Форма выпуска, состав и упаковка
СОЛЕРОН 100
- табл. 100 мг, № 10, № 30
- Амисульприд 100 мг
№ UA/10209/01/01 от 03.11.2009 до 03.11.2014
СОЛЕРОН 200
- табл. 200 мг, № 10, № 30
- Амисульприд 200 мг
№ UA/10209/01/02 от 03.11.2009 до 03.11.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Амисульприд — антипсихотическое средство, принадлежащее к классу замещенных бензамидов. Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов. Амисульприд не обладает сродством к рецепторам серотонина, гистамина, адренергическими и холинергическими рецепторами.
При применении в высоких дозах он блокирует преимущественно дофаминергические нейроны, которые локализуются в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое сродство объясняет преимущественно антипсихотическое действие амисульприда.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, что объясняет его действие на негативные симптомы шизофрении.
В контролируемом (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании при участии больных с острой шизофренией амисульприд достоверно облегчал выраженность вторичных негативных симптомов заболевания значительно в большей степени, чем галоперидол.
После приема амисульприда отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через 2 ч после введения дозы, а другой — между 3 и 4-м часом после приема. Концентрация в плазме составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема дозы 50 мг.
Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизирует в организме: идентифицированы два неактивных метаболита, составляющих около 4% от введенной дозы. Кумуляция амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизмененной после приема повторных доз. T1/2 амисульприда равен приблизительно 12 ч после перорального приема.
Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в введения 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится на протяжении первых 24 ч. Почечный клиренс составляет около 20 л/ч, или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая до 68% жидкости) достоверно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда в крови. Подобных изменений этих параметров не отмечены после приема жирной пищи.
В связи с тем, что амисульприд слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы Солерона для пациентов с нарушением функции печени.
T1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, но общий клиренс снижается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается в 2 раза, а при умеренной недостаточности — почти в 10 раз. Однако практический опыт применения препарата ограничен, нет результатов из применения доз, превышающих 50 мг.
Амисульприд слабо подлежит диализу.
Дозировка
применяют взрослым и детям в возрасте от 15 лет внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу выше 400 мг следует разделить на 2 приема в сутки.
Для пациентов с преимущественно негативной симптоматикой рекомендованная доза составляет от 50 (1/2 таблетки 100 мг) до 300 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза составляет приблизительно 100 мг/сут.
Для лиц со смешанными негативными и положительными симптомами дозы необходимо подбирать таким образом, чтобы обеспечить максимальный контроль положительных симптомов, то есть 400–800 мг/сут.
При острых психотических эпизодах рекомендованная начальная доза составляет 400–800 мг, максимальная суточная доза — не больше 1200 мг. Поддерживающая доза должна устанавливаться индивидуально, на уровне минимально эффективных доз.
Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выделяется почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить наполовину, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин — на треть.
Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижение его дозы при нарушении функции печени не требуется.
Значительная часть больных с шизофреническими нарушениями вынуждена принимать препарат постоянно, во избежание обострения. Продолжительность лечения, подбор дозы и величина поддерживающей дозы устанавливаются индивидуально.
Передозировка
возможно усиление известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость, седативный эффект, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; кома. Специфический антидот амисульприда неизвестен.
При острой передозировке показана поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно контроль ЭКГ до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства.
Применение гемодиализа не является эффективным.
Лекарственное взаимодействие
Комбинации, применение которых противопоказано.
Дофаминергические агонисты, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин) — исключая применение при болезни Паркинсона. Дофаминергические агонисты и нейролептики являются взаимными антагонистами. При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо дофаминергических агонистов рекомендуется применять антихолинергические препараты.
Сультоприд (бензамидный нейролептик) — повышение риска появления желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания/трепетания.
Комбинации, применение которых не рекомендовано.
Лекарственные средства, которые могут вызывать тахиаритмию по типу мерцания/трепетания:
•антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
•некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, мизоластин, винкамин для в/в введения, галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин для в/в введения — повышение риска появления желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания/трепетания. По возможности следует отменить препараты, которые вызывают тахиаритмию по типу мерцания/трепетания. Если такой комбинации препаратов избежать не удается, до начала лечения необходимо провести контроль ЭКГ и интервала Q–Т, лечение проводить под постоянным контролем ЭКГ.
Алкоголь — усиление седативного эффекта нейролептиков и снижение концентрации внимания.
Необходимо избегать употребление алкоголя или применения лекарственных средств, содержащих алкоголь, во время лечения Солероном.
Леводопа — взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. Для лечения болезни Паркинсона рекомендуется применять минимальные эффективные дозы обоих препаратов.
Дофаминергические агонисты, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), которые применяют для лечения болезни Паркинсона. Дофаминергические агонисты и нейролептики являются взаимными антагонистами. Агонисты дофаминергических рецепторов могут вызывать или усилить психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному с болезнью Паркинсона, который принимает дофаминергический препарат, дозу его следует постепенно снизить до полной отмены (внезапная отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
Комбинации, применение которых требует особой осторожности.
Препараты, применение которых является причиной брадикардии (блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; блокаторы ?-адренорецепторов, кроме соталола; клонидин, гуанфацин; мефлохин; препараты наперстянки, ингибиторы холинестеразы: донепезил, ривастигмин, такрин, амбемониум, галантамин, пиридостигмин, неостигмин), повышают риск появления желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания/трепетания.
Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию (диуретики, выводящие калий, стимулирующие перистальтику слабительные средства, амфотерицин для в/в введения, ГКС, тетракозактид), повышают риск появления желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания/трепетания. Коррекцию уровня калия необходимо провести до начала применения препарата. Требуется проведение контроля электролитного баланса, ЭКГ, состояния больного.
Комбинации, применение которых следует принимать во внимание
Антигипертензивные препараты (все) — аддитивное действие, повышение риска развития постуральной гипотензии.
Другие средства, оказывающие депрессивное действие на ЦНС: производные морфина; барбитураты; бензодиазепины и другие анксиолитики; снотворные препараты; седативные антидепрессанты (амитриптиллин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-рецепторов с седативным действием; антигипертензивные средства центрального действия; нейролептики; баклофен; талидомид, пизотифен — усиление депрессии со стороны ЦНС, нарушение внимательности и скорости реакции.
Блокаторы ?-адренорецепторов при сердечной недостаточности: бисопролол, карведилол, метопролол — сосудорасширяющее действие, риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).
Побочные действия
Со стороны нервной системы:
часто — бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (тремор, АГ, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия). Интенсивность этих симптомов обычно умеренно выражена, они частично обратимы без отмены Солерона при применении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов зависит от дозы препарата и очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50–300 мг/сут для устранения преимущественно негативных симптомов;
редко — сонливость днем;
очень редко — острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Это состояние является обратимым и не нуждается в отмене Солерона благодаря применению антихолинергических антипаркинсонических средств; поздняя дискинезия, которая характеризуется непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при продолжительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при этом неэффективны, они могут вызывать ухудшение состояния); судороги; злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны эндокринной системы:
часто — обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (нормализуется после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, нагрубание молочных желез, импотенцию и фригиднисть; увеличение массы тела.
Со стороны ЖКТ:
редко — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко — артериальная гипотензия и брадикардия, увеличение интервала Q–Т на ЭКГ; в единичных случаях — желудочковая тахиаритмия по типу мерцания/трепетания.
Со стороны гепатобилиарной системы:
очень редко — повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Условия и сроки хранения
хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ?С .
Показания
лечение психозов, особенно острых или хронических шизофренических нарушений, которые сопровождаются положительными симптомами (например мечтание, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными симптомами (например аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и уход от общения), в том числе у пациентов с преимущественно негативной симптоматикой.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата. Диагностированная или подозреваемая феохромоцитома. Диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Период беременности и кормления грудью. Детский возраст до 15 лет (в связи с отсутствием клинических данных).
Особые указания
Солерон следует применять только в том случае, когда нельзя избежать нейролептической терапии.
Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК крови. При развитии гипертермии, особенно при применении препарата в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солерон, необходимо отменить.
Солерон может вызвать дозозависимое увеличение интервала Q–Т на ЭКГ, что повышает риск появления опасных желудочковых аритмий по типу мерцания/трепетания. Риск появления серьезных желудочковых аритмий возрастает при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного увеличения интервала Q–Т (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал Q–Т).
Если клиническая ситуация позволяет, до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию данного нарушения ритма: брадикардия Q–Т, одновременное применение препаратов, которые могут быть причиной выраженной брадикардии (Q–Т. Больным, которым необходимо продолжительное лечение нейролептиками, до начала лечения необходимо сделать ЭКГ.
Солерон может снижать судорожный порог, поэтому на протяжении всего курса лечения препаратом необходимое особое наблюдение за состоянием пациентов с судорогами в анамнезе.
Пациентам пожилого возраста препарат необходимо назначать с особой осторожностью в связи с вероятным риском развития артериальной гипотензии или седативного эффекта.
Следует с особой осторожностью применять препарат при болезни Паркинсона.
Солерон содержит лактозу, поэтому не рекомендован для применения пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения Солерона в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.
Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому во время приема препарата кормление грудью противопоказано.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 15 лет не установлена.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат может служить причиной сонливости, вследствие чего способность управлять транспортными средствами или выполнять работы, требующие повышенного внимания, может быть нарушена.
