Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 1 мг, № 20
• Рисперидон 1 мг
№ UA/9010/01/01 от 08.10.2008 до 08.10.2013
• табл. п/о 2 мг, № 20
• Рисперидон 2 мг
№ UA/9010/01/02 от 08.10.2008 до 08.10.2013
• табл. п/о 4 мг, № 20
• Рисперидон 4 мг
Ядро: натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидний безводный, гипромелоза, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат;
Оболочка:
Опадри ІІ желтый 85F32072 (железа оксид красный (Е172), СІ77491; железа оксид желтый (Е172), СІ77492; титана диоксид (Е171), СІ77891; тальк, макрогол, спирт поливиниловый)
№ UA/9010/01/03 от 08.10.2008 до 08.10.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист. Обладает высокой аффинностью к серотонинергическим 5-HT2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается с ?1-адренорецепторами и с несколько меньшей аффинностью, с H1-гистаминергическими и ?2-адренергическими рецепторами. Не обладает сродством к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом улучшения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный антагонизм к серотониновым и дофаминовым рецепторам ЦНС уменьшает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов и способствует расширению терапевтического действия препарата, включая негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика. После перорального приема рисперидон хорошо всасывается в ЖКТ. Концентрация рисперидона и его основного метаболита в пределах суточной дозы в 1 и 16 мг изменяется в зависимости от дозы. После перорального приема максимальная концентрация рисперидона в плазме крови достигается через 1 ч, а метаболита (9-гидрокси-рисперидона) приблизительно через 3 ч. У лиц с ферментопатией из-за медленного метаболизма максимальная концентрация метаболита отмечается приблизительно через 17 ч после приема. Равновесная концентрация рисперидона у лиц с быстрым метаболизмом устанавливается через 1 сут, а при ферментопатии — через 5 сут. При быстром метаболизме препарата, установление равновесной концентрации метаболита происходит в пределах 5–6 дней. Рисперидон быстро распределяется в организме, объем распределения (Vd) составляет 1–2 л/кг массы тела. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и ?1-гликопротеиновой кислотой. Рисперидон на 90% связывается c белками плазмы крови, а 9-гидрокси-рисперидон на 77%. Ни рисперидон, ни его метаболит не вытесняют друг друга из связи с белком.
Высокие терапевтические дозы сульфаметазина (100 мкг/мл), варфарина (10 мкг/мл) и карбамазепина (10 мкг/мл) в небольшой степени повышают концентрацию свободной фракции рисперидона, которая составляет 10 нг/мл рисперидона и 50 нг/мл 9-гидрокси-рисперидона.
Клиническая значимость этого явления пока не известна. Основной путь метаболизма рисперидона — гидроксилирование с участием фермента CYP 2D6, вследствие чего образуется 9-гидрокси-рисперидон, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. У незначительной части больных из-за недостаточности этого фермента метаболизм рисперидона происходит более медленно, но это не влияет на активную антипсихотическую фракцию препарата, потому что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон вместе составляют активную антипсихотическую фракцию.
После перорального приема период полувыведения активной антипсихотической фракции составляет 24 ч. После введения одной дозы препарата, у больных пожилого возраста и у пациентов с почечной патологией отмечали более высокую активную концентрацию рисперидона в плазме крови из-за более медленной элиминации. При печеночной недостаточности отмечали нормальный уровень рисперидона в плазме крови, но средняя свободная фракция рисперидона увеличивалась приблизительно на 35%. Рисперидон и его метаболиты выделяются из организма в основном с мочой, меньшая часть — с калом. Это показано в исследовании, проведенном с радиоактивным рисперидоном, при котором после перорального применения 1 мг рисперидона, 70% всей радиоактивности выявили в моче и 14% в кале. Период полувыведения рисперидона у лиц с быстрым метаболизмом составлял около 3 ч, а при ферментопатии — 20 ч.
Период полувыведения активного метаболита рисперидона составлял у лиц с быстрым метаболизмом 21 и 30 ч при ферментопатии соответственно. Период полувыведения активной антипсихотической фракции, независимо от скорости метаболизма, составлял около 20 ч.
Дозировка
Шизофрения
Перевод больного с другого антипсихотического средства: перед началом терапии таблетками Ридонекс необходима постепенная отмена предыдущего препарата. При переходе на терапию препаратом Ридонекс с депо-препаратов, вместо следующей инъекции депо-препарата, можно начинать курс терапии препаратом Ридонекс . При сопутствующей терапии антипаркинсоническими средствами, ее необходимость оценивают повторно.
Взрослые и дети в возрасте старше 15 лет
Таблетки Ридонекс можно принимать 1 или 2 раза в сутки. Курс терапии следует начинать с дозы в 2 мг/сут. На 2-й день дозу препарата можно повысить до 4 мг/сут. С этого момента дозу препарата можно поддерживать без изменений, но при необходимости можно продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Общепринятая оптимальная доза препарата — 4–6 мг/сут. Для некоторых больных (при первом психотическом эпизоде) применяется более низкая начальная и поддерживающая дозы, а также сниженные дозы при титровании. При применении доз рисперидона 10 мг/сут, эффективность препарата не увеличивается, но повышается риск появления экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность рисперидона при применении доз 16 мг/сут не исследовали, не следует применять дозы препарата 16 мг/сут. Если имеется необходимость в дополнительном седативном эффекте, можно применять препараты группы бензодиазепина.
Дети
Нет опыта лечения шизофрении у детей в возрасте младше 15 лет, поэтому препарат в данной возрастной группе не применяется.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг на 1 прием 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально повысить с 0,5 мг 2 раза в сутки до 1–2 мг 2 раза в сутки. Для дозирования ?1 мг необходимо применять рисперидон в лекарственной форме с соответствующим дозированием.
Биполярная мания
Взрослые
Предлагаемая начальная доза — 2 мг 1 раз в сутки. Эту дозу при необходимости можно повышать на 1 мг, но не чаще чем через 24 ч. У большинства больных прием 1–6 мг рисперидона в сутки оказался достаточным. Как при применении препаратов в качестве симптоматической терапии, так и при длительном применении таблеток рисперидона, необходимо периодически оценивать эффективность лечения препаратом Ридонекс и целесообразность его продолжения.
Дети
В лечении маниакальных эпизодов, связанных с биополярными расстройствами у детей в возрасте младше 18 лет, препарат не применяется в связи с отсутствием опыта применения.
Нарушение функции почек и печени
Больные с нарушением функции почек в меньшей степени способны выделять антипсихотическую фракцию рисперидона. У пациентов с нарушением функции печени отмечали повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.
При наличии заболевания почек и печени, независимо от показания, необходимо применять половину начальной и последующих доз. В этом случае доза повышается медленнее.
Ридонекс необходимо применять с осторожностью при наличии заболеваний почек и печени.
Поскольку таблетку, содержащую 1 мг рисперидона, нельзя делить, то в случае применения в более низких дозах необходимо применять другой препарат рисперидона, содержащий меньшую дозу действующего вещества.
Передозировка
Симптомы
Клинические проявления: сонливость, заторможенность (седация) тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Есть сведения о максимальной передозировке рисперидона (доза составляла 360 мг). Имеющиеся сведения отражают широкий диапазон безопасности препарата. При передозировке редко сообщали об удлинении Q–T-интервала.
При острой передозировке необходимо подумать о возможном воздействии нескольких препаратов.
Лечение
Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, поддерживать дыхание и обеспечить адекватное снабжение организма кислородом. Необходимо промыть желудок (при потере сознания промывание возможно только после интубации трахеи) и применить активированный уголь и солевые слабительные средства. Немедленно начать мониторинг сердечной деятельности — включая продолжительное ЭКГ-наблюдение — для выявления возможных аритмий.
Специфического антидота нет. Применяют поддерживающую терапию. Для устранения гипотензии и острой сосудистой недостаточности необходимо принять соответствующие меры (проводить в/в инфузию и/или применять симпатомиметические средства). При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов — вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение за состоянием здоровья больного проводят до полной нормализации состояния.
Лекарственное взаимодействие
до сих пор не оценивали риск применения рисперидона в комбинации с другими препаратами. Рисперидон, в первую очередь, действует на ЦНС, поэтому другие препараты, также влияющие на ЦНС, вместе с рисперидоном следует применять с осторожностью. Ридонекс может препятствовать действию леводопы и других агонистов дофамина. Доказано, что карбамазепин снижает уровень антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобный эффект наблюдали при сочетанном применении рисперидона с препаратами-индукторами печеночных ферментов.
Поэтому при прерывании терапии карбамазепином или препаратами-индукторами печеночных ферментов, необходимо контролировать уровень рисперидона в плазме крови и в случае необходимости снизить его дозу.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы ?-адренорецепторов могут повышть концентрацию рисперидона в плазме крови, без увеличения антипсихотической фракции препарата. Флуоксетин и пароксетин, как препараты, ингибирующие фермент CYP 2D6, могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но уровень антипсихотической фракции увеличивается в меньшей степени. В случае, если врач назначает рисперидон с флуоксетином и пароксетином, или отменяет эти антидепрессанты, необходимо переоценить дозирование препарата Ридонекс . В испытаниях in vitro выявили, что галоперидол, подобно вышеперечисленным антидепрессантам, вступает во взаимодействие с рисперидоном.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона, и на его активную антипсихотическую фракцию. Циметидин и ранитидин повышают биологическую доступность рисперидона, но уровень антипсихотической фракции изменяется только в небольшой степени. Эритромицин как ингибитор фермента CYP 3A4 не влияет на фармакокинетику рисперидона. Препараты, ингибирующие холинэстеразу, такие как галантамин или донепезил, не взаимодействуют с рисперидоном. Возможное взаимодействие рисперидона с донепезилом исследовали на молодых, здоровых лицах.
В случае, если применяли рисперидон с другим препаратом, который сильно связывается с белками плазмы крови, не выявили клинически значимого высвобождения из связи с белком ни у одного из препаратов.
У больных пожилого возраста с деменцией сочетанное применение фуросемида и рисперидона повышает риск смертности. Рисперидон не имеет значительного влияния на фармакокинетику вальпроата и дигоксина. Не изменилась фармакокинетика лития в случае, если раньше сочетанно примененный нейролептик сменили на рисперидон.
Прием пищи не влиял на всасывание рисперидона.
Побочные действия
на основании широкого клинического опыта (препарат применяется длительное время), можно сделать вывод, что рисперидон обычно хорошо переносится. В ряде случаев побочные эффекты нельзя отличить от симптомов основного заболевания.
Ридонекс вызывает экстрапирамидные симптомы в меньшей степени, чем классические нейролептики. В случае экстрапирамидных расстройств симптомы обычно слабовыражены и могут быть устранены путем снижения дозы или применением антипаркинсонических препаратов (в случае необходимости).
Ридонекс может вызывать дозозависимое повышение уровня гормона пролактина в плазме крови, что может вызывать нарушение функции репродуктивной системы.
Подобно классическим нейролептикам, при применении рисперидона редко сообщали о гипергидратации (вследствие полидипсии, вызванной приемом рисперидона и пониженной секреции антидиуретического гормона), а также об эпилептических припадках.
По системам органов и по частоте появления (очень частые: ?1/10; частые: ?1/100 – ?1/10; нечастые: ?1/1000 – ?1/100; редкие: ?1/10 000 – ?1/1000; очень редкие: ?1/10 000) побочные эффекты рисперидона могут быть следующие.
Кровь и лимфатическая система
Редкие: нейтропения, тромбоцитопения.
Иммунная система
Редкие: аллергические реакции (гиперчувствительность).
Обмен веществ
Очень редкие: гипергликемия (ухудшение тяжести течения сахарного диабета).
Психические расстройства
Частые: сонливость.
Нечастые: пониженная сосредоточенность.
Очень редкие: бессонница, беспокойство, страх.
Нервная система
Очень частые: головная боль, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая дистония).
Частые: головокружение.
Очень редкие: поздняя дискинезия.
Органы чувств
Частые: помутнение зрения.
Сердечно-сосудистая система
Частые: тахикардия, включая рефлекторную тахикардию.
Нечастые: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, артериальная гипертензия.
Редкие: желудочковая экстрасистолия.
Очень редкие: цереброваскулярные нарушения/преходящее нарушение мозгового кровообращения.
Дыхательная система
Очень частые: ринит.
ЖКТ
Частые: запоры, диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, повышенное слюноотделение.
Кожа и подкожная клетчатка
Частые: высыпания.
Почки и система мочеиспускания
Частые: полиурия, полидипсия.
Нечастые: недержание мочи.
Репродуктивная система и молочные железы
Частые: гинекомастия.
Нечастые: нарушение эрекции (приапизм), нарушение эякуляции, оргазма, менструального цикла, аменорея, галакторея.
Эндокринная система
Нечастые: повышение уровня пролактина в плазме крови.
Очень редкие: нарушение секреции АДГ (синдром неадекватной секреции АДГ).
Общие жалобы
Частые: ощущение усталости, нарушение терморегуляции.
Нечастые: отеки.
Лабораторные показатели
Нечастые: гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение активности печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ).
У детей и подростков чаще отмечалось успокаивающее действие рисперидона, чем у взрослых.
Успокаивающее действие препарата обычно слабовыраженное и проходящее.
Резкая отмена антипсихотических средств редко может привести к появлению признаков отмены.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
- различные формы шизофрении (включая первый эпизод психоза, острые приступы шизофрении, хроническую шизофрению) и другие психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, нарушения мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отчужденность, скудность речи) симптоматикой;
- для уменьшения выраженности аффективной симптоматики (ощущение вины, страх, депрессия) у больных с шизоаффектными расстройствами и шизофренией;
- для длительной поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидива (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении;
- маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами (эпизоды характеризуются повышенным, экспансивным или раздражительным настроением, повышенной самооценкой, уменьшением потребности во сне, ускоренной речью, рассредоточенностью мысли, невозможностью сконцентрироваться и невосприимчивостью критики, а также деструктивным или агрессивным поведением).
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.
Особые указания
Больные пожилого возраста с деменцией
Определено, что у больных пожилого возраста с деменцией применение атипичных антипсихотических средств (включая рисперидон) повышало частоту летальных исходов. В плацебо-контролированных испытаниях, проведенных с рисперидоном, смертность больных в группе рисперидона составила 4%, а в группе плацебо — 3,1%. Возраст пациентов находился в диапазоне 67–100 лет, в среднем — 86 лет.
Согласно результатам этих исследований, среди больных, которые применяли рисперидон вместе с фуросемидом, смертность была выше, чем в группе, в которой больные применяли рисперидон или фуросемид по отдельности. Механизм взаимодействия этих двух действующих веществ неизвестен.
При сочетанном применении других диуретиков (особенно тиазидов в низких дозах) и рисперидона этого явления не отмечалось.
С учетом этого врач должен с осторожностью применять рисперидон вместе с фуросемидом после оценки преимущества и риска комбинированной терапии. Помимо этого, врачу необходимо принять решение о возможности замены фуросемида другим диуретиком.
У больных пожилого возраста, независимо от терапии, обезвоживание повышает риск смертности, поэтому у пациентов пожилого возраста с деменцией необходимо избегать потери жидкости.
Цереброваскулярные побочные эффекты
По данным рандомизированных клинических испытаний, проведенных с участием больных с деменцией с психотическими расстройствами, в возрасте от 65 лет и старше, во время терапии рисперидоном отмечали почти в 3 раза (3,3%) больше цереброваскулярных побочных эффектов, чем в группе плацебо (1,2%).
Поэтому проводить терапию рисперидоном у больных с деменцией следует с осторожностью, с учетом наличия цереброваскулярного заболевания в анамнезе, а также факторов риска со стороны сердечно-сосудистой системы (АГ, сахарный диабет, курение, фибрилляция предсердий и т.д.).
Адреноблокирующий эффект
Ридонекс из-за адреноблокирующего эффекта — особенно в начале терапии, в период титрования дозы — может вызывать ортостатическую гипотензию, что может требовать снижения дозы.
Ридонекс применяется с осторожностью при наличии сердечно-сосудистого заболевания (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости), дегидратации, гиповолемии или цереброваскулярных нарушений. В этих случаях дозу препарата повышают постепенно, согласно рекомендаций. Несмотря на то что при применении рисперидона не отмечали удлинение Q–T-интервала, необходимо применять препарат с осторожностью, в случае, если больной прнимает лекарственное средство, также вызывающее удлинение Q–T-интервала.
Если седативный эффект, обусловленный приемом препарата Ридонекс недостаточный, вместо повышения дозы рисперидона целесообразно применение других препаратов, например бензодиазепинов (для снижения риска развития побочных эффектов).
Поздняя дискинезия/экстрапирамидный синдром
Препараты, имеющие антагонистическое действие на дофаминовые рецепторы, могут вызывать позднюю дискинезию, для которой характерны непроизвольные ритмичные подергивания, в первую очередь, языка и/или лица. Отмечали, что появление экстрапирамидных симптомов является риском формирования поздней дискинезии. В случае появления симптомов поздней дискинезии, необходимо принять решение о прерывании применения всех антипсихотических средств.
Злокачественный нейролептический синдром
Во время терапии нейролептиками возможно формирование злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, ригидность мышц, автономная (вегетативная) неустойчивость, нарушение сознания и повышение уровня КФК в плазме крови). Могут появляться и последующие симптомы, такие как миоглобинурия (острый некроз скелетных мышц) и ОПН. При появлении этих симптомов курс терапии антипсихотическими средствами, включая Ридонекс, необходимо прервать и применить соответствующую симптоматическую терапию (дантролен, инфузионный р-р в/в).
При назначении антипсихотических средств, включая Ридонекс , больным с паркинсонизмом или больным с деменцией с наличием телец Леви, необходимо оценивать соотношение преимущества и риска применения препарата, поскольку у этих больных имеется повышенный риск появления злокачественного нейролептического синдрома и повышенная чувствительность к антипсихотическим средствам. Признаками повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут быть спутанность сознания, угнетенность, нестабильность удержания тела с частыми падениями.
Гипергликемия
Очень редко при терапии рисперидоном отмечали гипергликемию или ухудшение тяжести течения сахарного диабета, поэтому при наличии сахарного диабета или при наличии риска развития диабета необходимо контролировать уровень глюкозы в плазме крови.
Классические нейролептики снижают порог эпилептических припадков, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов с эпилепсией.
Для предупреждения увеличения массы тела, можно посоветовать больному воздерживаться от переедания. Внезапное прекращение приема антипсихотических средств, особенно при предшествующем применении препарата в высоких дозах, очень редко может вызывать тошноту, рвоту, потливость, беспокойство, бессонницу, возобновление психотических симптомов или нарушение координации движения (акатизия, дистония, дискинезия), поэтому предлагается постепенная отмена препарата.
Подобно другим антагонистам дофаминовых D2-рецепторов, рисперидон также может повышать уровень пролактина в плазме крови. Это необходимо учитывать при назначении рисперидона больным, со злокачественной опухолью молочных желез или пролактин-зависимой опухолью в анамнезе.
В связи с тем, что таблетки Ридонекс содержат моногидрат лактозы, препарат нельзя применять при редко отмечаемой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или при мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Дети. Нет достаточного опыта применения рисперидона у больных с шизофренией в возрасте моложе 15 лет и у больных с маниакальными эпизодами, связанных с биополярными расстройствами у детей моложе 18 лет.
Беременность
Нет данных о безопасности применения рисперидона в период беременности. Несмотря на то что в испытаниях на животных рисперидон не проявлял прямую репродуктивную токсичность, наблюдали несколько непрямых отклонений, связанных с ЦНС и уровнем пролактина. Ни в одном из исследований не выявили тератогенного эффекта рисперидона. Ридонекс в период беременности можно применять только в случае, если ожидаемый терапевтический эффект для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Кормление грудью
В испытаниях на животных рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются в грудное молоко. Доказано, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также проникают в грудное молоко у человека, поэтому в период кормления грудью следует избегать его применения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Ридонекс может влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому больным следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
