Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 35 мг, № 1, № 2, № 4, № 12
• Натрия ризедронат 35 мг
• 1 таблетка содержит ризедроната натрия 35 мг (эквивалент ризедроновой кислоты 32, 5 мг)
№ UA/9494/01/01 от 21.04.2009 до 21.04.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ризедронат натрия — это пиридинил бисфосфонат, который связывается с гидроксиапатитом кости и ингибирует остеокластсвязанную резорбцию костной ткани.
Ремоделирование кости снижается благодаря активности остеобластов, а минерализация кости сохраняется. В доклинических исследованиях ризедронат натрия показал высокую антиостеокластную и антирезорбтивную активность и в зависимости от дозы увеличивал массу костной ткани и биомеханическую стойкость скелета. Активность ризедроната натрия была подтверждена определением биохимических маркеров ремоделирования кости во время фармакодинамических и клинических исследований. В исследованиях женщин в постменопаузальный период наблюдалось снижение биохимических маркеров ремоделирования кости на протяжении 1 мес и достигло максимума через 3–6 мес. Снижение биохимических маркеров ремоделирования кости было подобным для режима дозирования — 35 мг в неделю однократно и 5 мг ежедневно на протяжении 12 мес. В исследованиях мужчин с остеопорозом снижение биохимических маркеров ремоделирования костной ткани наблюдалось через 3 мес и длилось до 24 мес.
Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь относительно быстрая (время достижения максимальной концентрации около 1 ч) и зависит от величины исследуемой дозы (исследование однократной дозы от 2,5 до 30 мг; исследование многократной дозы от 2,5 до 5 мг ежедневно и до 50 мг в неделю). Средняя биодоступность при приеме таблетки внутрь составляет 0,63% и снижается, если ризедронат натрия принимают с пищей. Биодоступность у мужчин и женщин подобна.
Среднее равновесное значение распределения в плазме крови у человека составляет 6,3 л/кг массы тела. Связывание с протеинами плазмы составляет около 24%. Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не взаимодействует с энзимами цитохрома Р450 и слабо связывается с белками. Приблизительно половина абсорбированной дозы выделяется с мочой на протяжении 24 ч, 85% дозы, введенной в/в, выводится с мочой через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин, а средний общий клиренс — 122 мл/мин. Различие клиренса может быть обусловлено абсорбцией в костную ткань. Почечный клиренс не зависит от концентрации и имеет линейную зависимость между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный ризедронат натрия выводится в неизмененном виде с калом. После приема внутрь профиль AUC демонстрирует три фазы элиминации с конечным периодом полувыведения 480 ч.
Дозировка
препарат предназначен для взрослых. Рекомендуемая доза — 1 таблетка 35 мг в неделю внутрь.
Таблетку необходимо принимать в один и тот же день каждую неделю. Пища влияет на абсорбцию ризедроната натрия, поэтому Рибис следует принимать перед завтраком, не менее чем за 30 мин до первого приема пищи, другого лекарства или любого напитка (кроме чистой воды).
Если доза пропущена, таблетку следует принять в тот день, когда о ней вспомнили. Дальше пациент должен принимать 1 таблетку каждую неделю в тот же день, когда обычно принимает таблетки. Нельзя принимать 2 таблетки в один и тот же день.
Таблетку необходимо глотать целой, не рассасывая и не разжевывая. Для оптимальной транспортировки таблетки в желудок Рибис принимают стоя в вертикальном положении, запивая стаканом чистой воды (120 мл). Пациенту не следует принимать горизонтальное положение на протяжении 30 мин после приема таблетки. В случае неполноценного питания необходимо обеспечить дополнительный прием кальция и витамина D.
Передозировка
специфической доступной информации относительно лечения передозировки ризедроната натрия нет. Вследствие передозировки можно ожидать снижение уровня кальция в сыворотке крови. У некоторых пациентов вероятно возникновение симптомов гипокальциемии.
Лечение: с целью связывания ризедроната натрия и снижения его абсорбции можно применять молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий. В случае значительной передозировки неабсорбированный ризедронат натрия можно удалить с помощью промывания желудка.
Лекарственное взаимодействие
отдельных исследований по взаимодействию не проводили, однако во время клинических испытаний не выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Среди пациентов, регулярно принимающих ацетилсалициловую кислоту или НПВП (?3 раз в неделю) одновременно с ризедронатом натрия, количество случаев побочных явлений со стороны верхних отделов ЖКТ было подобно таковым у контрольных пациентов. При необходимости ризедронат натрия можно применять параллельно с терапией эстрогенами (только у женщин).
Одновременный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например кальций, магний, железо или алюминий), может влиять на абсорбцию Рибиса.
Ризедронат натрия не метаболизируется системно, не индуцирует ферменты цитохрома Р450 и имеет низкое связывание с протеинами плазмы крови.
Побочные действия
большинство побочных эффектов, которые наблюдались, были слабо или умеренно выражены и обычно не требовали отмены терапии (частота случаев при применении плацебо приведена в скобках).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль 1,8% (1,4%).
Со стороны органа зрения: нечасто — ирит, увеит.
Со стороны ЖКТ: часто — констипация 5,0% (4,8%), диспепсия 4,5% (4,1%), тошнота 4,3% (4,0%), абдоминальная боль 3,5% (3,3%), диарея 3,0% (2,7%); нечасто — гастрит 0,9% (0,7%), эзофагит 0,9% (0,9%), дисфагия 0,4% (0,2%), дуоденит 0,2% (0,1%), эзофагеальные язвы 0,2% (0,2%); редко — глоссит ?0,1% (0,1%), эзофагеальная стриктура ?0,1% (0,0%).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — костно-мышечная боль 2,1% (1,9%), остеонекроз челюсти (частота неизвестна).
Со стороны лабораторных показателей: редко — изменение показателей функции печени, у некоторых пациентов наблюдалось начальное, временное, асимптоматичное и легкое снижение уровня кальция и фосфатов сыворотки крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованные высыпания и буллезные кожные реакции, несколько отдельных случаев синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Условия и сроки хранения
хранить в оригинальной упаковке.
Показания
лечение постменопаузального остеопороза у женщин с целью снижения риска переломов позвонков и бедра. Лечение остеопороза у мужчин при высоком риске переломов.
Противопоказания
известная гиперчувствительность к ризедронату натрия или любому компоненту препарата; гипокальциемия; период беременности и кормления грудью; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Особые указания
еда, напитки (кроме чистой воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий) влияют на абсорбцию бисфосфонатов и их не следует принимать одновременно с Рибисом. Для достижения ожидаемой эффективности необходимо строгое соблюдение рекомендуемого режима дозирования. Эффективность лечения остеопороза бисфосфонатами касается случаев низкой минеральной плотности костей и/или распространенных переломов. Только пожилой возраст или только клинические факторы высокого риска переломов являются недостаточным условием начала лечения остеопороза бисфосфонатами.
Доказательства достаточной эффективности бисфосфонатов, включая ризедронат натрия у пациентов старческого возраста (старше 80 лет) ограничены. Прием некоторых бисфосфонатов связывают с появлением эзофагита, гастрита, эзофагеальных или гастродуоденальных язв.
Поэтому необходимо строго придерживаться инструкции по дозированию. В связи с ограниченным клиническим опытом ризедронат натрия необходимо применять с особой осторожностью у пациентов, у которых в прошлом были эзофагеальные расстройства, что может привести к задержке эзофагеального транзита или высвобождения, например стриктуре или ахалазии, либо у пациентов, которые по каким-то причинам не могут находиться в вертикальном положении как минимум 30 мин после приема таблетки. Врач должен подчеркнуть важность соблюдения инструкции по дозированию и быть внимательными к любым признакам и симптомам возможных эзофагеальных реакций. Пациенты, склонные к таким расстройствам, должны своевременно обращать внимание на развитие симптомов эзофагеального раздражения, таких как дисфагия, боль при глотании, загрудинная боль или появление/усиление изжоги. Следует провести коррекцию гипокальциемии до начала терапии Рибисом. Другие нарушения костно-минерального обмена (паратиреоидную дисфункцию, гиповитаминоз D) необходимо лечить одновременно с началом терапии Рибисом.
Сообщалось об остеонекрозе челюсти, связанном с удалением зубов и/или местной инфекцией (включая остеомиелит) у больных раком и получающих терапию, включающую в/в введение бисфосфонатов. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и ГКС. Также сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов с остеопорозом, получавших бисфосфонаты внутрь.
До начала терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (такими как рак, химиотерапия, радиотерапия, прием ГКС, недостаточная гигиена ротовой полости) необходимо провести стоматологический осмотр с дальнейшим профилактическим лечением. Во время лечения таким пациентам необходимо по возможности исключить инвазивные стоматологические процедуры. Хирургическое стоматологическое вмешательство может ухудшить состояние пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами. Нет доступных данных относительно того, снижает ли прекращение лечения бисфосфонатами риск возникновения остеонекроза челюсти у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах.
Для клинического обоснования терапии врач должен руководствоваться планом лечения для каждого пациента, базирующегося на индивидуальной оценке соотношения польза/риск.
Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Пациенты пожилого и старческого возраста. Биодоступность, распределение и выведение ризедроната натрия у пациентов пожилого и старческого возраста подобна таковым у лиц молодого возраста, поэтому в коррекции дозы нет необходимости.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Применение ризедроната натрия противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Дети. Безопасность и эффективность применения Рибиса у детей и подростков не установлена.
Период беременности и кормления грудью. Препарат Рибис нельзя применять женщинам в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами. Никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не выявлено.
