метоклопрамид повышает, а колестирамин снижает скорость всасывания парацетамола.
Барбитураты снижают его жаропонижающую активность.
Побочные действия
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь на коже и слизистых оболочках (обычно эритематозная), возможна крапивница, отек Квинке, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (сидром Лайелла), отек Квинке. В случае появления высыпаний необходимо немедленно прекратить применение препарата. Со стороны ЦНС: головокружение, психомоторное возбуждение, нарушение ориентации (обычно развиваются при приеме препарата в высоких дозах).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастральной области, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект).
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, возможно развитие гипогликемической комы.
Со стороны системы крови: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), гемолитическая анемия. При длительном применении в дозах, превышающих терапевтические, апластическая анемия, панцитопения, тромбоцитопения, что может повлечь носовые кровотечения и/или кровоточивость десен, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: при приеме препарата в высоких дозах — нефротоксическое действие (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
В случае возникновения каких-либо побочных эффектов необходимо немедленно прекратить применение препарата.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
Рапидол применяют для быстрого купирования боли и лихорадки различного генеза: головная, зубная боль, в т.ч. при прорезывании зубов у детей; при мигрени; при инфекционно-воспалительных заболеваниях, при вакцинации; при миалгиях, невралгиях ревматического или травматического характера; при альгодисменорее.
Рапидол Ретард применяют для достижения пролонгированного гипотермического и обезболивающего эффекта.
Противопоказания
гиперчувствительность к любому компоненту препарата, печеночная и почечная недостаточность, фенилкетонурия, генетический дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания крови.
Особые указания
с целью предупреждения риска передозировки следует проверить содержание парацетамола в других препаратах, применяющихся сочетанно. При назначении детям парацетамола в дозе 60 мг/кг/сут комбинация с другим антипиретиком допускается лишь при отсутствии эффекта.
Если, несмотря на проводимое лечение, боль длится 5 сут или температура не снижается 3 сут; если эффект в результате применения парацетамола недостаточный или появляются другие жалобы, необходима консультация врача.
Прием парацетамола может повлиять на результаты исследования мочевой кислоты, а также на определение глюкозы крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия парацетамола. Тем не менее, в период беременности и кормления грудью, а также детям в возрасте младше 3 мес назначают препарат с осторожностью, оценив соотношение ожидаемой пользы для матери и риска для плода или ребенка.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. При приеме парацетамола допускается управление траспортными средствами и работа с механизмами.
