Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р инф. 10 % фл. 250 мл, № 1, № 10
• р-р инф. 10 % фл. 500 мл, № 1
• р-р инф. 10 % фл. 500 мл, № 10
• Гидроксиэтилкрахмал (200/0,5) 10 %
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/8741/01/01 от 31.07.2008 до 31.07.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Рефортан Н ГЭК 10% — коллоидный плазмозамещающий р-р, содержащий 10% гидрооксиэтилкрахмала (ГЭК) в изотоническом р-ре натрия хлорида. Рефортан Н ГЭК 10% — гиперонкотический р-р, то есть увеличение объема плазмы крови эквивалентно почти 130% введенного объема препарата. Длительность эффекта увеличения объема плазмы крови зависит в большей степени от величины молекулярного замещения и в меньшей — от молекулярной массы.
Вследствие гидролиза полимеров ГЭК в/в постоянно образуются более мелкие молекулы, которые в свою очередь онкотически активны до момента их выделения через почки. Применение ГЭК хорошо переносится больными и не вызывает местно-раздражающего эффекта и иммунотоксического действия. ГЭК накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, но не оказывает токсического влияния на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы.
Инфузия Рефортана Н ГЭК 10% восстанавливает нарушенную гемодинамику, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (за счет снижения гематокрита), снижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. При введении препарата больным с гиповолемией нормализуется ОЦК и улучшается гемодинамическая и сердечная функции. Объем крови удерживается в течение не менее 6 ч.
Фармакокинетика. ГЭК проявляет свойства не обычного молекулярно однородного вещества, а как смесь нескольких различных веществ (совокупность веществ), отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Для препаратов ГЭК средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объем замещающего эффекта. Следовательно, общие правила фармакокинетики можно применять к ГЭК только с большим ограничением, поскольку в зависимости от времени эффект его действия постоянно изменяется.
При применении ГЭК важнейшим параметром в оценке замещения объема является время, на протяжении которого может поддерживаться эффект замещения объема или эффект гемодилюции. Поэтому для сравнения различных препаратов ГЭК можно использовать длительность пребывания плазмозаменителя в кровяном русле, которая математически выражается как начальное время полувыведения (Т1/2) при равных условиях с учетом постоянства цикла и дозы, а также интервалов измерения.
В зависимости от скорости введения и вида инфузии (с целью достижения нормо- или гиперволемии) начальное время полувыведения из сыворотки крови составляет 5–7 ч. Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога выведения, могут быстро выделяться почками посредством клубочковой фильтрации. После введения разовой дозы, составляющей 500 мл, приблизительно 50% введенного препарата выявляется в моче в течение 24 ч.
Дозировка
препарат вводят в/в в виде капельной инфузии в соответствии с необходимым для замещения объемом крови. Ввиду возможных анафилактических реакций взрослым первые 10–20 мл Рефортана Н ГЭК 10% вводят медленно, тщательно контролируя состояние пациента. Необходимо учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении или применении препарата в слишком высокой дозе.
Суточная доза и скорость инфузии зависят от тяжести кровопотери и показателей гематокрита. У больных молодого возраста без риска возникновения кардиоваскулярных или пульмональных осложнений необходимо применять коллоидный плазмозаменитель при гематокрите 30%.
Рекомендации по дозированию при замещении объема крови
Максимальная скорость инфузии — до 20 мл/кг массы тела в час (в зависимости от соответствующей кардиоциркуляторной ситуации). Максимальная суточная доза — до 2 г ГЭК/кг массы тела, что соответствует 20 мл/кг массы тела.
Обычно вводят от 500 до 1000 мл/сут.
Рекомендации по дозированию при разрежении крови с лечебной целью (гемодилюция)
Гемодилюцию можно осуществлять в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).
Суточная доза и скорость инфузии
Низкая доза — 1•250 мл/сут в течение 0,5–2 ч;
Средняя доза — 1•500 мл/сут в течение 4–6 ч;
Высокая доза — 2•500 мл/сут, длительность инфузии — 8–24 ч.
Продолжительность лечения зависит от области применения и величины уменьшения объема крови.
При отоневрологических заболеваниях с целью снижения частоты появлений зуда рекомендуется ограничить дозу до 250 мл/сут, что соответствует 25 г ГЭК в сутки.
Передозировка
проявляется перегрузкой системы кровообращения объемом жидкости, что приводит к нарушению гемодинамики и вероятности развития кровотечения.
Лечение: немедленно прекратить инфузию и назначить диуретики.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов возможно повышение их нефротоксичности. При смешивании с другими лекарственными средствами возможна фармацевтическая несовместимость.
Побочные действия
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (внезапный прилив крови к лицу и шее, рвота, повышение температуры тела) могут вызвать снижение АД и шок, вплоть до остановки сердца и дыхания. Возможно увеличение подчелюстной и околоушной слюнных желез, появление гриппоподобных симптомов, головной и мышечной боли.
Реакции со стороны кожи: зуд, который почти не устраняется под влиянием лечения. Зуд может появиться и через несколько недель после окончания терапии и длиться месяцами.
Со стороны костно-мышечной системы: появление боли в поясничной области (применение препарата следует прекратить).
Со стороны обмена веществ: иногда — обратимое повышение уровня ?-амилазы в сыворотке крови, показатели нормализуются самостоятельно через 3–5 сут.
Прочие реакции: при быстром введении или при введении значительного объема препарата возможен резкий рост ОЦК. При введении ГЭК в высоких дозах возможно преходящее увеличение времени кровотечения (эффект разрежения) и свертывания крови, но это не связано с влиянием на функцию тромбоцитов, поэтому не может быть причиной клинически значимых кровотечений.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °C. Не замораживать!
Показания
профилактика и терапия гиповолемии и шока вследствие оперативного вмешательства, травмы, инфекции и ожогов. Гемодилюция в лечебных целях.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу (аллергия на крахмал), состояния дегидратации и гипергидратации; гиповолемия, гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия; декомпенсированная сердечная недостаточность; почечная недостаточность, сопровождающаяся олигоурией или анурией (уровень креатинина 177 мкмоль/л, или ?2 мг/дл); отек легких; внутричерепное кровоизлияние; внутричерепная гипертензия; коагулопатия; тяжелые нарушения свертываемости крови; гипофибриногенемия; выраженная тромбоцитопения; период проведения сеансов гемодиализа; период беременности (I триместр); у детей.
Особые указания
в начале терапии необходимо провести контроль креатинина в сыворотке крови. При уровне креатинина 106–177 мкмоль/л (компенсированная почечная недостаточность) следует тщательно взвесить необходимость проведения терапии и обязательно проводить ежедневный контроль водно-электролитного баланса и показателей функции почек.
В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить инфузию и начать проведение неотложной терапии с применением блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов, в/в введения преднизолона в дозе 120 мг, в/в инфузии эпинефрина в дозе 50–100 мкг и 5% р-ра человеческого альбумина. При появлении боли в поясничной области применение препарата прекращают, следует обеспечить достаточное введение в организм жидкости и проводить частый контроль креатинина в сыворотке крови.
При появлении зуда кожи максимальную суточную дозу снижают до 250 мл.
Препарат применяют с осторожностью при компенсированной сердечной недостаточности, ХПН, хронических заболеваниях печени, болезни Виллебранда, геморрагическом диатезе. При низком уровне фибриногена препарат можно применять только при оказании неотложной помощи, когда жизнь пациента в опасности, а донорской крови нет. Вследствие эффекта разрежения, в зависимости от дозы, инфузии ГЭК приводят к снижению гематокрита и концентрации белка плазмы крови. Вследствие эффекта разрежения возможно преходящее увеличение времени свертывания крови и времени кровотечения, что не влияет на функцию тромбоцитов и не вызывает клинически значимого кровотечения.
При состояниях дегидратации, сопровождающихся олигурией и снижением клубочковой фильтрации, а также канальцевой реабсорбции инфузия ГЭК может обусловить анурию, поскольку в первичной моче, которая насыщена ГЭК, возникает осмотический градиент. Поэтому перед его введением (с целью стимуляции диуреза) необходимо провести регидратацию путем введения р-ров углеводов или гипоонкотических р-ров электролитов.
Во время применения ГЭК следует обеспечить достаточную гидратацию организма, контролировать диурез, содержание электролитов в сыворотке крови и функцию почек. У лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе следует контролировать показатели сердечной деятельности, гемодинамики и ОЦК. Инфузии ГЭК приводят к повышению уровня ?-амилазы в плазме крови, что не свидетельствует о патологии со стороны поджелудочной железы и не нуждается в проведении дополнительного обследования и терапевтических мероприятий.
Гиперамилаземия возникает вследствие образования комплекса ГЭК — амилаза, который довольно медленно выделяется почками. Применение ГЭК также может влиять на такие лабораторные показатели крови, как уровень глюкозы крови, белка и СОЭ, а также изменять лабораторные показатели анализа мочи.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данных, доказывающих тератогенность ГЭК, нет, тем не менее в период беременности Рефортан Н ГЭК 10% можно применять только во II и III триместр и только по жизненным показаниям. Данных о проникновении ГЭК в грудное молоко нет, но необходима осторожность при назначении препарата в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Данных нет.
