Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. кишечно-раств. 500 мг, № 100
- Сульфасалазин 500 мг
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, пропиленгликоль, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, макрогол 20000, воск карнауба, глицерил моностеарат, воск белый, целлюлозы ацетофосфат.
№ UA/4201/01/01 от 27.02.2006 до 27.02.2011
Фармакологическое действие
сульфасалазин в толстом кишечнике под действием бактерий расщепляется по азо-связям и образует 2 основных метаболита — сульфапиридин и мезалазин (5-аминосалициловая кислота). Сложно разделить клиническое значение сульфасалазина, сульфапиридина и мезалазина.
Сульфасалазин влияет на иммунокомпетентные клетки in vitro и обладает иммунологической активностью in vivo. В системах in vitro сульфасалазин угнетает продукцию Т-лимфоцитов и клеток-киллеров. Кроме того, сульфасалазин угнетает продукцию иммуноглобулинов и ревматоидного фактора. Эти эффекты могу быть объяснены ингибирующим влиянием сульфасалазина на продукцию цитокинов IL-1, IL-2. Кроме того, было отмечено, что сульфасалазин влияет на связывание фактора некроза опухоли (TNF?) с соответствующими рецепторами.
Установлено также, что сульфасалазин влияет на метаболизм арахидоновой кислоты и простагландинов, играющих важную роль в воспалительных иммунологических реакциях.
Сульфасалазин является ингибитором 15-гидроксидегидрогеназы (15-PGDH) — основного катаболического энзима простагландинов. Сульфасалазин также блокирует высвобождение продуктов действия липооксигеназы из клеток, находящихся в очаге воспаления.
Результаты исследования in vitro также свидетельствуют, что сульфасалазин и его основные метаболиты угнетают рост бактерий. Бактериостатический эффект в отношении некоторых видов бактерий также наблюдается при клиническом применении сульфасалазина.
Биодоступность сульфасалазина при применении в форме таблеток с кишечно-растворимым покрытием составляет 5–10%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–6 ч после приема внутрь. Степень связывания с белками составляет 99%. Наблюдаются значительные индивидуальные колебания концентраций в сыворотке крови. Тенденция к кумуляции умеренная: через 24 ч после однократного приема сульфасалазина концентрация его в сыворотке крови незначительна. В незначительном количестве экскретируется с мочой.
Сульфапиридин быстро всасывается и частично метаболизируется путем ацетилирования/гидроксилирования в печени. Метаболиты выводятся главным образом с мочой.
Неацетилированный сульфапиридин частично связывается с белками плазмы крови, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 12 ч после приема. Равновесное состояние достигается в течение 5 дней, а на протяжении 3 дней после отмены препарата его концентрация в сыворотке крови снижается до нулевого уровня. У пациентов с медленным ацетилированием создается высокий уровень сульфапиридина в плазме крови с повышенным риском развития побочных эффектов со стороны ЖКТ.
Абсорбируется примерно 20% мезалазина. Выводится главным образом в виде фармакологически неактивной ацетил-5-аминосалициловой кислоты с мочой. Большая часть мезалазина (около 80%) остается в толстом кишечнике и выводится в неизмененном виде и в виде ацетил-5-аминосалициловой кислоты.
Дозировка
дозу устанавливают индивидуально с учетом переносимости препарата и эффективности терапии. Пациентам, ранее не принимавшим Салазопирин EN-табс, дозу рекомендуется повышать постепенно на протяжении первых 9 дней. Таблетки проглатывают, не разламывая, не измельчая и не разжевывая. Рекомендуется прием препарата преимущественно после еды. Доза 1 г соответствует 2 таблеткам.
Системное лечение воспалительных заболеваний кишечника
Взрослые, включая лиц пожилого возраста
Лечение острого состояния: начальная доза составляет 1–2 г/сут; суточную дозу следует разделить по крайней мере на 3 приема. Суточную дозу постепенно повышают до 3–8 г.
Поддерживающее лечение при ремиссии: 2–3 г/сут; суточную дозу следует разделить по крайней мере на 3 приема.
Дети в возрасте 6 лет и старше
Лечение острого состояния: 40–150 мг/кг/сут; суточную дозу следует разделить по крайней мере на 3 приема.
Поддерживающее лечение при ремиссии: 20–75 мг/кг/сут; суточную дозу следует разделить по крайней мере на 3 приема.
Системное лечение ревматоидного артрита у взрослых и ювенильного ревматоидного артрита (при полиартрите или олигоартрите)
Взрослые, включая лиц пожилого возраста
Начальная доза составляет 500 мг/сут, ее повышают каждую неделю на 500 мг до достижения дозы 2 г/сут (суточную дозу следует разделить на 2–4 приема). У некоторых пациентов клинический эффект может быть достигнут через 12 нед применения препарата. Если клинический эффект после 12 нед применения недостаточен, суточная доза может быть повышена до 3 г.
В случае применения в дозе 2 г/сут следует тщательно контролировать состояние больного.
Дети в возрасте 6 лет и старше (ювенильный ревматоидний артрит)
30–75 мг/кг/сут в 2 приема. Как правило, максимальная доза составляет 2 г/сут. С целью снижения риска развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ лечение следует начинать с назначения ?–1/3 запланированной поддерживающей дозы и повышать ее каждую неделю с достижением поддерживающей дозы на протяжении месяца лечения.
Передозировка
риск тяжелой передозировки выше у больных с нарушением функции почек. Наиболее вероятными симптомами являются тошнота и рвота, боль в животе. При передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, в том числе подщелачивание мочи. Следует тщательно контролировать состояние больного, поскольку в некоторых случаях может возникать метгемоглобинемия или сульфагемоглобинемия, требующая соответствующего лечения.
Лекарственное взаимодействие
одновременный прием Салазопирина EN-табс может уменьшать абсорбцию дигоксина.
В связи с угнетением сульфасалазином фермента тиопуринметилтрансферазы при одновременном применении сульфасалазина и тиопурин-6-меркаптопурина или азатиоприна может возникать угнетение функции костного мозга и лейкопения.
Применение сульфасалазина и метотрексата у больных ревматоидным артритом не изменяет фармакокинетических характеристик препаратов, тем не менее сообщалось о повышении частоты побочных эффектов со стороны ЖКТ, в частности тошноты.
Усиливает эффект антикоагулянтов и пероральных гипогликемизирующих средств.
Побочные действия
Организм в целом: отек лица, лихорадка, выработка аутоантител, потеря аппетита, сывороточная болезнь и окрашивание биологических жидкостей организма в желтый цвет.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит.
Со стороны ЦНС: асептический менингит, головокружение, энцефалопатия, головная боль, периферическая нейропатия.
Кожа: алопеция, цианоз, эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эритема, экзантема, эксфолиативный дерматит, красный плоский лишай, фотосенсибилизация, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, токсическая пустулодерма, крапивница, окрашивание кожи в желтый цвет.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, обострение неспецифического язвенного колита, расстройство желудка, тошнота, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, макроцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: повышение активности ферментов печени, гепатит, панкреатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Прочие: синдром Шегрена, системная красная волчанка.
Психические нарушения: депрессия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, эозинофильные инфильтраты, фиброзный альвеолит.
Органы чувств: нарушение вкусовых ощущений/обоняния, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, протеинурия, обратимая олигоспермия.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–25 °С.
Показания
системное лечение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифического язвенного колита, болезни Крона), ревматоидного артрита у взрослых, ювенильного полисуставного или олигосуставного ревматоидного артрита.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сульфасалазину, его метаболитам или к любым другим компонентам препарата, а также к сульфаниламидам или салицилатам; порфирия; возраст до 6 лет.
Особые указания
до начала лечения и на протяжении его первых 3 мес у всех больных необходимо провести развернутый анализ крови (включая лейкоцитарную формулу), определить показатели функции печени и почек (включая анализ мочи). В дельнейшем эти показатели контролируют по клиническим показаниям.
Пациентам с нарушением функции печени или почек, с заболеваниями крови сульфасалазин назначают только в том случае, если потенциальная польза преобладает над возможным риском.
Наличие таких клинических проявлений, как фарингит, лихорадка, бледность, пурпура или желтуха, на протяжении лечения сульфасалазином может свидетельствовать о миелосупрессии, гемолизе или гепатотоксичности. При наличии этих признаков лечение сульфасалазином следует прекратить до получения результатов анализа крови.
Сульфасалазин при пероральном применении замедляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может вызвать ее дефицит и привести к серьезным нарушениям кроветворения (макроцитозу и панцитопении).
Как и другие сульфонамиды, сульфасалазин может служить причиной гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Сульфасалазин следует с осторожностью назначать больным с выраженной аллергией или БА.
Поскольку сульфасалазин вызывает кристаллурию и образование конкрементов в почках, следует обеспечить достаточную гидратацию организма пациента.
Применение препарата для лечения детей с системной формой ювенильного ревматоидного артрита часто служит причиной развития реакций, подобных сывороточной болезни, поэтому сульфасалазин не рекомендуется назначать этим пациентам.
У мужчин, лечившихся сульфасалазином, может развиваться олигоспермия и бесплодие. После прекращения терапии сульфасалазином они полностью проходят на протяжении 2–3 мес.
Экспериментальные исследования препарата на крысах и кроликах не выявили никакого вреда для плода. По данным продолжительного клинического применения сульфасалазина у беременных тератогенного действия препарата не установлено. При применении сульфасалазина в период беременности вероятность эмбриотоксического действия незначительна. Сульфасалазин при пероральном применении тормозит абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать ее дефицит в организме. Поскольку негативное влияние полностью исключить нальзя, сульфасалазин можно назначать в период беременности только по строгим показаниям и в минимальных дозах.
Сульфасалазин и сульфапиридин в незначительных количествах выделяются в грудное молоко.
На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.
Маловероятно, что сульфасалазин способен влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
