Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. п/о, № 21, № 63
- Этинилэстрадиол 0,03 мг
- Дезогестрел 0,15 мг
Прочие ингредиенты: магния стеарат, альфа-токоферол, кремний коллоидный безводный, повидон, крахмал картофельный, лактозы моногидрат, пропиленгликоль, макрогол 6000, гипромеллоза, кислота стеариновая.
№ UA/7293/01/01 от 13.11.2007 до 13.11.2012
Фармакологическое действие
комбинированный гормональный контрацептивный препарат для системного применения, действие которого связано с ингибированием эффекта гонадотропинов и угнетением овуляции, а также предотвращением проникновения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
Действие препарата обусловлено эффектами его компонентов: синтетического эстрогена — этинилэстрадиола и синтетического прогестагена — дезогестрела, пероральное применение которых оказывает выраженное угнетающее действие на овуляцию.
Дезогестрел быстро всасывается и практически полностью метаболизируется в 3-кето-дезогестрел — биологически активный метаболит дезогестрела. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови — 2 нг/мл достигается через 1,5 ч после приема.
Биодоступность — 62–81%. В организме 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и с глобулинами, связывающими половые гормоны (SHBG — sex hormone binding globulin). Объем распределения — 1,5 л/кг массы тела.
Кроме 3-кето-дезогестрела (образование которого происходит в печени и стенке кишечника), есть и другие метаболиты: 3?-ОН-дезогестрел, 3?-ОН-дезогестрел, 3?-ОН-5?-Н-дезогестрел (метаболиты I фазы). У этих метаболитов отсутствует фармакологическая активность, путем конъюгации они частично (II фаза метаболизма) превращаются в полярные метаболиты, в сульфаты и глюкуронаты. Клиренс из плазмы крови — около 2 мл/мин/кг массы тела. Период полувыведения 3-кето-дезогестрела в среднем — 30 ч. Метаболиты выводятся с мочой и калом в соотношении 6:4. Равновесная концентрация устанавливается во 2-й половине цикла, при этом уровень кетогестрела повышается в 2–3 раза.
Этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови — 80 пг/мл, достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Биодоступность ввиду пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения составляет около 60%.
Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Вызывает повышение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Объем распределения — 5 л/кг. Пресистемная конъюгация этинилэстрадиола значительная. Проникая через стенку кишечника (I фаза метаболизма), препарат подвергается конъюгации в печени (II фаза метаболизма). Этинилэстрадиол и его конъюгаты (сульфаты и глюкурониды) выводятся с желчью и вступают в энтерогепатическую циркуляцию. Клиренс плазмы крови — около 5 мл/мин/кг массы тела. Период полувыведения этинилэстрадиола в среднем — 24 ч. Около 40% этинилэстрадиола выводится с мочой и приблизительно 60% — с калом. Равновесная концентрация устанавливается на 3–4-й день, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 30–40% выше, чем после однократного приема.
Дозировка
прием препарата начинают с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетке в сутки на протяжении 21 дня по возможности в одно и то же время суток. После приема последней таблетки делают 7-дневный перерыв, во время которого возникает менструальноподобное кровотечение в результате отмены препарата. На следующий день после 7-дневного перерыва (через 4 нед после приема первой таблетки, в тот же день недели) возобновляют прием из следующей упаковки, которая содержит 21 таблетку, даже если кровотечение не прекратилось. Таким образом, таблетки продолжают принимать до тех пор, пока существует необходимость в контрацепции. При соблюдении правил приема контрацептивное действие препарата сохраняется и на время 7-дневного перерыва.
Первый прием препарата
Первую таблетку следует принимать в 1-й день менструального цикла. В этом случае не нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием таблеток можно начинать и со 2–5-го дня менструации, но в этом случае в первом цикле следует применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 дней приема таблеток. Если прошло более 5 дней от начала менструации, нужно отложить начало приема препарата до следующей менструации.
Прием препарата после родов
Женщинам, которые не кормят грудью, следует начинать прием таблеток через 21 день после родов. В этом случае нет необходимости применять другие методы контрацепции.
Если после родов уже был сексуальный контакт, с приемом препарата следует обождать до следующей менструации.
Если женщина принимает решение о приеме препарата позже, чем через 21 день после родов, в первые 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
Прием препарата после аборта
Прием препарата следует начинать с 1-го дня после аборта, в этом случае нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.
Перевод с приема другого перорального контрацептива
При переводе женщины на прием Регулона с другого перорального контрацептива (21-; 22- или 28-дневного препарата) первую таблетку Регулона рекомендуется принять на следующий день после окончания курса предыдущего препарата. Не нужно делать перерыв или ожидать начала менструации. Нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции.
При переходе на Регулон с перорального препарата мини-пили, содержащего только прогестаген, первую таблетку Регулона следует принять в 1-й день цикла. Нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Если во время приема мини-пили менструация не возникает, можно начинать прием Регулона в любой день цикла, но в этом случае в первые 7 дней необходимо применять дополнительные методы контрацепции.
В вышеуказанных случаях в качестве дополнительных методов контрацепции рекомендуется применять негормональные методы (шеечный колпачок со спермицидным гелем, презерватив).
Применять календарный метод в этом случае не рекомендуется.
Задержка менструального цикла
Если возникает необходимость в отсрочке менструации, прием таблеток нужно продолжить из новой упаковки без 7-дневного перерыва, по обычной схеме. При отсрочке менструации могут появиться прорывные и мажущие кровотечения, что не свидетельствует о снижении противозачаточного действия препарата. Регулярный прием препарата Регулон можно возобновить после обычного 7-дневного перерыва.
Передозировка
возможны выраженная головная боль, диспептические явления, судороги икроножных мышц. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
возможны нарушения цикла или снижение эффективности при одновременном применении Регулона и спазмолитиков, барбитуратов, антибиотиков (тетрациклин, ампициллин, рифампицин, гризеофульвин), слабительных средств и некоторых лекарственных растений (например зверобоя). Пероральные противозачаточные средства способны снижать толерантность к углеводам, что может потребовать коррекции дозы инсулина или пероральных антидиабетических средств.
Побочные действия
межменструальные кровотечения, аменорея после отмены препарата, изменения влагалищной слизи, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, появление влагалищных инфекций; нагрубание и болезненность молочных желез, их увеличение, галакторея; тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха; узловатая эритема, сыпь, хлоазма; повышенная чувствительность роговицы при пользовании контактными линзами; головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессия; задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам.
Прием препарата следует немедленно прекратить при возникновении тяжелых побочных эффектов: тромбозы и тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной, печеночных, брыжеечных, почечных артерий или сосудов сетчатки), гипертоническая болезнь тяжелой или средней степени тяжести, возникновение гормонзависимых опухолей, рака молочных желез, реактивной системной красной волчанки, хореи Сиденхема. Возможно развитие доброкачественной или злокачественной опухоли печени у женщин, продолжительное время принимавших гормональные противозачаточные средства.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–30 °С.
Показания
контрацепция.
Противопоказания
абсолютные противопоказания — период беременности или подозрение на нее, гипертоническая болезнь средней или тяжелой степени, нарушения липидного обмена, наличие или указание в анамнезе на артериальные тромбоэмболические заболевания (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), риск развития артериальной или венозной тромбоэмболии, венозная тромбоэмболия в личном или семейном анамнезе, диабетическая ангиопатия, наличие или указание в анамнезе на тяжелые заболевания печени, холестатическую желтуху, гепатит, желтуху в период беременности, при применении стероидных препаратов, при синдроме Дубина — Джонсона или синдроме Ротора, при опухоли печени, порфирии; гепатит (на протяжении 3 мес с момента нормализации лабораторных показателей), желчнокаменная болезнь, наличие эстрогензависимых опухолей или подозрение на них, гиперплазия эндометрия, генитальные кровотечения неустановленной этиологии, наличие или указание в анамнезе на системную красную волчанку, прежде отмечаемые кожный зуд, генитальный герпес, отосклероз, или прогрессирование отосклероза во время предыдущей беременности или приема стероидов; повышенная чувствительность к компонентам препарата.Относительные противопоказания (при наличии любого из нижеперечисленных состояний преимущества или возможные отрицательные эффекты приема пероральных противозачаточных средств оценивают индивидуально): нарушения системы свертывания крови, все заболевания, при которых существует вероятность нарушения кровообращения, сердечная или почечная недостаточность, а также наличие этих заболеваний в анамнезе; эпилепсия или указания на нее в анамнезе; мигрень или указания на нее в анамнезе; желчнокаменная болезнь в анамнезе; риск развития эстрогензависимой опухоли или эстрогензависимых гинекологических заболеваний; сахарный диабет; наличие тяжелой депрессии, в том числе в анамнезе; серповидно-клеточная анемия.
Особые указания
перед назначением препарата следует собрать подробный семейный и личный анамнез, провести общее и гинекологическое обследование (измерение АД, лабораторные исследования, исследование молочных желез и органов малого таза, цитологическое исследование мазков) для исключения заболеваний, риск возникновения которых повышается при приеме пероральных контрацептивов. Обследования необходимо периодически повторять. Принимая решение о назначении пероральных контрацептивов, следует оценить соотношение потенциального риска и преимуществ их применения, в частности онкопротекторных свойств в отношении рака яичника и эндометрия.
При изменениях показателей функциональных печеночных тестов прием препарата следует прекратить.
Если во время применения препарата возникает или прогрессирует любое из вышеперечисленных заболеваний, его прием следует прекратить и перейти на использование негормонального метода контрацепции.
Прием пероральных противозачаточных средств может сопровождаться изменением некоторых лабораторных показателей (функциональных тестов печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показателей свертывания и фибринолитической активности крови, уровней липопротеидов и транспортных протеинов).
Риск развития артериальных или венозных тромбоэмболических осложнений повышается с возрастом, при курении (фактором повышенного риска считается интенсивное курение женщинами в возрасте старше 35 лет), наличии тромбоэмболических заболеваний в личном и семейном анамнезе (например у родителей, брата или сестры), ожирении (индекс массы тела 30 кг/м2), дислипопротеинемии, гипертонической болезни, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий, сахарном диабете, продолжительной иммобилизации, после обширных оперативных вмешательств, вмешательств на нижних конечностях, тяжелых травм. Прием препарата рекомендуется прервать за 4 нед до оперативного вмешательства, а возобновить — через 2 нед после ремобилизации.
Риск развития тромбоэмболических осложнений повышен при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, серповидно-клеточной анемии.
Если прием препарата пропущен и с момента пропуска прошло не более 12 ч, следует принять пропущенную таблетку, а затем продолжить прием препарата в обычное время. Если с момента пропуска прошло более 12 ч, надежность контрацепции в этом цикле не гарантируется, рекомендуется применять дополнительные ее методы. Если пропуск приема допущен в 1-ю или 2-ю неделю цикла, необходимо принять 2 таблетки на следующий день, а затем продолжить регулярный прием препарата, используя дополнительные методы контрацепции до конца цикла.
Если пропуск приема допущен на 3-й неделе цикла, следует принять пропущенную таблетку и продолжить регулярный прием препарата без 7-дневного перерыва. В связи с минимальной дозой эстрогена риск овуляции и/или кровянистых выделений при пропуске приема повышен, поэтому рекомендуются дополнительные методы контрацепции.
Если после приема препарата отмечали рвоту или диарею, абсорбция его компонентов может быть неполной. Если рвота и диарея прекратились в течение 12 ч, нужно принять 1 таблетку дополнительно, затем прием препарата следует продолжить по обычной схеме. Если рвота и диарея длятся более 12 ч, необходимо использовать дополнительные методы контрацепции в текущий день и на протяжении следующих 7 дней.
Появление нерегулярных, мажущих или прорывных кровотечений после нескольких месяцев применения препарата может свидетельствовать о снижении его эффективности. Если в конце второго цикла не начинается менструальноподобное кровотечение, следует прекратить прием таблеток и возобновить его только после исключения возможной беременности.
Препарат не оказывал тератогенного действия при случайном приеме в начале беременности.
Применять комбинированные пероральные противозачаточные средства в период кормления грудью не рекомендуется, поскольку они способны уменьшить выделение грудного молока.
