Форма выпуска, состав и упаковка
СОЛИАН 100 мг
- табл. 100 мг, № 10, № 30
- Амисульприд 100 мг
№ UA/4292/01/02 от 20.03.2006 до 20.03.2011
СОЛИАН 200 мг
- табл. 200 мг, № 10
- табл. 200 мг, № 30
- Амисульприд 200 мг
№ UA/4292/01/03 от 20.03.2006 до 20.03.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Амисульприд является антипсихотическим средством, относящимся к классу замещенных бензамидов. Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов. Амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина, адренергическим и холинергическим рецепторам.
При применении в высоких дозах блокирует преимущественно дофаминергические нейроны, локализующиеся в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое сродство объясняет преимущественно антипсихотическое действие амисульприда.
В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2-/D3-рецепторы, что обьясняет его действие на негативные симптомы шизофрении. В контролируемом (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании с участием 191 больного острой шизофренией Солиан достоверно уменьшал выраженность вторичных негативных симптомов заболевания в значительно большей степени, чем галоперидол.
Фармакокинетика. После приема амисульприда внутрь отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после приема, а второй — между 3 и 4 ч после приема.
Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема в дозе 50 мг. Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизируется в организме; идентифицированы два его неактивных метаболита, составляющие приблизительно 4% введенной дозы. Кумуляции амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизменной после повторных приемов.
Период полувыведения амисульприда после перорального приема составляет примерно 12 ч.
Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. После в/в введения 50% дозы выделяется с мочой, причем 90% этого количества выводится в течение первых 24 ч. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч, или 330 мл/мин. Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно уменьшает AUC, снижает максимальную концентрацию амисульприда в крови и сокращает время ее достижения; после приема жирной пищи изменений не отмечено.
В связи с тем что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении его дозы у пациентов с нарушением функции печени.
Период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при незначительно выраженной почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной почечной недостаточности почти десятикратно. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.
Ограниченное число фармакокинетических данных для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) свидетельствует о том, что после однократного приема внутрь в дозе 50 мг отмечают повышение максимальной концентрации в крови, периода полувыведения и AUC на 10–30%. Данные по эффекту приема повторных доз отсутствуют.
Дозировка
в дозе, превышающей 400 мг/сут, Солиан следует назначать в 2 приема; в дозе до 400 мг/сут препарат принимают в один прием.
Пациентам с преимущественно негативными симптомами рекомендуется назначать препарат в дозе 50–300 мг/сут. Подбор дозы должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки.
Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами дозу следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить максимальный контроль над позитивными симптомами (400–800 мг/сут). Поддерживающее лечение проводят в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.
При острых психотических эпизодах рекомендуется прием внутрь в дозе 400–800 мг/сут; максимальная суточная доза — не более 1200 мг. Поддерживающее лечение проводят в минимально эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.
Поскольку выведение амисульприда осуществляется почками, при почечной недостаточности суточную дозу препарата у пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин следует снизить наполовину, а у пациентов с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин — на 2/3.
Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.
Передозировка
данных о передозировке Солиана мало. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектов препарата. Возможны сонливость, седативный эффект, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. В случае острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов. Специфического антидота нет. Показана поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно контроль ЭКГ до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства. Поскольку Солиан слабо диализируется, гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Агонисты дофаминергических рецепторов (за исключением леводопы) — амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин, кроме случаев применения у пациентов с болезнью Паркинсона. Агонисты дофаминергических рецепторов и нейролептики являются взаимными антагонистами. При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо агонистов дофаминергических рецепторов рекомендуется применение антихолинергических препаратов.
Сультоприд (бензамидный нейролептик) — повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания-трепетания желудочков.
Не рекомендуемые комбинации
Лекарственные средства, которые могут вызывать тахиаритмию по типу мерцания-трепетания желудочков: антиаритмические препараты la класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), мизоластин, винкамин (в/в), галофантрин, спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин (в/в) — повышение риска развития желудочковых аритмий, особенно тахиаритмии по типу мерцания-трепетания желудочков. По возможности следует отменить такие препараты; если подобной комбинации препаратов избежать не удается, до начала лечения необходимо определить продолжительность интервала Q–T на ЭКГ, лечение проводить под контролем ЭКГ.
Алкоголь — усиление седативного эффекта нейролептиков и снижение бдительности. Необходимо избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих этанол, во время лечения Солианом.
Леводопа — взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. Для лечения больных болезнью Паркинсона оба препарата рекомендуется применять в минимально эффективных дозах.
Агонисты дофаминергических рецепторов, кроме леводопы (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин) для применения при паркинсонизме являются взаимными антагонистами с нейролептиками. Агонисты дофаминергических рецепторов могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему дофаминергический препарат, дозу его следует постепенно снизить до полной отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
Комбинации, требующие осторожности применения
Препараты, вызывающие брадикардию (блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем, верапамил; блокаторы ?-рецепторов, кроме соталола; клонидин, гуанфацин; мефлохин; препараты наперстянки, ингибиторы холинестеразы: донезпепзил, ривастигмин, такрин, амбемониум, галаитамин, пиридостигмин, неостигмин) — повышение риска появления желудочковых аритмий, в особенности тахиаритмии torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию:калийвыводящие диуретики, стимулирующие слабительные, внутривенный амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракосактид — повышение риска появления желудочковых аритмий, в особенности тахиаритмии torsades de pointes.
Гипокалиемию необходимо скорригировать до начала применения препарата. Необходим контроль электролитного баланса, ЭКГ, состояния больного.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Антигипертензивные препараты (все) — аддитивное действие, повышение риска развития постуральной гипотензии.
Прочие средства, оказывающие угнетающее действие на ЦНС (производные морфина, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные препараты, антидепрессанты с седативным действием (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторы H1-рецепторов с седативным действием, антигипертензивные средства центрального действия, нейролептики, баклофен, талидомид, пизотифен) — усиление депримирующего действия, снижение быстроты реакции.
Блокаторы ?-адренорецепторов (бисопролол, карведилол, метопролол) при сердечной недостаточности — сосудорасширяющее действие, риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект).
Побочные действия
Со стороны ЦНС
Часто — бессонница, тревога, ажитация, экстрапирамидные симптомы (тремор, АГ, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия). Выраженность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены Солиана при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов зависит от дозы препарата и очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50-З0 мг/сут для лечения по поводу преимущественно негативных симптомов. В клинических исследованиях установлено, что частота развития экстрапирамидных симптомов ниже у больных, принимающих Солиан, чем у больных, принимающих галоперидол.
Редко — дневная сонливость.
Очень редко — острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), не требующая отмены Солиана и проходящая при применении антихолинергических противопаркинсонических средств; поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при ней неэффективны, они могут вызывать ухудшение состояния); судороги; злокачественный нейролептический синдром (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны обмена веществ
Часто — обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (проходящее после отмены препарата), которое может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, импотенцию и фригидность; увеличение массы тела.
Со стороны ЖКТ
Редко — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко — артериальная гипотензия и брадикардия, увеличение интервала Q–Т на ЭКГ. В единичных случаях — желудочковая тахиаритмия по типу трепетания–мерцания (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко — повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.
Со стороны иммунной системы
Очень редко — аллергические реакции.
Условия и сроки хранения
при комнатной температуре 15–25 °С.
Показания
психозы, особенно острые и хронические шизофренические нарушения, сопровождающиеся позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и уклонение от общения) симптомами, в том числе у пациентов с преобладанием негативных симптомов.
Противопоказания
повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата, диагностированная или предполагаемая феохромоцитома, возраст до 15 лет (ввиду отсутствия клинических данных), период беременности и кормления грудью, диагностированные или предполагаемые пролактинзависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочной железы), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?10 мл/мин), одновременное применение агонистов дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ), врожденная галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, дефицит лактазы (из-за содержания в составе препарата лактозы).
Особые указания
Как и при использовании других нейролептиков, при лечении Солианом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солиан, должны быть отменены.
Амисульприд может вызвать дозозависимое увеличение интервала Q–T на ЭКГ, что повышает риск появления желудочковых тахиаритмий. Если клиническая ситуация позволяет, то до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма: брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия,врожденный удлиненный интервал Q–T, одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (?55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или увеличение интервала Q–T. Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до их назначения рекомендуется провести ЭКГ-исследование.
Солиан может снижать судорожный порог. Поэтому необходимо врачебное наблюдение пациентов, принимающих Солиан, с судорогами в анамнезе.
У пациентов пожилого возраста Солиан, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта.
При болезни Паркинсона при назначении Солиана следует соблюдать осторожность. Солиан следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Препарат может вызывать сонливость, в результате чего способность к управлению автотранспортными средствами или работе с опасными механизмами может быть нарушена.
Безопасность Солиана в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.
Не известно, проникает ли Солиан в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время приема Солиана противопоказано.
