Форма выпуска, состав и упаковка
• капс. 200 мг, № 4
• капс. 200 мг, № 40
• капс. 200 мг, № 120
№ UA/7962/01/01 от 18.03.2008 до 18.03.2013
• капс. 200 мг ин балк, № 1000
• Рибавирин 200 мг
№ UA/7963/01/01 от 18.03.2008 до 18.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием.
Обладает широким спектром активности против ДНК-содержащих (вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека) и РНК-содержащих вирусов (вирусы гриппа А и В, парамиксовирусы — парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни; реовирусы, онкогенные РНК-вирусы). Устойчивы к действию рибавирина: ДНК-содержащие вирусы (Varicella zoster вирус, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы) и РНК-содержащие вирусы (энтеровирусы, риновирусы, Semlicy Forest вирус).
В крупных мультицентровых клинических исследованиях выявлена активность рибавирина против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не изучен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавиринтрифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и интерферона альфа против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика. Абсорбция. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность 45%.
Распределение. Распределяется в плазме крови, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Значительное количество активного метаболита рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах, достигая постоянного уровня приблизительно через 4 дня, и остается стабильным на протяжении нескольких недель после применения.
Период полувыведения — 3,7 ч. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Приповторных приемах рибавирин накапливается в плазме крови в значительных количествах; соотношение показателя биодоступности (AUC) при повторном и однократном приеме равняется 6. В высокой концентрации (67%) рибавирин может выявлятся в СМЖ при длительном применении.
С белками плазмы крови связывается в незначительных количествах. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 ч. Время достижения терапевтической концентрации в плазме крови зависит от величины МОК. Уровень концентрации в секрете дыхательных путей намного выше, чем в плазме крови.
Среднее значение Cmax в плазме крови составляет около 5 мкмоль/л к концу 1-й недели приема в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л к концу 1-й недели приема в дозе 400 мг каждые 8 ч.
Биотрансформация. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: фосфорилированием с образованием активных метаболитов (моно-, ди- и три фосфата), метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Второй путь метаболизма включает амидный гидролиз до трикарбоксиловой кислоты и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение. Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения после однократного приема в дозе 200 мг составляет 1–2 ч из плазмы крови и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения приема период полувыведения составляет приблизительно 300 ч. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма с мочой, около 10% — с калом. В неизмененном виде около 7% рибавирина выводится в течение 24 ч и около 10% — в течение 48 ч.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях. У больных с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса препарата. У больных с печеночной недостаточностью (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика препарата не изменяется. Биодоступность однократной перорально принятой дозы рибавирина повышается при одновременном употреблении пищи с высоким содержанием жиров (оба показателя AUC и Cmax в сыворотке крови повышаются на 70%).
Дозировка
внутрь одновременно с пищей, запивая водой.
Взрослые. Рекомендуемые дозы для пациентов с гепатитом С — из расчета 15 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 800–1200 мг (4–6 капсул) в сутки на 2 приема (утром и вечером).
Рекомендуемые дозы для пациентов с массой тела ?75 кг составляют 1000 мг (5 капсул) в сутки на 2 приема; пациентов с массой тела 75 кг — 1200 мг (6 капсул) в сутки (утром и вечером).
Длительность курса комбинированной терапии Рибавином и интерфероном альфа составляет 24–48 нед.
У пациентов, ранее не лечившихся, продолжительность курса составляет не меньше 24 нед, а у пациентов с вирусом генотипа 1 — 48 нед. У пациентов при неэффективной монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве заболевания продолжительность курса лечения составляет не менее 6 мес.
Передозировка
возможно усиление побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
прием антацидных препаратов, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность Рибавина.
При одновременном применении Рибавина и интерферона альфа отмечается синергизм действия. Назначение Рибавина во время лечения зидовудином (азидотимидином) и/или ставудином при наличии ВИЧ-инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не выявлено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидиых ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз.
Возможно одновременное применение рибавирина и указанных препаратов для лечения пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и гепатитом С.
Побочные действия
наиболее часто наблюдается гемолитическая анемия. В процессе лечения необходимо контролировать показатели гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Часто — диспноэ, кашель, нарушение сна, экзантема. Реже развиваются гриппоподобные симптомы — повышение температуры, головная боль и боль в суставах, снижение массы тела, тошнота, выпадение волос, депрессия. Редко — нарушение функции щитовидной железы (изменение уровня ТТГ), аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Очень редко — симптомы аутоиммунных заболеваний, АГ, лейкопения и тромбоцитопения. Все побочные эффекты носят обратимый характер, не влияют на эффективность лечения и исчезают после окончания приема препарата. Нормализация уровня гемоглобина в плазме крови наблюдается после временного снижения дозы или отмены препарата.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С
Показания
• лечение хронического гепатита С (в комбинации с интерфероном альфа):
пациенты, ранее не получавшие интерферон альфа, при подтвержденном диагнозе хронического гепатита С;
• при обострении заболевания после курса монотерапии интерфероном альфа;
• при неэффективном предыдущем лечении интерфероном альфа.
Противопоказания
хроническая сердечная недостаточность II–III стадии, инфаркт миокарда, ХПН (клиренс креатинина 50 мл/мин), анемия, тяжелые нарушения функции печени (в том числе декомпенсированный цирроз), аутоимунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит), некурабельные заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями; период беременности и кормления грудью; повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата; дети в возрасте до 18 лет.
Особые указания
до начала лечения, на 2-й и 4-й неделе терапии и далее регулярно необходимо проводить контрольные лабораторные исследования (общий анализ крови, функциональные печеночные пробы, уровень электролитов и креатинина в плазме крови). В процессе лечения Рибавином максимальное снижение уровня гемоглобина в плазме крови в большинстве случаев отмечается в течение 4–8 нед от начала терапии. При снижении уровня гемоглобина ниже 110 г/л необходимо временно снизить дозу Рибавина на 400 мг/сут, при снижении уровня гемоглобина ниже 100 г/л необходимо снизить дозу на 50% от исходной. В большинстве случаев коррекция дозы обеспечивает восстановление уровня гемоглобина. При сохранении непереносимости Рибавина после коррекции дозы, а также при снижении уровня гемоглобина ниже 85 г/л прием препарата необходимо прекратить.
При острых аллергических реакциях препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечение. С осторожностью назначают Рибавин (после соответствующего обследования) пациентам с заболеваниями сердца, ХОБЛ, сахарным диабетом, при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепрессии.
В связи с возможным тератогенным и эмбриотоксическим эффектом Рибавина необходимо обеспечить надежную контрацепцию во время лечения и на протяжении 4 мес после окончания лечения у женщин, на протяжении 7 мес у мужчин. В связи с возможным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.
Не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Прием препарата противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность применения препарата у детей и подростков не установлена, поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
