Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. пролонг. дейст., п/о 50 мг, № 60
• Кветиапин 50 мг
№ UA/2535/02/01 от 15.02.2010 до 15.02.2015
табл. пролонг. дейст., п/о 200 мг, № 60
• Кветиапин 200 мг
№ UA/2535/02/02 от 15.02.2010 до 15.02.2015
• табл. пролонг. дейст., п/о 300 мг, № 60
• Кветиапин 300 мг
№ UA/2535/02/03 от 15.02.2010 до 15.02.2015
• табл. пролонг. дейст., п/о 400 мг, № 60
• Кветиапин 400 мг
№ UA/2535/02/04 от 15.02.2010 до 15.02.2015
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия. Кветиапин — атипичный антипсихотик. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют сродство к рецепторам серотонина (5НТ2) в головном мозгу и рецепторам допамина D1 и D2. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективнистью 5НТ2 относительно рецепторов D2, как предполагается, способствует клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Сероквель XR. Кроме того, N-дезалкилкветиапин имеет высокое сродство к серотониновым 5НТ1-рецепторам. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин также имеют высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим ?1-адренорецепторам и меньшее сродство к адренергическим ?2-адренорецепторам. Кветиапин не имеет существенного сродства к холинергическим мускариновым или бензодиазепиновым рецепторам.
Фармакодинамические эффекты. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в доклинических исследованиях показали, что кветиапин отличается от стандартных антипсихотических средств и имеет атипичный профиль. Отсутствие индукции ЭПС считается характерным признаком атипичных антипсихотиков. Кветиапин не вызывает повышенной чувствительности допаминового D2-рецептора после продолжительного применения. Кветиапин приводит лишь к слабой каталепсии при применении доз, эффективно блокирующих допаминовый D2-рецептор. Кветиапин демонстрирует селективность относительно лимбической системы, вызывая при хроническом применении деполяризационную блокаду мезолимбических, но не нигростриатальных допаминовых нейронов. После острого и хронического применения у сенсибилизированных галоперидолом или у нативных обезьян Cebus кветиапин демонстрирует минимальную дистоническую лабильность. Результаты этих тестов прогнозируют, что Сероквель XR должен иметь минимальную склонность к развитию ЭПС. Также было сделано предположение, что средства с меньшей склонностью к ЭПС могут также иметь меньшую склонность вызывать тардитивную дискинезию (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Клиническая эффективность. Эффективность препарата Сероквель XR в лечении шизофрении была продемонстрирована в одном 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с шизофренией, которые соответствовали критериям DSM-IV, и в одном активно-контролируемом исследовании перехода с приема таблеток Сероквель на Сероквель XR клинически стабильных пациентов с шизофренией.
Основной переменной в плацебо-контролируемом исследовании было изменение исходных показателей до конечной оценки по общей шкале PANSS. Сероквель XR 400, 600 и 800 мг/сут служил причиной статистически значимого уменьшения выраженности психотических симптомов по сравнению с плацебо. Эффективность доз 600 и 800 мг превышала эффект дозы 400 мг.
В продолжительном исследовании у стабильных пациентов с шизофренией, получающих поддерживающую терапию Сероквелем XR на протяжении 16 нед, Сероквель XR был более эффективным, чем плацебо в предупреждении рецидива. Оцениваемые риски рецидива через 6 мес лечения составляли 14,3% в группе лечения Сероквелем XR по сравнению с 68,2% в группе плацебо. Средняя доза составляла 669 мг. Дополнительных результатов относительно безопасности лечения Сероквелем XR на протяжении 9 мес (в среднем 7 мес) не получено. В частности, частота сообщений о побочных явлениях, связанных с ЭПС и увеличением массы тела, не повышалась при продолжительном лечении препаратом.
В двух исследованиях монотерапии в лечении маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени кветиапин продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо относительно снижения маниакальных симптомов на 3-й и 12-й неделе. Данных продолжительных исследований, которые бы демонстрировали эффективность кветиапина по предотвращению дальнейших маниакальных или депрессивных эпизодов, нет. Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием для лечения умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов на 3-й и 6-й неделе являются ограниченными; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Данные продемонстрировали аддитивный эффект на 3-й неделе. Другое исследование не продемонстрировало аддитивного эффекта на 6-й неделе. Данных о применении комбинированной терапии >6 нед не существует. Средняя доза кветиапина на последней неделе составляла приблизительно 600 мг/сут, приблизительно 85% пациентов принимали дозу в пределах 400–800 мг/сут.
В отличие от многих антипсихотиков кветиапин не приводит к продолжительному повышению уровня пролактина, что считается характерным признаком атипичных средств. В клинических исследованиях лечения многократной фиксированной дозой пациентов с шизофренией по завершении исследования не отмечалось различий в уровнях пролактина в группах кветиапина и плацебо в пределах рекомендованных доз.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, частота возникновения побочных явлений со стороны цереброваскулярной системы на 100 пациенто-лет в группе кветиапина была не выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
В клиническом исследовании у пациентов с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II применение Сероквеля XR в дозе 300 мг/сут с более высокой, чем в группе плацебо, эффективностью уменьшало общий балл по шкале депрессии Монтгомери — Асберга (MADRS).
В четырех дополнительных клинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 нед у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I или II Сероквель (таблетки быстрого высвобождения) в дозах 300 или 600 мг демонстрировал более высокую, чем плацебо, эффективность по соответствующим показателям: среднее улучшение баллов шкалы MADRS и не менее 50% улучшение состояния по общим баллам MADRS по сравнению с начальным значением. Величина эффекта была одинаковой при дозах
Сероквеля быстрого высвобождения 300 и 600 мг.
В течение этих исследований было показано, что продолжительная терапия у пациентов, которые реагировали на Сероквель быстрого высвобождения в дозах 300 или 600 мг, эффективнее, чем плацебо, влияла на депрессивные, но не маниакальные симптомы.
В двух исследованиях предотвращения рецидива, в которых рассматривалось применение комбинации кветиапина с нормотимиками у пациентов с маниакальными, депрессивными эпизодами или смешанными эпизодами, комбинация с кветиапином была эффективнее, чем монотерапия нормотимиками, о чем свидетельствовало увеличение времени до рецидива любого эпизода (маниакального, депрессивного или смешанного). Кветиапин применяли 2 раза в сутки в общей дозе 400–800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.
Фармакокинетика. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Пиковые молярные концентрации в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляют 35% от наблюдающихся для кветиапина.
Фармакокинетика кветиапинау и N-дезалкилкветиапина является линейной в пределах одобренных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.
Сероквель XR достигает Сmax в плазме крови приблизительно через 6 ч после применения (Тmax). Сероквель XR демонстрирует пропорциональную дозозависимую фармакокинетику для доз до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. Cmax и AUC для препарата Сероквель XR, который применяют 1 раз в сутки, являются сопоставимыми с теми, которые достигаются при такой же общей суточной дозе кветиапина фумарата (Сероквель — таблетки, покрытые оболочкой), который применяют 2 раза в сутки. T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет приблизительно 7 и 12 ч соответственно.
Средний клиренс кветиапина у лиц пожилого возраста приблизительно на 30–50% ниже, чем у взрослых лиц в возрасте 18–65 лет.
Не выявлено клинически значимого различия между пероральным клиренсом (CL/F) кветиапина и его влиянием у пациентов с шизофренией и биполярным психозом.
Средний плазменный клиренс кветиапина был сниженным приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых лиц. С мочой выводится < 5% средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита N-дезалкилкветиапина.
Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина показало, что меньше 5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или калом. Приблизительно 73% радиоактивной метки выводится с мочой и 21% — с калом. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у лиц с известной печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз).
Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у лиц с печеночной недостаточностью ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может понадобиться коррекция дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Исследования in vitro установили, что CYP 3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3A4.
Выявлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) оказывают слабое ингибирующее действие относительно ферментов цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 in vitro. Ингибирование CYP in vitro наблюдается лишь при концентрациях, которые приблизительно в 5–50 раз превышают те, которые отмечаются при применении доз 300–800 мг/сут у человека. Основываясь на полученных in vitro результатах, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома P450. В исследованиях на животных выявлено, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия у пациентов с психозом не было выявлено повышение активности цитохрома P450 после применения кветиапина.
При исследовании влияния пищи на биодоступность кветиапина выявлено, что пища с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому повышению Cmax и AUC препарата Сероквель XR, то есть с 44 до 52% и с 20 до 22% соответственно для таблеток 50 и 300 мг. Сероквель XR следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.
Дозировка
Сероквель XR следует применять 1 раз в сутки натощак (не менее чем за 1 ч до приема пищи). Таблетки глотать целыми, не разламывая, не разжевывая и не измельчая.
Взрослые
Лечение шизофрении. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг во 2-й день. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Повышение эффективности при дозах >600 мг не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может понадобиться доза до 800 мг/сут. Дозы, превышающие 600 мг, должен назначать специалист.
Дозу следует корректировать в пределах эффективной дозы 400–800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости лечения. Для поддерживающей терапии шизофрении коррекции дозы не требуется.
Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным психозом. Общая суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день, 600 мг во 2-й день и до 800 мг после 2-го дня. Дозу необходимо корректировать в пределах эффективной дозы 400–800 мг/сут в зависимости от клинической эффективности и переносимости лечения.
Лечение депрессивных эпизодов, обусловленных биполярным расстройством. Сероквель XR следует применять перед сном. Суточная доза в первые 4 дня лечения составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от реакции пациента дозу Сероквеля XR можно постепенно повышать до 600 мг/сут. Антидепрессивный эффект препарата отмечен при применении доз 300 и 600 мг/сут, но повышения эффекта при применении дозы 600 мг по сравнению с 300 мг при кратковременном применении не наблюдалось.
В случае депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение должен назначать специалист с опытом лечения биполярного расстройства.
Переход с применения препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества. Пациентов с препарата Сероквель (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества, применяемые 2 раза в сутки), можно перевести на Сероквель XR в эквивалентной общей суточной дозе, которую принимают 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может быть необходим период титрования дозы.
Лица пожилого возраста. Как и другие антипсихотики, Сероквель XR следует с осторожностью применять у лиц пожилого возраста, особенно в начале лечения и в начале подбора дозы. Может понадобиться более медленное титрование дозы препарата Сероквель XR, а суточная терапевтическая доза может быть более низкой, чем у пациентов молодого возраста. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50% у лиц пожилого возраста по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста следует начинать лечение с дозы 50 мг/сут. Дозу можно повышать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого конкретного пациента.
Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не изучались.
Дети. Сероквель XR не показан для применения у детей. Данные плацебо-контролируемых исследований препарата приведены в разделах ПРИМЕНЕНИЕ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Нарушение функции печени и почек. У пациентов с нарушением функции почек или печени клиренс кветиапина после перорального приема снижается приблизительно на 25%. Кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, поэтому Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов с известной печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной и печеночной недостаточностью лечение необходимо начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу следует повышать постепенно на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.
Побочные действия
при приеме кветиапина наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Как и при лечении другими антипсихотиками, увеличение массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки ассоциировались с приемом кветиапина.
Частота возникновения побочных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по такой классификацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000) и единичные случаи (<1/10 000).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения1; нечасто — эозинофилия; частота неизвестна: нейтропения1.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; очень редко — анафилактические реакции 6.
Нарушения метаболизма и трофики: очень редко — сахарный диабет1, 5, 6.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение4, сонливость2, головная боль; часто — обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто — эпилепсия1, синдром беспокойных ног, дизартрия; очень редко — судороги1; единичные — тардитивная дискинезия6.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия4, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия4.
Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы, органов средостения и грудной клетки: часто — ринит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — запор, диспепсия; нечасто — дисфагия8.
Гепатобилиарные нарушения: редко — желтуха6; единичные — гепатит6.
Со стороны кожи и подкожных тканей: единичные — ангионевротический отек6, синдром Стивенса — Джонсона6.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко — приапизм.
Общие нарушения и состояние в месте введения: очень часто — симптомы отмены препарата1, 10; часто — легкая астения, периферические отеки; редко — злокачественный нейролептический синдром1.
Изменение лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня ТГ в сыворотке крови11, повышение уровня общего ХС (преимущественно ХС ЛПНП)12; часто — увеличение массы тела9, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, AсАТ)3, уменьшение количества нейтрофилов7, повышение глюкозы крови до гипергликемического уровня7; нечасто — повышение уровня ГГТ3.
1См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
2Может возникать сонливость, обычно в первые 2 нед лечения, исчезающая, как правило, при дальнейшем применении кветиапина.
3У некоторых пациентов на фоне применения кветиапина наблюдалось асимптоматическое повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ) или ГГТ. Показатели обычно приходили в норму при дальнейшем применении кветиапина.
4Как и другие антипсихотические средства, имеющие свойства блокаторов ?-1-адренорецепторов, кветиапин способен вызвать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и в некоторых случаях — синкопе, особенно в начале титрования дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
5В единичных случаях отмечалось обострение уже имеющегося сахарного диабета.
6Вычисление частоты этих побочных реакций проводилось только по данным постмаркетингового наблюдение для Сероквеля быстрого высвобождения.
7Не менее 1 раза уровень глюкозы натощак составлял? 126 мг/дл (7,0 ммоль/л), постпрандиальный уровень — 200 мг/дл (11,1 ммоль/л).
8Повышение частоты возникновения дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось лишь в клинических исследованиях биполярной депрессии.
9Происходит преимущественно в первые недели лечения.
10Чаще всего в плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии по изучению симптомов отмены препарата наблюдались такие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снижалась через 1 нед после прекращения лечения.
11Уровень ТГ ?200 мг/дл (?2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет и старше) или ?150 мг/дл (?1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте младше 18 лет) по меньшей мере — 1 раз.
12Уровень ХС ?240 мг/дл (?6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте 18 лет и старше) или ?200 мг/дл (? 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте младше 18 лет) по меньшей мере — 1 раз.
13См. текст далее.
При применении нейролептиков очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала Q–T, вентрикулярной аритмии, внезапной смерти, остановки сердца и полиморфной желудочковой тахикардии, и такие эффекты, предполагается, присущи для всего класса.
В кратковременных, по трем направлениям лечения, плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель XR при лечении шизофрении общая частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений составляла 7,5% для Сероквеля XR; 7,7% для Сероквеля, таблеток, покрытых оболочкой, и 4,7% для плацебо без доказательств зависимости от дозы.
Частота возникновения отдельных экстрапирамидных побочных явлений (например акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, дискинезия, дистония, возбуждение и ригидность мышц) была обычно низкой и не превышала 3% в любой из групп лечения.
По результатам исследования относительно профилактики рецидива, в котором пациентов с шизофренией лечили препаратом Сероквель XR на протяжении 16 нед, а потом рандомизировали в группы Сероквель XR или плацебо, частота возникновения экстрапирамидных побочных явлений в группе Сероквель XR не отличалась от таковой группы плацебо (1,1% Сероквель XR; 1,0% плацебо).
В кратковременных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества, который применяли для лечения биполярной мании, совокупная частота возникновения экстрапирамидных явлений не отличалась от плацебо.
Лечение кветиапином ассоциировалось с незначительным дозозависимым снижением уровня тиреоидного гормона, особенно общего Т4 и свободного Т4. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным на протяжении первых 2–4 нед лечения препаратом Сероквель без дальнейшего снижения при продолжительном лечении. Почти во всех случаях прекращение лечения препаратом Сероквель ассоциировалось с восстановлением уровня общего и свободного Т4 независимо от продолжительности лечения. Меньшее снижение уровней общего Т3 и обратимого Т3 наблюдались лишь при максимальных дозах. Уровень тироксинсвязывающого глобулина оставался неизменными и в целом соответствующего повышения ТТГ не наблюдалось, что свидетельствует о том, что кветиапин не вызывает клинически значимый гипотериоз.
Дети в возрасте 10 лет. У детей могут возникать такие же вышеуказанные побочные реакции, как и у взрослых. В таблице приведены побочные реакции, чаще наблюдаемые у детей в возрасте старше 10 лет, чем у взрослых, и побочные реакции, не отмеченные во взрослой группе пациентов.
Побочные явления классифицированны по частоте: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100, редко (?1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Нарушение питания и обмена веществ: очень часто — повышенный аппетит.
Лабораторные показатели: очень часто — повышение уровня пролактина1, повышение АД2, увеличение массы тела3.
Со стороны ЦНС: очень часто — экстрапирамидные симптомы3.
1Уровень пролактина когда-либо (пациенты в возрасте младше 18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у мальчиков; >26 мкг/л (>1130,428 пмоль/л) — у девочек. Менее чем у 1% пациентов уровень пролактина составлял >100 мкг/л.
2 Базируясь на смещении клинически значимых пороговых значений (перенесенных из критериев Национального института здравоохранения) или повышение систолического АД >20 мм рт. ст. или диастолического АД >10 мм рт. ст. когда-либо в двух плацебо-контролируемых исследованиях непосредственных эффектов препарата (3–6 нед) у детей.
3См. текст ниже.
Увеличение массы тела у детей в возрасте старше 10 лет. По данным кратковременных клинических исследований у детей в возрасте старше 10 лет среднее увеличение массы тела в группе Сероквеля составляло 2 кг, 17% пациентов набрали ?7% массы тела. Через 26 нед лечения среднее увеличение массы тела в группе Сероквеля составляло 4,4 кг, и 45% пациентов набрали ?7% массы тела, без поправки на нормальный рост. Для поправки на нормальный рост на протяжении 26 нед как показатель клинически значимого изменения было взято повышение стандартного отклонения индекса массы тела не менее чем на 0,5 по сравнению с исходным значением; в конце 26-недельного периода 18,3% пациентов группы Сероквеля соответствовали этому критерию.
Экстрапирамидные симптомы у детей в возрасте старше 10 лет. В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей в возрасте 13 лет и старше с шизофренией совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 12,9% в группе Сероквеля и 5,3% в группе плацебо, хотя частота отдельных побочных явлений (например акатизия, тремор, экстрапирамидное расстройство, гипокинезия, беспокойство, психомоторная гиперактивность, мышечная ригидность, дискинезия) вообще была низкой и не превышала 4,1% ни в одной из групп. В кратковременном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей в возрасте старше 10 лет с биполярной манией совокупная частота экстрапирамидных симптомов составляла 3,6% в группе Сероквеля и 1,1% в группе плацебо.
Показания
•Лечение шизофрении.
•Эффективен для предотвращения рецидива у стабильных пациентов с шизофренией, получавших поддерживающую терапию Сероквелем XR.
•Лечение средне-тяжелых и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.
•Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.
Сероквель XR не показан для профилактики рецидива маниакальных или депрессивных эпизодов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
Сопутствующее применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые средства, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.
Особые указания
Сонливость. Применение кветиапина сопровождалось сонливостью и сопутствующими симптомами, такими как седация. В клинических исследованиях лечения пациентов с биполярной депрессией сонливость возникала обычно в первые 3 дня терапии и была преимущественно слабо или умеренно выраженной. Необходим более частый осмотр пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает выраженная сонливость, на протяжении первых 2 нед с момента возникновения сонливости и до ее исчезновения. Иногда может понадобиться прекращение лечения.
Сердечно-сосудистые заболевания. Сероквель XR следует с осторожностью применять у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снизить дозу или более продолжительно ее титровать.
Судороги. В контролируемых клинических исследованиях не отмечено различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с судорогами в анамнезе.
Экстрапирамидные симптомы. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии взрослых пациентов частота экстрапирамидных симптомов у пациентов с большими депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина была более высокой, чем в группе плацебо.
Тардитивная дискинезия. При появлении признаков и симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения применения Сероквеля XR.
Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменение психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня КФК. В таком случае следует прекратить применение Сероквеля XR и начать соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения. В клинических исследованиях по изучению препарата Сероквель XR нечасто сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Очевидной дозозависимости нет. Вероятные факторы риска нейтропении включают наличие в анамнезе нейтропении или нейтропении, вызванной лекарственными средствами. Применение кветиапина у пациентов с количеством нейтрофилов <1·109/л следует прекратить.
Необходимо наблюдать за пациентами относительно выявления у них признаков и симптомов инфекции и контролировать количество нейтрофилов (пока она не будет превышать 1,5·09/л).
Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности терапии кветиапином. У пациентов, получающих индуктор печеночных ферментов, лечение Сероквелем XR можно начинать лишь в том случае, если польза от применения препарата Сероквель XR превышает риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно и при необходимости заменить его на неиндуктор (например натрия вальпроат).
Гипергликемия. Во время лечения кветиапином сообщалось о случаях гипергликемии или обострения сахарного диабета, отмечающего у пациента ранее. Пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
Удлинение интервала Q–T. В клинических исследованиях и во время применения согласно Инструкции для медицинского применения кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных интервалов Q–T. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала Q–T.
Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлиненным интервалом Q–T в семейном анамнезе. Также неободимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал Q–T, а также при сопутствующем применении с нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала Q–T, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Отмена приема препарата. После внезапного прекращения применения антипсихотиков, включая кветиапин, были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота и бессонница. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение приема препарата.
Дети в возрасте 10 лет и старше. Сероквель XR не предназначен для лечения детей. Хотя в клинических исследованиях у детей и подростков наблюдались не все побочные реакции, отмечаемые у взрослых, для этой группы пациентов действуют такие же особенности применения и предостережения. У детей на фоне применения Сероквеля наблюдались изменения АД и функции щитовидной железы, увеличение массы тела, повышение уровня пролактина, а также другие побочные реакции, отмеченные у взрослых. Данные продолжительной безопасности, в том числе влияние Сероквеля на рост, созревание и поведенческое развитие, при применении препарата на протяжении >26 нед у детей в возрасте старше 10 лет отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Сероквель XR не рекомендуется для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией.
В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение приблизительно в 3 раза риска возникновения побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Сероквель XR необходимо применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
По данным метаанализа применения атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска смерти по сравнению с плацебо. Тем не менее, в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях по изучению кветиапина у пациентов той же категории (n=710; средний возраст — 83 года; возрастные границы — 56–99 лет) частота летальных случаев при лечении кветиапином составляла 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях причины летальных случаев были различными, что соответствует ожиданиям относительно этой популяции. Причины связи между лечением кветиапином и летальными случаями у пациентов пожилого возраста с деменцией, согласно этим данным, не установлено.
