Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 3000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1
• Интерферон альфа 3000000 МЕ
• р-р д/ин. 6000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1
• Интерферон альфа 6000000 МЕ
• р-р д/ин. 9000000 МЕ шприц-тюбик 0,5 мл, № 1
• Интерферон альфа 9000000 МЕ
Прочие ингредиенты: аммония ацетат, натрия хлорид, спирт бензиловый, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.
№ 369/08-300200000 от 19.03.2008 до 19.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Интерферон aльфа-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 Да. Его изготовляют по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E. coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных интерферонов альфа человека. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Основной механизм противоопухолевого действия Роферона-А пока не известен. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно снижается синтез ДНК, РНК и белка.
Роферон-А обладает антипролиферативной активностью в отношении ряда опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у «голых» мышей. In vivo антипролиферативную активность Роферона-А изучали при мукоидной карциноме молочной железы, аденокарциноме слепой и поперечной ободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности при этих опухолях варьирует.
Фармакокинетика. После в/м или п/к введения биодоступность препарата превышает 80%. После в/м введения препарата в дозе 36 млн МЕ максимальная концентрация в сыворотке крови колебалась от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл), а после п/к — от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 пг/мл) и достигалась в среднем через 3,8 и 7,3 ч соответственно.
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозе 3 млн – 198 млн МЕ носит линейный характер.
После в/в инфузии 36 млн МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии составлял от 0,22 до 0,75 л/кг массы тела (в среднем — 0,4 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных метастазирующим раком, отмечали значительные индивидуальные колебания концентрации интерферона aльфа-2а в сыворотке крови.
Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации. У здоровых лиц период полувыведения интерферона aльфа-2а после в/в инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7–8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14–3,62 мл/мин/кг (в среднем — 2,79 мл/мин/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях. После однократного в/м введения интерферона aльфа-2а больным метастазирующим раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения препарата в дозе до 198 млн МЕ отмечают дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови. Изменений в распределении или выведении интерферона aльфа-2а при его применении 2 раза в сутки (500 000–36 млн МЕ) 1 раз в сутки (1 млн – 54 млн МЕ) или 3 раза в неделю (1 млн –136 млн МЕ) на протяжении 28 дней не возникает.
У некоторых больных в/м введение интерферона aльфа-2а один или несколько раз в сутки при длительности курса лечения до 28 дней приводило к повышению концентрации в сыворотке крови в 2–4 раза по сравнению с таковой после разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных в настоящее время режимов дозирования не изменяло параметров распределения или выведения препарата.
Дозировка
Волосатоклеточный лейкоз
Начальная доза препарата составляет 3 млн МЕ/сут п/к или в/м в течение 16–24 нед. При возникновении непереносимости препарата суточную дозу снижают до 1,5 млн МЕ и/или уменьшают кратность введения до 3 раз в неделю.
Поддерживающая доза: 3 млн МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. При возникновении непереносимости дозу препарата снижают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.
Продолжительность лечения: 6 мес при наличии положительного эффекта или прекратить — при его отсутствии. Лечение проводили до 20 мес непрерывно.
Миеломная болезнь. По 3 млн МЕ препарата 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно повышать до достижения максимальной (9 млн–18 млн МЕ) 3 раза в неделю.
Кожная Т–клеточная лимфома (КТКЛ). При КТКЛ Роферон-А может оказывать эффект в случаях прогрессирующего течения заболевания, в том числе рефрактерных к традиционной терапии или имеющих противопоказания для ее проведения.
Начальная доза: 3 млн МЕ больным в возрасте ?18 лет постепенно повышая суточную дозу до 18 млн МЕ на протяжении 12 нед по схеме: 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7–84-й день — 18 млн МЕ/сут.
Поддерживающая терапия: 3 раза в неделю больным вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 18 млн МЕ.
Продолжительность лечения: пациенты должны получать препарат не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 40 мес подряд. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально повысить вероятность достижения полной ремиссии и длительной ремиссии.
Примерно у 40% больных с КТКЛ объективно не удается достичь противоопухолевого эффекта.
Частичная ремиссия достигается обычно в течение 3 мес лечения, полная — в течение 6 мес, хотя иногда для достижения хорошего эффекта требуется 12 мес терапии.
Хронический миелолейкоз. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% пациентов с хроническим миелолейкозом при стабильном течении заболевания независимо от предшествующей терапии. У 2/3 этих больных полная гематологическая ремиссия сохраняется через 18 мес после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии, лечение интерфероном aльфа-2a может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Рекомендации по дозированию: больным в возрасте ?18 лет Роферон-А следует вводить в течение 8–12 нед. Рекомендуют следующую схему постепенного повышения дозы: 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–6-й день — 6 млн МЕ/сут, 7–84-й день — 9 млн МЕ/сут.
Длительность лечения: не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно раньше достичь цитогенетической ремиссии. Описаны случаи цитогенетических ремиссий в течение 2 лет после начала лечения. Эффективность и безопасность лечения, а также оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
Тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–30-й день — 6 млн МЕ/сут.
Продолжительность лечения: 1 млн–3 млн МЕ 2–3 раза в неделю. Однако следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности. Роферон-А, применяют в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А необходимо начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4–6 нед после химио- и лучевой терапии.
Роферон-А можно назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например в комбинации с циклофосфамидом, преднизоном, винкристином и доксорубицином) по 6 млн МЕ/м2 п/к или в/м с 22-го по 26-й день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно проводить одновременно с химиотерапией.
Саркомы Капоши у больных на фоне СПИДа. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (уменьшение массы тела более чем на 10%, температура тела >38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное количество CD4-позитивных лимфоцитов (Т-хелперов) превышает 200 клеток в 1 мкл.
Начальная доза: больным в возрасте ?18 лет Роферон-А следует вводить п/к или в/м в течение 10–12 нед, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн МЕ, а по возможности — до 36 млн МЕ.
Повышают дозу по следующей схеме: 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7–9-й день — 18 млн МЕ/сут; при хорошей переносимости дозу повышают на 10–84-й день до 36 млн МЕ/сут. Поддерживающая терапия: 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 млн МЕ/сут.
Длительность лечения: для определения реакции на лечение следует документально фиксировать динамику развития опухолевого процесса. Больным необходимо принимать препарат не менее 10 нед, предпочтительно — 12 нед, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили до 20 мес подряд. При наличии клинического эффекта лечение продолжают до исчезновения симптомов прогрессирования опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
Почечно-клеточная карцинома. У больных с рецидивом или метастазами опухоли хороший терапевтический эффект отмечали при применении Роферона-А в высоких дозах (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона-А 3 раза в неделю. У больных, получавших препарат в невысоких дозах (2 млн МЕ на 1 м2 поверхности тела в сутки), никакого эффекта не наблюдали. Сочетание Роферона-А с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания, продолжает общую выживаемость и приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении в сравнении с монотерапией у больных с запущенным раком почки.
Монотерапия Роферон-А: вводят п/к или в/м в течение 8–12 нед, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн МЕ, а по возможности — до 36 млн МЕ. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7–9-й день — 18 млн МЕ/сут, при хорошей переносимости повышают дозу на 10–84-й день до 36 млн МЕ/сут.
Поддерживающая терапия: 3 раза в неделю вводят максимально переносимую дозу, но не превышающую 36 млн МЕ.
Продолжительность лечения: не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу необходимо решить, следует ли продолжать терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно в течение 16 мес.
Роферон-А с винбластином
Начальная доза: в 1-ю Роферон-А следует применять в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, далее в дозе 18 млн МЕ 3 раза в неделю или в случае непереносимости — 9 млн МЕ 3 раза в неделю. В течение лечения винбластин следует вводить в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз каждые 3 нед.
Длительность лечения: не менее 3 мес, максимум — 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после его начала.
Метастазирующая меланома. У 10–25% больных лечение Рофероном-А приводило к клинической регрессии опухолевых поражений кожи и внутренних органов. При использовании препарата в дозах Начальная доза: по 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8–12 нед.
Продолжительность лечения: не менее 8 нед, предпочтительно не менее 12 нед, после чего врачу следует решить, продолжать ли терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводили непрерывно 24 мес.
Меланома после хирургической резекции. Адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм).
Лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 нед после операции.
Доза: 3 млн МЕ 3 раза на неделю.
Продолжительность лечения — 18 мес.
Хронический вирусный гепатит В. Обычно назначают по 4,5 млн — 9 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4–6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBsAg после 1 мес лечения не снизилось, дозу можно повысить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3–4 мес улучшение состояния не выявляют, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Детям в возрасте от 2 лет: доза до 7,5 млн МЕ/м2.
Хронический гепатит C
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином
Эффективность интерферона альфа-2а повышается в комбинации с рибавирином. Роферон-А можно назначать в качестве монотерапии при непереносимости или/и противопоказании к рибавирину.
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С. 3 млн МЕ 3 раза в неделю на протяжении не менее 6 мес. Если через 6 мес терапии HCV РНК не определяется, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно длиться еще на протяжении 6 мес. При решении вопроса относительно продолжения лечения до 12 мес следует учитывать и другие негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если после первых 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже границы определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (HCV РНК ниже границы определения через 6 мес после отмены препаратов) маловероятна.
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предыдущая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования Роферона-А: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю на протяжении 6 мес. Режим дозирования рибавирина: по 1000–1200 мг/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).
Стандартная продолжительность лечения пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6–12 мес.
Монотерапия Рофероном-А
Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему.
Начальная доза: по 3–6 млн МЕ 3 раза в неделю на протяжении 6–12 мес.
Если через 3 мес лечения уровень АлАТ в плазме крови не соответствует норме, терапию необходимо прекратить.
Остроконечные кондиломы. 1 млн–3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 1–2 мес.
Передозировка
сообщений о передозировке нет, однако повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться сонливостью, вялостью, прострацией и комой. Этих больных следует госпитализировать для обеспечения наблюдения врача и проведения соответствующих лечебных мероприятий.
При надлежащей поддерживающей терапии состояние больных с выраженными побочными реакциями на Роферон-А восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома зарегистрирована у 0,4% больных онкологического профиля.
Лекарственное взаимодействие
интерферон альфа может нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном применении лекарственных средств, метаболизирующихся данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного применения интерферона альфа.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое и кардиотоксическое действие препаратов, применявшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия возможны после одновременного приема препаратов центрального действия.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также взаимодействия для рибавирина.
ниже приведены данные о побочном действии препарата, которые основаны на опыте лечения пациентов с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущей терапии и выявленными в поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом C. Большинство пациентов с онкологическими заболеваниями получали препарат в дозах, значительно превышавших рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе пациентов по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, и через 1–2 нед после начала лечения состояние возвращалось к исходному. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.
Общие симптомы: часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры тела, озноб, снижение аппетита, мышечная и головная боль, боль в суставах и потливость); эти побочные явления обычно ослабевают или исчезают при одновременном применении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, общая слабость и вялость.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — примерно у ? пациентов с онкологическими заболеваниями ухудшался аппетит, у 50% из них возникала тошнота; реже — рвота, изменение вкусовых ощущений, ощущение сухости во рту, уменьшение массы тела, диарея, а также слабая или умеренная боль в животе; редко — запор, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, рецидив пептической язвы, желудочно-кишечные кровотечениях, не представлявшие опасности для жизни.
Нарушения функции печени: иногда — повышении уровня АлАТ, а также ЩФ, ЛДГ и билирубина и, как правило, не требуют коррекции дозы препарата; редко — изменение активности трансаминаз; очень редко — печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и сна; редко — суицидальные попытки, значительная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия.
Со стороны периферической нервной системы: иногда отмечали парестезию, онемение конечностей, нейропатию, зуд и тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем: очень часто — наблюдались примерно в 1/5 случаев у пациентов с онкологическими заболеваниями — транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмия, сердцебиение и боль в области груди; редко — кашель и незначительно выраженная одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и инфаркт миокарда. У больных гепатитом В нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы отмечали очень редко.
Со стороны кожи, ее придатков и слизистой оболочки: очень часто — в 1/5 случаев возникало незначительное или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Редко — герпетическая сыпь на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение и манифестация псориаза.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — отмечали ухудшение функции почек, ОПН, главным образом у пациентов с онкологическими заболеваниями с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами; нарушения водно-электролитного баланса, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение количества клеточных элементов в моче, повышение уровеня азота мочевины в крови, а также креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Со стороны системы крови: достаточно часто — транзиторная лейкопения, которая редко требовала снижения дозы; у больных, у которых миелоидный росток кроветворения не был подавлен, тромбоцитопению выявляли реже; очень редко — снижение уровня гемоглобина и показателей гематокрита; иногда — у больных с миелосупрессией тромбоцитопения и снижение уровня гемоглобина. Восстановление гематологических показателей до исходного уровня обычно отмечали через 7–10 дней после прекращения лечения Рофероном-А.
Прочие реакции: редко — гипергликемия, реакции в месте инъекции, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
Антитела к интерферону: в некоторых случаях после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться специфические нейтрализующие белок антитела; поэтому, возможно, у отдельных больных будут выявлены антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно появляться у больных, ранее никогда не получавших интерферон.
В эксперименте на мышах относительная иммуногенность лиофилизированного Роферона-А со временем увеличивается при хранении препарата при температуре 25 °C. В клинических исследованиях с использованием лиофилизированного Роферона-А, хранившегося при температуре 25 °C, нейтрализующие антитела к Роферону-А выявлены примерно у 1/5 больных. Указаний на то, что наличие этих антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, нет.
Условия и сроки хранения
флаконы следует хранить при температуре 2–8 °C, не замораживая.
Показания
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения: волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ), хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
Солидные опухоли: саркома Капоши у больных СПИДом без указаний в анамнезе на оппортунистические инфекции, рецидивирующая или метастазирующая почечно-клеточная карцинома, метастазирующая меланома, меланома после хирургической резекции (размер опухоли >1,5 мм) при отсутствии поражения лимфоузлов и удаленных метастазов.
Вирусные заболевания: хронический активный гепатит B у взрослых при наличии маркеров вирусной репликации, то есть в случаях положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBеAg; хронический активный гепатит C у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита C и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); остроконечные кондиломы.
Противопоказания
•повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону aльфа-2а или любому компоненту препарата;
•тяжелые заболевания сердца (в том числе в анамнезе). Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые, самопроизвольно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры тела, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызвать обострение имеющихся заболеваний сердца;
•тяжелые нарушения функции почек, печени;
•угнетение миелоидного ростка кроветворения;
•заболевания, сопровождающиеся судорогами и/или нарушениями функции ЦНС;
•хронический гепатит в стадии выраженной декомпенсации или цирроз печени;
•хронический гепатит у больных, принимающих или недавно принимавших иммунодепрессанты (за исключением кратковременного лечения стероидами);
•хронический миелолейкоз, если у пациента есть HLA-идентичный родственник и ему показана аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
•дети в возрасте до 3 лет.
Особые указания
Роферон-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения соответствующих заболеваний. Больных следует информировать не только о преимуществах этой терапии, но и о возможных побочных реакциях.
При легком и умеренном нарушении функции почек, печени или костного мозга необходим их постоянный контроль. Изменения активности трансаминаз при гепатите В обычно означает улучшение клинического состояния больного.
При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Необходимо соблюдаться осторожности при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Необходим постоянный контроль за больными, у которых при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, и при необходимости отменить препарат.
Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.
Рекомендуется периодическое психоневрологическое обследование всех больных. В редких случаях у больных, получавших Роферон-А, отмечались суицидальные попытки, в таких случаях терапию необходимо прекратить. До начала лечения нужно проинформировать пациентов о возможном развитии депрессии, а пациентам — немедленно информировать врача при появлении любых признаков депрессии. В случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены препарата.
С особой осторожностью следует применять Роферон-А у больных с тяжелой миелосупрессией в связи с угнетением функции костного мозга, что вызывает снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже — уровня гемоглобина и повышает риск возникновения инфекций или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутый анализ крови до начала лечения Рофероном-А и регулярно в процессе лечения.
Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у больных с нейтропенией, нужно исключить наличие инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений нужно отменить интерферон и назначить соответствующее лечение.
Пациентам с сахарным диабетом, АГ перед назначением лечения необходимо провести офтальмологическое исследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения лечение необходимо отменить и повторить обследование.
У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, потому что интерфероны оказывают стимулирующее действие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходимы контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих препаратов.
Сообщения о кардиотоксическом действии препарата отсутствуют, однако существует вероятность того, что токсические эффекты, которые самостоятельно исчезают (например, повышение температуры, лихорадка) и часто сопровождают лечение Рофероном-А, могут вызвать обострение сердечных заболеваний.
В случае развития анафилактических реакций препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная сыпь не нуждается в отмене препарата.
Назначать Роферон–А новорожденным, особенно недоношенным и детям до 3 лет противопоказано, так как он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганным нарушениям.
Период беременности и кормления грудью
Мужчины и женщины, которые получают Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат нужно назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность его вреда на плод. Когда макакам–резус в ранние и средние сроки беременности вводили дозы, которые значительно превышают рекомендованные для клиникического применения, у них отмечался рост числа выкидышей.
Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решать врач в зависимости от важности лечения для матери.
Бензиловый спирт, который содержится как наполнитель в готовом для применения р-ре Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении р-ра Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением необходимо помнить о токсическом действии на недоношенных детей.
Флаконы и шприц-тюбик с 3 млн МЕ, 6 млн МЕ и 9 млн МЕ предназначены лишь для одноразового применения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами. В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон-А может влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.
