Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 2,5 мг, № 30
- Бромокриптин 2,5 мг
№ UA/8060/01/01 от 31.03.2008 до 31.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Роналин (бромокриптина мезилат) — полусинтетический препарат, алкалоид спорыньи, специфический агонист дофаминовых рецепторов (главным образом Д2). Роналин ингибирует секрецию пролактина, но не влияет на уровень других гормонов гипофиза, за исключением акромегалии, когда Роналин снижает уровень гормона роста в плазме крови.
Фармакокинетика. Роналин хорошо абсорбируется в ЖКТ после приема внутрь, период его полуабсорбции составляет 0,2–0,5 ч, Cmax бромокриптина в плазме крови достигается через 1–3 ч. Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 1–2 ч после приема Роналина.
Максимальное снижение концентрации пролактина (на ?80%) достигается через 5–10 ч и сохраняется на протяжении 8–12 ч. Связывание бромокриптина с белками плазмы крови составляет 96%, выведение осуществляется в 2 фазы, заключительный T? составляет в среднем 15 ч (8–20 ч). Препарат и его метаболиты выделяются преимущественно с желчью и только 6% — с мочой.
Дозировка
рекомендуется принимать Роналин во время приема пищи. Дозу препарата подбирают индивидуально методом титрования.
Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: по 1,25 мг (? таблетки) 2–3 раза в сутки. Можно повышать дозу на 2,5 мг каждые 3–7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 5–7,5 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.
Предменструальный синдром: лечение начинают на 14-й день цикла с 1,25 мг (? таблетки) в сутки, дозу постепенно повышают (на 1,25 мг/сут) до 5 мг/сут, разделенные на 2 приема, до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Гиперпролактинемия у мужчин: 1,25–2,5 мг/сут. Можно повышать дозу на 2,5 мг каждые 3–7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 5–7,5 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.
Акромегалия: у большинства пациентов, которые принимают Роналин, наблюдается снижение уровня гормона роста в плазме крови. Уровень гормона роста должен периодически оцениваться.
Если не наблюдается значительного снижения уровня соматотропина, необходимо откорректировать дозу или прекратить терапию. Начальная доза обычно составляет 1,25–2,5 мг на протяжении 3 дней, затем под контролем уровня соматотропина каждые 3–7 дней дозу повышают на 1,25–2,5 мг до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, терапевтическая доза составляет 20–30 мг/сут, разделенные на 3–4 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг.
Для угнетения лактации: 1-й день — по 1,25 мг (? таблетки) 2 раза в сутки, 2–14-й день — 5 мг/сут, разделенные на 2 приема. Для предотвращения лактации лечение необходимо назначать через несколько часов после родов или аборта, после стабилизации жизненно важных функций организма. Через 2–3 сут после отмены Роналина иногда наблюдается умеренная лактация, ее можно прекратить, возобновив лечение аналогичной дозой препарата еще на 1 нед.
Доброкачественные заболевания молочных желез: по 1,25 мг (? таблетки) 2–3 раза в сутки.
Можно повышать дозу на 2,5 мг каждые 3–7 дней до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 5–7,5 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.
Болезнь Паркинсона: Роналин можно применять как самостоятельную терапию, а также в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25–2,5 мг/сут на протяжении 1-й недели терапии. Повышение дозы необходимо проводить постепенно, прибавляя по 1,25–2,5 мг каждую последующую неделю до достижения терапевтического эффекта при минимальной эффективной дозе с минимальным уровнем побочных эффектов. Обычная терапевтическая доза Роналина в случае моно- и комбинированной терапии варьирует в пределах 10–40 мг/сут, разделенные на 2–3 приема.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотензия, гипергидроз, сонливость, галлюцинации.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
не допускается применение с другими препаратами алкалоидов спорыньи. При одновременном применении препарата с эритромицином возможно повышение концентрации бромокриптина в плазме крови, а при одновременном применении с препаратами, оказывающими антидофаминовое действие (фенотиазин, бутирофенон, амитриптилин, имипрамин, метилдопа и резерпин), снижение действия бромокриптина.
Усиление гипотензивных эффектов возможно при одновременном применении Роналина и антигипертензивных препаратов. Особая осторожность необходима при корригировании дозы антигипертензивных препаратов при сочетанном применении их с Роналином.
Побочные действия
на протяжении первых нескольких дней лечения могут отмечаться тошнота; редко — головокружение, общая слабость, рвота, однако эти явления, как правило, не требуют прекращения лечения. Чтобы предотвратить тошноту и/или рвоту, на ранних стадиях лечения можно назначить антагонист периферических дофаминовых рецепторов — домперидон на протяжении нескольких дней не позднее чем за 1 ч до приема Роналина.
Роналин может вызвать гипотензию, включая ортостатическую гипотензию, которая иногда может приводить к коллапсу, поэтому в первые дни лечения рекомендуется контролировать АД.
Кроме того, есть сообщения о развитии заложенности носа, запора, сонливости, головной боли; редко — спутанности сознания, психомоторного возбуждения, галлюцинаций, дискинезий, сухости во рту, судорогах в икроножных мышцах, аллергических кожных реакций и выпадения волос. Обычно эти побочные эффекты дозозависимые и могут контролироваться снижением дозы Роналина.
Иногда при длительном лечении отмечаются случаи обратимого побледнения кончиков пальцев верхних и нижних конечностей в ответ на влияние холода, особенно у пациентов с синдромом Рейно.
Применение Роналина для угнетения физиологической лактации в послеродовой период редко сопровождалось развитием АГ, инфаркта миокарда, судорог, церебрального инсульта или психических нарушений.
Существуют единичные сообщения о возникновении у пациентов, принимавших Роналин, плеврального и перикардиального выпота, плеврального и легочного фиброза или ретроперитонеального фиброза и констриктивного перикардита.
Применение Роналина может вызвать сонливость в дневное время, эпизоды внезапной сонливости.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °C.
Показания
- нарушения менструального цикла, женское бесплодие: пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или несопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождается или не сопровождается галактореей) и олигоменорея, недостаточность лютеиновой фазы, гиперпролактинемические нарушения, индуцированные приемом лекарственных средств (например некоторыми психотропными или антигипертензивными препаратами);
- пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников, ановуляторные циклы (в качестве дополнительной терапии к антиэстрогенам, например кломифену);
- предменструальный синдром: болезненность молочных желез, отеки, связанные с фазой цикла, метеоризм, нарушения настроения;
- гиперпролактинемия у мужчин: пролактиннезависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция);
- пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро- и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления, послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным;
- акромегалия: как дополнительное средство или как альтернатива хирургическому или лучевому лечению;
- для угнетения лактации: предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям, предотвращение лактации после аборта, послеродовое набухание молочных желез, послеродовой мастит;
- доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в изолированном виде или в сочетании с предменструальным синдромом или доброкачественными узловыми или кистозными изменениями), доброкачественные узловые и/или кистозные изменения, фиброзно-кистозная мастопатия;
- болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической формы болезни Паркинсона и постэнцефалитного паркинсонизма (в виде монотерапии или в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами).
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим алкалоидам спорыньи, АГ в период беременности (в том числе эклампсия, преэклампсия), АГ в ранний и поздний послеродовой период, ИБС, инфаркт миокарда и другие заболевания сердечно-сосудистой системы, психические заболевания (в том числе в анамнезе), возраст до 15 лет.
Особые указания
терапия Роналином может восстановить фертильность. Поэтому женщинам репродуктивного возраста, которые не планируют беременность, необходимо рекомендовать применение надежного метода контрацепции.
Если лечение Роналином назначается женщинам по поводу заболевания, несвязанного с гиперпролактинемией, препарат необходимо применять в минимальной эффективной дозе во избежание снижения концентрации пролактина в плазме крови ниже уровня нормы и развития в связи с этим нарушений функций желтого тела.
У пациентов, получающих терапию Роналином по поводу масталгии, узловых и/или кистозных изменений молочных желез, необходимо исключить злокачественные новообразования.
Есть сообщения о единичных случаях развития желудочно-кишечных кровотечений и язвы желудка. При развитии таких осложнений Роналин необходимо отменить. Во время применения Роналина необходимо тщательное наблюдение пациентов, с язвенной болезнью желудка, а также при наличии ее в анамнезе.
Послеродовой период. Есть отдельные сообщения о развитии у женщин, принимавших Роналин в послеродовой период для угнетения лактации, тяжелых побочных реакций, в том числе АГ, инфаркта миокарда, судорог, нарушений мозгового кровообращения или психических нарушений.
Развитию судорог или нарушений мозгового кровообращения в отдельных случаях предшествует выраженная головная боль и/или транзиторные кратковременные нарушения зрения. Хотя причинная связь данных побочных эффектов с приемом Роналина не установлена, все же необходимо периодически измерять АД. В тех случаях, когда развиваются АГ или выраженная прогрессирующая некупирующаяся головная боль, сопровождающаяся или несопровождающаяся нарушениями зрения, или признаки нарушений со стороны ЦНС, Роналин необходимо отменить и в срочном порядке обследовать пациента.
Особую осторожность необходимо соблюдать пациентам, которые недавно принимали или продолжают принимать препараты, влияющие на АД (симпатомиметики или алкалоиды спорыньи, включая эргометрин или метилэргометрин). Хотя достоверных данных в отношении взаимодействия между Роналином и этими препаратами нет, их одновременное применение в послеродовой период не рекомендуется.
Пролактинсекретирующие аденомы. Так как у пациентов с макроаденомами гипофиза могут отмечаться признаки гипопитуитризма вследствие сморщивания или разрушения ткани гипофиза, перед назначением Роналина необходимо провести полную оценку функций гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию. При вторичной недостаточности надпочечников важное значение имеет проведение заместительной терапии ГКС. У пациентов с макроаденомами гипофиза необходимо систематически оценивать динамику размеров опухоли.
Если отмечается рост опухоли, следует рассмотреть возможность применения хирургических методов лечения.
В том случае, если после применения Роналина по поводу аденомы гипофиза наступает беременность, необходимо тщательное наблюдение пациентки, так как пролактинсекретирующие аденомы в период беременности могут увеличиваться в размере. У таких пациенток лечение Роналином часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрой положительной динамике со стороны дефектов полей зрения. Развитие компрессии зрительного или других черепно-мозговых нервов является показанием для проведения неотложного хирургического вмешательства.
Болезнь Паркинсона. Есть данные о развитии плеврального выпота, а также легочного и плеврального фиброза у пациентов, принимавших Роналин в течение длительного времени по поводу болезни Паркинсона. Пациентов, у которых развиваются изменения плевры и легких неясного генеза, необходимо тщательно обследовать. Необходимо также рассмотреть вопрос об отмене Роналина.
Описано несколько случаев развития ретроперитонеального фиброза у пациентов, принимавших на протяжении нескольких лет Роналин в суточных дозах 30 мг. У таких пациентов с целью диагностики ретроперитонеального фиброза на ранних, обратимых стадиях рекомендуется обращать внимание на его возможные проявления (боль в поясничной области, отеки нижних конечностей, нарушение функций почек). Если диагноз фиброзных изменений в ретроперитональном пространстве установлен или есть подозрение о его возникновении, лечение Роналином необходимо прекратить.
Период беременности и кормления грудью. При планировании беременности и в период беременности Роналин необходимо отменить, за исключением тех случаев, когда имеются медицинские показания для продолжения терапии. Отмена Роналина в период беременности не приводила к повышению частоты случаев ее самопроизвольного прерывания. Большой опыт показывает, что применение Роналина в период беременности не оказывает негативного действия на течение беременности и роды. Если беременность наступает на фоне аденомы гипофиза и лечение Роналином прекращают, необходимо наблюдение за пациенткой на протяжении всего периода беременности. В случае появления признаков значительного увеличения пролактиномы (головная боль или сужение поля зрения) может быть возобновлено лечение Роналином или проведено оперативное вмешательство. Поскольку Роналин подавляет лактацию, его не следует назначать в период кормления грудью.
Дети. Эффективность и безопасность применения Роналина у детей в возрасте до 15 лет не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Применять с осторожностью, учитывая возможные побочные эффекты со стороны ЦНС и возможность развития артериальной гипотензии.
