Форма выпуска, состав и упаковка
- микросферы д/п сусп. д/ин. 10 мг фл., раств. в шприце 2,5 мл,+2 иглы, № 1
- Октреотид 10 мг
№ UA/1537/02/01 от 27.11.2008 до 27.11.2013
- микросферы д/п сусп. д/ин. 20 мг фл., раств. в шприце 2,5 мл,+2 иглы, № 1
- Октреотид 20 мг
№ UA/1537/02/02 от 27.11.2008 до 27.11.2013
- микросферы д/п сусп. д/ин. 30 мг фл., раств. в шприце 2,5 мл,+2 иглы, № 1
- Октреотид 30 мг
№ UA/1537/02/03 от 27.11.2008 до 27.11.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Октреотид — синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина со сходными фармакологическими эффектами и значительно большей продолжительностью действия. Препарат угнетает патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической эндокринной системе.
В опытах на животных октреотид является более мощным ингибитором секреции гормона роста, глюкагона и высвобождения инсулина, чем соматостатин, с большей селективностью относительно угнетения гормона роста и глюкагона.
У здоровых лиц октреотид подобно соматостатину подавляет:
• высвобождение гормона роста, стимулированное аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
• высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, вызываемое приемом пищи, а также высвобождение инсулина и глюкагона, стимулированное аргинином;
• высвобождение ТТГ, стимулированное тиреолиберином.
В отличие от соматостатина октреотид в большей степени ингибирует секрецию гормона роста, его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у пациентов с акромегалией).
У пациентов с акромегалией Сандостатин ЛАР при многократном введении с интервалами в 4 нед обеспечивает постоянные терапевтические уровни октреотида в плазме крови, последовательно снижая уровень гормона роста и нормализуя концентрацию инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови большинства пациентов. У большинства пациентов Сандостатин ЛАР заметно уменьшает клинические проявления болезни, такие как головная боль, гипергидроз, парестезии, утомляемость, остеоартралгия и запястный сухожильный синдром. У значительной части (50%) нелеченных ранее пациентов с акромегалией, имеющих аденому гипофиза, секретирующую гормон роста, лечение Сандостатином ЛАР привело к уменьшению объема опухоли на 20%.
У пациентов с функциональными эндокринными опухолями ЖКТ и поджелудочной железы лечение Сандостатином ЛАР обеспечивает постоянный контроль симптомов, связанных с основным заболеванием. Действие октреотида на различные типы опухолей ЖКТ и поджелудочной железы описано ниже.
Карциноидные опухоли. Введение октреотида может привести к уменьшению выраженности симптомов, в частности приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и уменьшением выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
ВИПомы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП)). Биохимической характеристикой данных опухолей является избыточный синтез ВИП. В большинстве случаев введение октреотида приводит к ослаблению тяжелой секреторной диареи, типичной при данной патологии. Это сопровождается уменьшением сопутствующих нарушений в электролитном балансе, например гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных по данным компьютерной томографии происходит замедление или прекращение прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме крови.
Глюкагономы. Введение октреотида приводит в большинстве случаев к существенному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, характерной для данного состояния. Октреотид не оказывает какого-либо существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах. У пациентов с диареей октреотид вызывает уменьшение ее тяжести, что сопровождается увеличением массы тела.
При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.
Гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона. Несмотря на то что терапия ингибиторами протонного насоса или селективными блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов позволяет предотвратить повторное образование пептических язв вследствие хронической гастринстимулируемой гиперсекреции соляной кислоты, это лечение может оказаться недостаточно эффективным. Диарея может оказаться существенным симптомом, выраженность которого не уменьшается у всех пациентов при применении данной терапии. Октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить продукцию соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению, включая диарею. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно, обусловленных синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови.
Инсулиномы. Введение октреотида снижает уровень иммунореактивного инсулина в плазме крови. У пациентов с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в плазме крови.
Соматолибериномы. Эти редкие опухоли характеризуются продукцией только РФ гормона роста — соматолиберина или в комплексе с другими активными пептидами. Октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, вероятно, обусловлено ингибированием секреции соматолиберина и гормона роста, а также уменьшением гипертрофии гипофиза.
Фармакокинетика. После однократной в/м инъекции Сандостатина ЛАР временный первичный пик концентрации октреотида в плазме крови достигается в пределах 1 ч после введения с последующим снижением до низкого неопределяемого уровня октреотида в пределах 24 ч. После этого первичного пика в 1-й день у большинства пациентов в течение последующих 7 дней концентрация октреотида остается на субтерапевтическом уровне. После этого концентрация октреотида вновь возрастает, достигая плато приблизительно на 14-й день, и остается на таком уровне в течение последующих 3–4 нед. Пиковая концентрация в 1-й день ниже концентраций в фазе плато и не более 0,5% общего высвобождения препарата в 1-й день. Примерно на 42-й день концентрация октреотида медленно снижается, сопровождая фазу терминальной деградации полимерной матрицы лекарственной формы.
У пациентов с акромегалией концентрации октреотида в фазе плато после однократного введения Сандостатина ЛАР в дозе 10 мг, 20 мг или 30 мг составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. Концентрации октреотида в плазме крови в стационарной фазе, достигаемые после 3 инъекций с 4-недельными интервалами, являются более высокими с коэффициентом от 1,6 до 1,8 и количеством до 1557 нг/л и 2384 нг/л после многократных введений 20 мг и 30 мг Сандостатина ЛАР соответственно.
У пациентов с карциноидными опухолями средние арифметические (и медианные) значения концентрации октреотида в плазме крови в стационарной фазе после многократных инъекций 10 мг, 20 мг и 30 мг Сандостатина ЛАР с 4-недельными интервалами также линейно возрастали с дозой и достигли 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л соответственно.
Не было выявлено кумуляции октреотида, ожидаемую из наложения профилей высвобождения в течение 28-месячных инъекций Сандостатина ЛАР.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции Сандостатина ЛАР отображает профиль высвобождения из полимерной матрицы и его деградацию. Сразу после высвобождения в системное русло октреотид распределяется согласно своим фармакокинетическим свойствам, описанным для п/к введения. Объем распределения октреотида в стационарной фазе составляет 0,27 л/кг, общий клиренс — 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы крови достигает 65%, связывание с форменными элементами крови крайне незначительно.
Дозировка
Сандостатин ЛАР следует вводить исключительно путем глубокой в/м инъекции в ягодичную мышцу. Места повторных инъекций следует чередовать путем введения в правую и левую ягодичные мышцы.
Акромегалия. Для пациентов, состояние которых адекватно контролируется п/к введением Сандостатина, терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина ЛАР с 4-недельными интервалами в течение 3 мес. Лечение Сандостатином ЛАР можно начинать на следующий день после последнего п/к введения дозы Сандостатина. Последующее корректирование дозирования следует основывать на уровне гормона роста в плазме крови, концентрациях ИФР-1/соматомедина C, а также клинических признаках заболевания.
Для пациентов, у которых в пределах этого 3-месячного периода клинические симптомы и биохимические параметры (гормон роста, ИФР-1) контролируются не в полной мере (концентрации гормона роста остаются 2,5 мкг/л), дозу можно повысить до 30 мг каждые 4 нед.
Пациентам, у которых после 3 мес применения 20 мг концентрации гормона роста стали существенно ниже 1 мкг/л, нормализовались концентрации ИФР-1 в плазме крови и исчезли наиболее обратимые симптомы акромегалии, можно вводить 10 мг Сандостатина ЛАР каждые 4 нед. Однако в такой группе пациентов при введении этой низкой дозы Сандостатина ЛАР рекомендовано усиление адекватного контроля концентраций гормона роста и ИФР-1, а также клинических признаков.
У пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР, оценку уровня гормона роста и ИФР-1 следует проводить каждые 6 мес.
Для пациентов, у которых хирургическое лечение или лучевая терапия является недостаточным или неэффективным, или в промежуточный период между курсами лучевой терапии, пока не разовьется ее эффект, до начала лечения Сандостатином ЛАР, как описано выше, рекомендуется короткий период п/к введения пробной дозы Сандостатина с целью оценки ответа и системной переносимости октреотида.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы. Для пациентов, состояние которых адекватно контролируется п/к введением Сандостатина, терапию рекомендуется начинать с введения 20 мг Сандостатина ЛАР с 4-недельными интервалами. После первой инъекции Сандостатина ЛАР в течение 2 нед рекомендуется продолжить п/к введение Сандостатина в прежней эффективной дозе.
Для пациентов, ранее не получавших п/к Сандостатин, перед началом терапии Сандостатином ЛАР по вышеприведенной схеме рекомендуется п/к введение Сандостатина в дозе 0,1 мг 3 раза в сутки в течение короткого периода времени (приблизительно 2 нед) с целью оценки ответа и системной переносимости окреотида.
Для пациентов, у которых симптомы и биологические маркеры после 3 мес лечения должным образом контролируются, дозу можно снизить до 10 мг Сандостатина ЛАР каждые 4 нед.
Для пациентов, у которых симптомы лишь частично контролируются после 3 мес лечения, дозу можно повысить до 30 мг Сандостатина каждые 4 нед.
В те дни, когда в ходе лечения Сандостатином ЛАР усиливаются симптомы, связанные с опухолями ЖКТ и поджелудочной железы, рекомендовано дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применяемой до терапии Сандостатином ЛАР. Эта ситуация может возникнуть главным образом в первые 2 мес лечения до достижения терапевтических концентраций октреотида.
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы Сандостатина ЛАР.
Нарушение функции печени. По результатам исследования, в котором применяли п/к и в/в введение Сандостатина, установлено, что у пациентов с циррозом печени может снижаться способность к элиминации, что не происходит у пациентов с жировой инфильтрацией печени. Ввиду широкого терапевтического диапазона октреотида отсутствует необходимость в корректции дозы Сандостатина ЛАР у пациентов с циррозом печени.
Применение у пациентов пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции дозы Сандостатина ЛАР у данной группы пациентов.
Инструкция по проведению в/м инъекции Сандостатина ЛАР. Строго следуйте приведенным ниже инструкциям для полного растворения порошка и получения однородной суспензии перед в/в введением.
Суспензию Сандостатина ЛАР следует готовить непосредственно перед введением. Инъекцию Сандостатина ЛАР должен проводить только обученный медработник.
Флакон с Сандостатином ЛАР и шприц с растворителем следует выдержать до достижения ими комнатной температуры.
С флакона, содержащего Сандостатин ЛАР, снимают колпачок. Легко постукивают по флакону, пока порошок осядет на дно.
Со шприца с растворителем снимают колпачок.
К шприцу с растворителем присоединяют одну из прилагаемых игл.
Дезинфицируют резиновую пробку флакона при помощи тампона, смоченного в спирте. Вводят иглу через центр резиновой пробки во флакон с Сандостатином ЛАР.
Аккуратно впрыскивают весь растворитель по внутренней стенке флакона таким образом, чтобы не касаться порошка Сандостатина ЛАР. Не впрыскивают растворитель непосредственно на порошок. Извлекают иглу из флакона.
Флакон оставляют стоять до тех пор, пока растворитель полностью не смочит порошок Сандостатина ЛАР (не менее 2–5 мин). Не переворачивая флакон, проверяют наличие порошка на стенках и дне флакона. В случае наличия сухих пятен продолжают смачивание. На этой стадии готовят пациента к инъекции.
Сразу по завершению смачивания флакон следует осторожно вращать в течение около 30–60 с до получения однородной молочной суспензии. Флакон нельзя интенсивно встряхивать, поскольку это может привести к образованию осадка, делая препарат непригодным к применению.
Немедленно повторно вводят иглу через резиновую пробку и затем, когда кончик иглы находится внизу, а флакон наклонен на 45°, медленно извлекают содержимое флакона в шприц. Во время наполнения шприца флакон не переворачивают, поскольку это может изменить извлекаемое количество препарата.
Вполне допустимым является небольшое остаточное количество суспензии на стенках и дне флакона. Расход на остаток учитывается избыточным наполнением.
Немедленно заменяют иглу (вторая прилагаемая игла).
Введение необходимо проводить незамедлительно после приготовления суспензии. С целью поддержания однородности суспензии шприц аккуратно переворачивают. Из шприца удаляют воздух.
С помощью тампона, смоченного в спирте, дезинфицируют место инъекции.
Вводят иглу в правую или левую ягодицу и немного отводят поршень назад, чтобы убедиться в отсутствии повреждения кровеносных сосудов. Медленно делают в/м инъекцию путем глубокого введения в область ягодичных мышц с постоянным давлением. В случае, когда игла забивается, присоединяют новую иглу того же диаметра (1,1 мм, 19-й размер).
Сандостатин ЛАР необходимо вводить путем глубокой инъекции в область ягодичных мышц, препарат никогда не вводится в/в. В случае повреждения кровеносного сосуда присоединяют новую иглу и выбирают другое место для введения.
Передозировка
сообщали об ограниченном числе случайных передозировок Сандостатином ЛАР. Дозы находились в диапазоне от 100 мг до 163 мг/мес Сандостатина ЛАР. Единственным побочным явлением были приливы.
Сообщали о пациентах, больных раком, которые получали дозы Сандостатина ЛАР вплоть до 60 мг/мес и до 90 мг/2 нед. Эти дозы в целом хорошо переносились; однако сообщали о следующих побочных явлениях: частое мочеиспускание, утомляемость, депрессия, тревога, потеря концентрации внимания.
Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Одновременное введение октреотида и бромокриптина повышает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено угнетением гормона роста. Поскольку нельзя исключить наличие такого воздействия у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, метаболизирующиеся главным образом с участием CYP 3A4, а также с низким терапевтическим индексом (например хинидин, терфенадин).
Несовместимость. Сандостатин ЛАР, микросферы для инъекций предназначен для применения в виде однодозового контейнера, без какого-либо разведения другими препаратами. В связи с этим отсутствуют данные о совместимости с другими препаратами.
Побочные действия
к наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и трофики.
Хотя выведение жира с калом может увеличиваться, отсутствуют данные о том, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита трофики вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Как у пациентов с акромегалией, так и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала Q–T, сдвиги оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, R/S-переход, раннее увеличение волны R, неспецифические изменения волны ST—T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотида ацетатом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание.
Побочные реакции, приведенные ниже, были получены при клинических испытаниях октреотида.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; часто — диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, частый жидкий стул, обесцвечивание каловых масс.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — головокружение.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например сниженный уровень ТТГ, сниженный уровень общего Т4, свободного Т4).
Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, желчные конкременты, гипербилирубинемия.
Со стороны метаболизма и трофики: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия; нечасто — дегидратация.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — боль в месте инъекции.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровней трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — зуд, сыпь, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: часто — диспноэ.
Со стороны сердца: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.
Постмаркетинговые исследования. О спонтанно сообщенных побочных реакциях, представленных ниже, сообщали добровольно, поэтому не всегда возможно достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с экспозицией препарата.
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности.
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны гепатобилиарной системы: острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.
Со стороны сердца: аритмия.
Лабораторные показатели: повышенный уровень ЩФ, гаммаглутамилтрансферазы.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке в сухом защищенном от света месте при температуре 2–8 °C. Сандостатин ЛАР в день инъекции может храниться при температуре не выше 25 °C.
Суспензию следует готовить исключительно непосредственно перед в/м инъекцией.
Показания
лечение пациентов с акромегалией, состояние которых адекватно контролируется п/к введением Сандостатина; для которых хирургическое лечение или лучевая терапия являются недостаточными или неэффективными, или в промежуточный период между курсами лучевой терапии, пока не разовьется ее эффект (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Лечение пациентов с симптомами функциональных эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, у которых симптомы адекватно контролируются п/к введением Сандостатина:
• карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
• ВИПомы;
• глюкагономы;
• гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона;
• инсулиномы, для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии;
• соматолибериномы (опухоли, которые синтезируют РФ гормона роста).
Противопоказания
индивидуальная повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата (в том числе растворителя).
Особые указания
Общие. Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния всех пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.
Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.
У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой. Сообщали о нечастых случаях брадикардии. Может понадобиться корректировование дозы таких препаратов, как блокаторы ?-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.
Явления, связанные с желчным пузырем. У 15–30% пациентов, получающих Сандостатин п/к в течение длительного периода времени, наблюдается образование камней в желчном пузыре.
Распространенность этой патологии в общей популяции (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет около 5–20%. Долгосрочная экспозиция Сандостатина ЛАР у пациентов с акромегалией или гастроэнтеропанкреатическими опухолями предполагает, что лечение Сандостатином ЛАР не повышает частоту образования желчных камней по сравнению с п/к введением. Тем не менее рекомендуется проведение УЗИ желчного пузыря перед началом терапии Сандостатином ЛАР и каждые 6 мес в ходе лечения. В случае образования желчных камней этот процесс протекает бессимптомно; при клинических проявлениях желчнокаменной болезни следует лечить или путем применения препаратов, растворяющих камни, или хирургическими методами.
Метаболизм глюкозы. Вследствие угнетающего действия на секрецию гормона роста, высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин ЛАР может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Может нарушаться переносимость глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате хронического введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это отмечали у пациентов при п/к введении Сандостатина.
У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом I типа Сандостатин ЛАР может влиять на регуляцию уровня глюкозы в плазме крови, снижая потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом II типа с частично нарушенной секрецией инсулина п/к введение Сандостатина может привести к усилению гликемии после приема пищи. В связи с этим рекомендуется мониторинг переносимости глюкозы и противодиабетическое лечение.
Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и глюкагона, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может повышать степень тяжести и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.
Трофика. Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров.
У некоторых пациентов, получавших лечение октреотидом, отмечали сниженные уровни витамина B12 и отклонения от показателей теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина в ходе терапии Сандостатином ЛАР .
Дети. Опыт применения Сандостатина ЛАР у детей недостаточный.
Период беременности и кормления грудью. Отсутствуют адекватные и должным образом контролируемые исследования применения препарата в период беременности. В постмаркетинговых исследованиях сообщали об ограниченном количестве пациенток в период беременности с акромегалией, которым вводили препарат, однако в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинству женщин вводили октреотид в I триместр беременности в дозах в диапазоне от 100 до 300 мкг/сут Сандостатина п/к или от 20 до 30 мг/мес Сандостатина ЛАР. Приблизительно в 2/3 случаев с известным исходом женщины продолжали лечение октреотидом в период беременности. В большинстве случаев с известным исходом родились здоровые дети, есть сообщения о нескольких спонтанных абортах в I триместр беременности, несколько женщин сделали искусственный аборт.
В случаях с известным исходом беременности отсутствовали случаи врожденных пороков или аномалий развития, обусловленных применением октреотида.
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течения родов или постнатального развития, не учитывая некоторую временную задержку в физиологическом росте.
Сандостатин ЛАР следует назначать в период беременности исключительно по жизненным показаниям.
Не известно, проникает ли октреотид в грудное молоко. В исследованиях на животных была показана экскреция октреотида в грудное молоко. Пациенткам во время лечения Сандостатином ЛАР следует отказаться от кормления грудью.
Отсутствуют данные о влиянии Сандостатина ЛАР на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.
