Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р инф. 6 % фл. 250 мл, № 1
• р-р инф. 6 % фл. 250 мл, № 10
• р-р инф. 6 % фл. 500 мл, № 1
• р-р инф. 6 % фл. 500 мл, № 10
• Гидроксиэтилкрахмал (200/0,5) 6 %
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.
№ UA/8741/01/02 от 31.07.2008 до 31.07.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Рефортан Н ГЭК 6% — коллоидный плазмозамещающий препарат, содержащий 6% гидрооксиэтилкрахмала (ГЭК) в изотоническом р-ре натрия хлорида. Рефортан Н ГЭК 6% — изоонкотический р-р, то есть увеличение объема плазмы крови почти эквивалентно введенному объему препарата. Длительность увеличения объема плазмы крови зависит в первую очередь от величины молекулярного замещения и в меньшей степени — от молекулярной массы. Вследствие гидролиза полимеров ГЭК в/в постоянно образуются более мелкие молекулы, которые в свою очередь онкотически активны до момента их выведения почками.
Применение Рефортан Н ГЭК 6% хорошо переносится больными и не вызывает местно-раздражающего и иммунотоксического действия. ГЭК накапливается в клетках ретикулоэндотелиальной системы, но не оказывает токсического действия на печень, легкие, селезенку и лимфатические узлы. Инфузия Рефортана Н ГЭК 6% восстанавливает нарушение гемодинамики, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (за счет снижения гематокрита), снижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эритроцитов. При введении препарата больным в состоянии гиповолемии у них нормализуется ОЦК и улучшается гемодинамическая и сердечная функции. Объем крови удерживается в течение не менее 6 ч.
Фармакокинетика. ГЭК проявляет свойства не обычного молекулярно однородного вещества, а как смесь нескольких различных веществ (совокупность веществ), отличающихся по степени замещения и молекулярной массе. Для препаратов ГЭК средняя молекулярная масса и степень замещения являются наиболее важными факторами, которые определяют эффективность и длительность их объемзамещающего эффекта. Следовательно, общие правила фармакокинетики можно применять к ГЭК только с большим ограничением, поскольку в зависимости от времени эффект его действия постоянно изменяется.
При применении ГЭК важнейшим параметром в оценке замещения объема является время, на протяжении которого может поддерживаться эффект замещения объема или эффект гемодилюции. Поэтому для сравнения различных препаратов ГЭК можно использовать длительность пребывания плазмозаменителя в кровяном русле, которая математически выражается как начальное время полувыведения (Т1/2) при равных условиях с учетом постоянства цикла и дозы, а также интервалов измерения.
В зависимости от скорости введения и вида инфузии (с целью достижения нормо- или гиперволемии) начальное время полувыведения из плазмы крови составляет 5–7 ч. Молекулы ГЭК, размер которых меньше порога выведения, могут быстро выделяться почками посредством клубочковой фильтрации. После введения разовой дозы, составляющей 500 мл, приблизительно 50% введенного препарата выявляется в моче в течение 24 ч.
Дозировка
препарат вводят в/в в виде капельной инфузии в соответствующем объеме для возмещения объема плазмы крови. Ввиду возможных анафилактических реакций взрослым первые 10–20 мл Рефортана Н ГЭК 6% вводят медленно, тщательно наблюдая за состоянием пациента. Необходимо учитывать риск перегрузки системы кровообращения при слишком быстром введении или применении препарата в слишком высокой дозы. Суточная доза и скорость инфузии зависят от тяжести кровопотери и показателей гематокрита.
У пациентов молодого возраста без риска возникновения кардиоваскулярных или пульмональных осложнений необходимо применять коллоидный плазмозаменитель при показателе гематокрита 30%.
Рекомендации по дозированию при замещении ОЦК
Максимальная скорость инфузии — до 20 мл/кг массы тела в час (в зависимости от индивидуальной кардиоциркуляторной ситуации).
Максимальная суточная доза — до 2 г ГЭК/кг массы тела, что соответствует около 33 мл/кг массы тела. Обычно взрослым вводят 500–1000 мл препарата в сутки.
Рекомендации по дозированию при разрежении крови в лечебных целях (гемодилюция)
В целях лечебной гемодилюции препарат вводят в/в в условиях изоволемии (сопровождая кровопусканием) или гиперволемии (без кровопускания).
Суточная доза и скорость инфузии:
• низкая доза — 1•250 мл/сут в течение 0,5–2 ч;
• средняя доза — 1•500 мл/сут в течение 4–6 ч;
• высокая доза — 2•500 мл/сут, длительность инфузии — 8–24 ч.
Длительность лечения зависит от показаний к применению или величины уменьшения объема плазмы крови.
При отоневрологических заболеваниях с целью снижения частоты появления зуда рекомендуется ограничить дозу до 500 мл/сут, что соответствует 30 г ГЭК/сут.
Передозировка
проявляется перегрузкой системы кровообращения объемом жидкости, что приводит к нарушению гемодинамики и вероятности развития кровотечения.
Лечение: немедленно прекратить инфузию и назначить диуретики.
Лекарственное взаимодействие
при одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов возможно повышение их нефротоксичности. При смешивании с другими лекарственными средствами возможна фармацевтическая несовместимость.
Побочные действия
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (внезапный прилив крови к лицу и шее, рвота, повышение температуры тела) могут вызвать снижение АД и шок, вплоть до остановки сердца и дыхания. Возможно увеличение подчелюстной и околоушной слюнных желез, появление гриппоподобных симптомов, головной и мышечной боли.
Реакции со стороны кожи: зуд, который почти не поддается лечению, зуд может длиться месяцами.
Со стороны костно-мышечной системы: появление боли в поясничной области (применение препарата следует прекратить).
Со стороны обмена веществ: иногда — значительное, но обратимое повышение уровня ?-амилазы в сыворотке крови; показатели нормализуются самостоятельно через 3–5 сут.
Прочие реакции: при быстром введении или при введении значительного объема препарата возможно резкое увеличение ОЦК. При введении ГЭК в высоких дозах возможно преходящее увеличение времени кровотечения (эффект разрежения) и свертывания крови.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С. Не замораживать!
Показания
профилактика и терапия гиповолемии и шока, обусловленных операциями, инфекциями, травмами и ожогами. Терапевтическое разведение крови (гемодилюция) в лечебных целях.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу (аллергия на крахмал); состояния дегидратации и гипергидратации; гиперволемия, гипокалиемия, гиперхлоремия, гипернатриемия; декомпенсированная сердечная недостаточность; почечная недостаточность, сопровождающаяся олигоурией или анурией (уровень креатинина 177 мкмоль/л, или ?2 мг/дл); отек легких; внутричерепное кровоизлияние; внутричерепная гипертензия; коагулопатия, тяжелые нарушения свертываемости крови (гипокоагуляция); гипофибриногенемия, выраженная тромбоцитопения, период проведения сеансов гемодиализа, I триместр беременности, у детей.
Особые указания
в начале терапии необходимо провести контроль креатинина в сыворотке крови. При уровне креатинина 106–177 мкмоль/л (компенсированная почечная недостаточность) следует тщательно взвесить необходимость проведения терапии и обязательно проводить ежедневный контроль водно-электролитного баланса и показателей функции почек.
При возникновении аллергических реакций следует немедленно прекратить инфузию и начать проведение неотложной терапии с применением блокаторов гистаминовых Н1-рецептров, в/в введения преднизолона в дозе 120 мг, в/в инфузии эпинефрина в дозе 50–100 мкг и 5% р-ра человеческого альбумина. При появлении боли в поясничной области применение препарата прекращают, следует обеспечить достаточное введение в организм жидкости и проводить частый контроль уровня креатинина в плазме крови.
При появлении зуда кожи максимальную суточную дозу Рефортана Н ГЭК 6% снижают до 250 мл.
Препарат применяют с осторожностью при компенсированной сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, хронических заболеваниях печени, болезни Виллебранда, геморрагическом диатезе. При низком уровне фибриногена препарат можно применять только при оказании неотложной помощи, когда есть угроза жизни пациента, а донорской крови нет. Вследствие эффекта разрежения, в зависимости от дозы, инфузии ГЭК приводят к снижению гематокрита и концентрации белка в плазме крови. Вследствие эффекта разрежения возможно преходящее увеличение времени свертывания крови и времени кровотечения, что не влияет на функцию тромбоцитов и не вызывает клинически значимого кровотечения.
При состояниях дегидратации, сопровождающихся олигурией и снижением клубочковой фильтрации, а также канальцевой реабсорбции, инфузия ГЭК может обусловить анурию, поскольку в первичной моче, которая насыщена ГЭК, возникает осмотический градиент. Поэтому перед введением ГЭК (с целью стимуляции диуреза) необходимо провести регидратацию путем введения р-ров углеводов или гипотонических р-ров электролитов.
Во время применения ГЭК следует обеспечить достаточную гидратацию организма, контролировать диурез, содержание электролитов в плазме крови и функцию почек. У лиц с заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе необходимо контролировать показатели сердечной деятельности, гемодинамики и ОЦК. Инфузии ГЭК приводят к повышению уровня ?-амилазы в плазме крови, что не свидетельствует о патологии со стороны поджелудочной железы и не нуждается в проведении дополнительного обследования и терапевтических мероприятий.
Применение ГЭК также может влиять на такие лабораторные показатели крови, как уровень глюкозы крови, белка и СОЭ, а также изменять лабораторные показатели анализа мочи.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Рефортан Н ГЭК 6% можно применять только во II и III триместр и только по жизненным показаниям. Данных о проникновении ГЭК в грудное молоко нет, поэтому необходима осторожность при назначении препарата в период кормления грудью.
Дети. Препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Данных нет.
