Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 0,25 мг, № 21
• Ропинирол 0,25 мг
№ UA/10418/01/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015
• табл. п/плен. оболочкой 1 мг, № 21
• Ропинирол 1 мг
№ UA/10418/01/02 от 15.02.2010 до 15.02.2015
• табл. п/плен. оболочкой 2 мг, № 21
• Ропинирол 2 мг
№ UA/10418/01/03 от 15.02.2010 до 15.02.2015
• табл. п/плен. оболочкой 5 мг, № 21
• Ропинирол 5 мг
№ UA/10418/01/04 от 15.02.2010 до 15.02.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Ропинирол является неэрголиновым D2/D3 агонистом допамина, который стимулирует стриарные допаминовые рецепторы, снижая допаминовую недостаточность, характерную для болезни Паркинсона.
Ропинирол действует на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Абсорбция. Ропинирол быстро абсорбируется в ЖКТ при пероральном применениий. Биодоступность составляет приблизительно 50% (36–57%), средняя Cmax препарата достигается в среднем через 1,5 ч после приема дозы.
Распределение. Связывание препарата с белками плазмы низкое (10–40%).
Благодаря высокой липофильности ропинирол имеет большой объем распределения (приблизительно 6,7 л/кг, в пределах 3,4–19,5 л/мг) и выводится из системной циркуляции со средним периодом полувыведения приблизительно 6 ч (в пределах 3,4–10,2 ч), клиренс пероральной дозы составляет приблизительно 58,7 л/ч (в пределах 18,5–132 л/ч).
Метаболизм. Ропинирол метаболизируется преимущественно изоформой CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выделяются в основном с мочой.
Выведение. Отмечается широкая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров. Существует пропорциональное увеличение системного влияния (Cmax и AUC) препарата с повышением дозы в пределах терапевтического диапазона.
Дозировка
Болезнь Паркинсона
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.
Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, с целью предотвращения реакции на препарат со стороны ЖКТ.
Начало лечения
Начальная доза составляет 0,25 мг 3 раза в сутки на протяжении 1 нед. В дальнейшем дозу можно повысить до 0,75 мг за 1 прием согласно режиму:
Неделя 1 2 3 4
Разовая доза, мг 0,25 0,5 0,75 1
Суточная доза, мг 0,75 1,5 2,25 3
Терапевтический режим
После первоначального подбора дозы ее еженедельное повышение может составлять 1,5–3 мг/сут.
Терапевтический эффект обычно достигается в пределах доз 3–9 мг/сут. Если результат не достигается или не поддерживается на удовлетворительном уровне, дозу ропинирола можно повысить до 24 мг/сут. Дозы, превышающие 24 мг/сут, не исследовались.
При применении ропинирола в качестве дополнительной терапии к леводопе сопутствующую дозу леводопы можно постепенно снизить приблизительно на 20%.
При переходе с лечения другим допаминовым агонистом на ропинирол перед началом терапии ропиниролом следует прекратить применение этого препарата согласно рекомендациям, приведенным в инструкции для медицинского применения. Как и в случае с другими агонистами допамина, лечение ропиниролом следует прекращать постепенно, снижая суточную дозу на протяжении 1 нед.
Синдром неспокойных ног
Взрослые. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата в зависимости от эффективности и переносимости.
Ропинирол следует принимать 3 раза в сутки, желательно во время еды, чтобы предотвратить реакции на препарат со стороны ЖКТ.
Начало лечения (1-я неделя)
Начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки на протяжении первых 2 сут. При нормальной переносимости дозу можно повысить до 0,5 мг 1 раз в сутки на протяжении 5 сут.
Терапевтический режим (2-я неделя)
После начала терапии суточная доза должна быть повышена для достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя суточная доза в клинических испытаниях у пациентов с синдромом неспокойных ног умеренной и тяжелой степени составляла 2 мг 1 раз в сутки.
Доза может быть повышена до 1 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-й недели.
В течение последующих 2 нед дозу можно повышать на 0,5 мг в неделю до 2 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов доза должна быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального терапевтического эффекта. Дозы свыше 4 мг 1 раз в сутки при лечении синдрома неспокойных ног не исследовались.
Реакция пациента на лечение ропиниролом может быть оценена через 3 мес после начала терапии. Доза и необходимость продолжать лечение пересматриваются врачом индивидуально.
Если лечение перерывается более чем на несколько суток, продолжать его необходимо, начиная с подбора дозы.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу препарата следует повышать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.
Почечная недостаточность
У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) не отмечалось изменений в клиренсе ропинирола, что указывает на отсутствие необходимости в коррекции дозы у этой категории пациентов.
Дети. Ропинирол Орион не рекомендован для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных относительно его безопасности и эффективности.
Передозировка
симптомы передозировки ропинирола связаны с его допаминэргической активностью. Эти симптомы могут быть уменьшены соответствующим применением антагонистов допамина, таких как нейролептики или метоклопрамид.
Лекарственное взаимодействие
не отмечалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном с необходимостью коррекции дозы того или другого препарата.
Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут снижать эффективность ропинирола, поэтому следует избегать применения этих препаратов совместно с ропиниролом.
Повышенные концентрации ропинирола в плазме отмечалось у пациентов, принимавших эстрогены в высоких дозах. У больных, которые уже получают гормональную заместительную терапию, лечение ропиниролом можно начинать по обычной схеме. Однако если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может требоваться корректирование дозы.
Ропинирол метаболизируется преимущественно посредством цитохрома P450 фермента CYP 1A2. В фармакокинетическом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки) было отмечено, что ципрофлоксацин повышал Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно, с потенциальным риском развития побочных реакций. Поэтому пациентам, которые уже принимают ропинирол, может понадобиться корректирование дозы при назначении или отмене лекарственных средств, которые ингибируют фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.
Согласно результатам исследований, ропинирол незначительно угнетает цитохром Р450 в терапевтических дозах. Поэтому ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов через механизм цитохрома Р450.
В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не были отмечены изменения в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина.
Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, которые начали или бросили курить на протяжении применения препарата, нуждаются в коррекции дозы.
Побочные действия
частота возникновения побочных реакций имеет такую классификацию: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); иногда (?1/1 000, <1/100); редко (?1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).
Лечение болезни Паркинсона
Психические расстройства: часто — галлюцинации; иногда — психотические реакции (кроме галлюцинаций), включая делирий, манию и паранойю.
У пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина в высоких дозах, включая Ропинирол Орион, отмечались признаки патологической тяги к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно были обратимы после снижения дозы или прекращения лечения.
Применение в качестве дополнительной терапии
Спутанность сознания.
Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость; часто — головокружение (включая вертиго); иногда — необычная дневная сонливость, эпизоды внезапного засыпания.
Применение в качестве монотерапии: очень часто — потеря сознания.
Применение в качестве дополнительной терапии: очень часто — дискинезия.
Сосудистые расстройства: иногда — артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, которые редко бывают значимыми.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — изжога, диспепсия.
Применение в качестве монотерапии: часто — боль в животе, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — преимущественно повышение уровня печеночных ферментов.
Общие расстройства
Применение в качестве монотерапии: часто — отек ног.
Синдром неспокойных ног
Наиболее частым нежелательным эффектом при лечении синдрома неспокойных ног является тошнота (приблизительно у 30% пациентов). Побочные эффекты были как правило легкой и умеренной степени и возникали в начале терапии или при повышении дозы.
Расстройства психики: часто — нервозность; иногда — потеря сознания.
Со стороны ЦНС: часто — синкопе, сонливость, головокружение.
Сосудистые расстройства: иногда — ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота; часто — боль в брюшной полости.
Общие расстройства: часто — утомляемость.
Во время лечения ропиниролом может отмечаться парадоксальное ухудшение симптомов синдрома неспокойных ног и рецидив симптомов в утреннее время.
При возникновении побочных реакций дозу необходимо снизить. Если проявления побочных реакций уменьшаются, повышать дозу необходимо постепенно. При необходимости можно принимать препараты с противорвотным действием, не являющиеся активными центральными антагонистами допамина (домперидон).
Условия и сроки хранения
при комнатной температуре 15–25 °C.
Показания
болезнь Паркинсона: первичное лечение как монотерапия, с целью отсрочки начала применения леводопы. В комбинации с терапией леводопой, когда эффект леводопы снижается или становится непоследовательным, а также при возникновении колебаний в терапевтическом эффекте (синдрома исчерпания дозы или «on-off»-синдрома).
Симптоматическое лечение умеренной и тяжелой формы идиопатического синдрома неспокойных ног.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из дополнительных веществ, входящих в состав препарата.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Печеночная недостаточность.
Особые указания
Ропинирол ассоциировался с сонливостью и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Нечасто сообщалось о внезапном засыпании во время ежедневной деятельности, которое возникает без понимания этого пациентом или без предварительных признаков.
Пациентам с психическими или психотическими расстройствами следует проводить терапию агонистами допамина лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Ропинирол не следует принимать для лечения акатизии, таскинезии (нейролептически-индуцированное неудержимое желание ходить) или вторичного синдрома неспокойных ног (например, вызванного почечной недостаточностью, железодефицитной анемией или беременностью).
Во время лечения ропиниролом может отмечаться парадоксальное ухудшение симптомов синдрома неспокойных ног и рецидив симптомов в утреннее время.
Сообщалось о патологической тяге к азартным играм, повышенном либидо и гиперсексуальности у пациентов с болезнью Паркинсона, которые принимали агонисты допамина, включая Ропинирол Орион. Такие нарушения были зафиксированы особенно при применении высоких доз и исчезали при снижении дозы или отмене препарата.
Из-за риска возникновения артериальной гипотензии рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения (риск постуральной гипотензии) для пациентов с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой системы (особенно при сердечной недостаточности).
Дополнительные вещества, входящие в состав препарата.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данные относительно применения ропинирола в период беременности ограничены. Потому его не рекомендуют принимать беременным.
Ропинирол может угнетать лактацию, поэтому лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентам, которые ощущают сонливость и/или имеют эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезного травмирования или смерти для них самих или окружающих (например работы с механизмами).
