Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/о 250 мг, № 10
• Цефуроксим 250 мг
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, опадри белый.
• 1 таблетка содержит цефуроксима аксетила 458,7 мг, что эквивалентно 250 мг цефуроксима.
№ UA/0312/02/01 от 02.06.2009 до 02.06.2014
• табл. п/о 500 мг, № 10
• Цефуроксим 500 мг
Прочие ингредиенты: крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, опадри белый.
• 1 таблетка содержит цефуроксима аксетила 917,4 мг, что эквивалентно 500 мг цефуроксима.
№ UA/0312/02/02 от 02.06.2009 до 02.06.2014
• пор. д/п ин. р-ра 750 мг фл., № 1
• Цефуроксим 750 мг
№ UA/0312/01/01 от 22.01.2009 до 22.01.2014
• пор. д/п ин. р-ра 1500 мг фл., № 1
• Цефуроксим 1500 мг
№ UA/0312/01/02 от 22.01.2009 до 22.01.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и парентерального применения. Механизм противомикробного действия связан с угнетением активности микробного фермента транспептидазы, вследствие чего нарушается синтез пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Цефуроксим высокоактивен относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию ?-лактамаз, следовательно, проявляет активность по отношению ко многим ампициллин- и амоксициллинрезистентным штаммам. Цефуроксим in vitro эффективен в отношении таких микроорганизмов: чувствительные микроорганизмы:
аэробные грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (включая ампициллин и цефалоспоринрезистентные штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Proteus mirabilis, Providencia rettgeri;
аэробные грамположительные бактерии — Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (?-гемолитический стрептококк группы A); Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae;
анаэробные грамположительные бактерии — Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
другие чувствительные микроорганизмы — Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы с промежуточным уровнем чувствительности:
аэробные грамотрицательные бактерии — Proteus mirabilis, Proteus inconstans, Providencia rettgeri;
анаэробные грамположительные бактерии — Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и исключая штаммы, резистентные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae.
Устойчивые микроорганизмы:
аэробные грамположительные бактерии — Listeria monocytogenes; Enterococcus faecalis;
аэробные грамотрицательные бактерии — Acinetobacter сalcoaceticus, Enterobacter cloacae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Morganella morgannii, Pseudomonas spp.;
анаэробные грамположительные бактерии — Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика.
Таблетки
Абсорбция. После перорального применения цефуроксима аксетил всасывается в ЖКТ и быстро гидролизируется неспецифическими эстеразами в слизистой оболочке кишечника и в виде цефуроксима поступает в системный кровоток. Далее цефуроксим распределяется в тканях и жидкостях организма, включая плевральную жидкость, мокроту, костную ткань, синовиальную и внутриглазную жидкость. Терапевтические концентрации препарата в СМЖ достигаются только при менингите.
Метаболизм. Аксетил метаболизируется с образованием ацетальдегида и уксусной кислоты.
С белками сыворотки крови связывается около 50% препарата.остижения
Максимальная концентрация (мкг/мл) и AUC (мкг-ч/мл) линейно увеличиваются с повышением дозы препарата от 250 до 500 мг.
При применении препарата после еды его биодоступность повышается на 37–52%.
Метаболизм. Цефуроксим не метаболизируется. Выводится полностью в неизмененном виде.
Путем клубочковой фильтрации выводится 43–52%, остальная часть — путем канальцевой секреции на протяжении 24 ч.
Порошок для приготовления инфузионного р-ра
Абсорбция. После в/м введения здоровым добровольцам одной дозы 750 мг цефуроксима максимальная концентрация препарата Cmax в плазме крови наблюдается через 45 мин и составляет приблизительно 27 мкг/мл.
Через 15 мин после в/в введения одной дозы 750 мг и 1500 мг максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно.
Терапевтические концентрации цефуроксима в плазме крови приблизительно 2 мкг/мл и выше сохраняются на протяжении 5,3 и 8 ч и больше соответственно. Связывается с белками плазмы на 50%.
Распределение. Период полувыведения препарата с плазмы крови после в/м или в/в введения приблизительно — 80 мин. Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной и синовиальной жидкостях, желчи, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости (при воспалении мозговых оболочек), миокарде, коже и мягких тканях, внутриглазной жидкости.
Проникает через плаценту и в грудное молоко, а также проникает через ГЭБ.
При менингите во взрослых и детей (в том числе новорожденных) препарат внедряется в воспаленные мозговые оболочки. После многократного введения доз Спизефа, средние концентрации цефуроксима были зафиксированы в цереброспинальной жидкости через 8 ч после введения.
Метаболизм. Цефуроксим не метаболизируется. Выводится полностью в неизмененном виде. Приблизительно 89% дозы выводится почками на протяжении 8 часов (образовывая высокую концентрацию в моче). После в/м введения одной дозы 750 мг, средняя концентрация в моче на протяжении первых 8 ч составляет 1300 мкг/мл. После в/в введения в дозе 750 мг и 1500 мг средняя концентрация в моче на протяжении первых 8 ч равняется 1150 и 2500 мкг/мл.
Сопутствующая терапия при пероральном применении пробенецида с цефуроксимом снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс на 40%, увеличивается пик уровня в плазме крови на 30% и увеличивается период полувыведения с плазмы крови приблизительно на 30%.
Дозировка
Препарат принимают внутрь, после приема еды.
Взрослые
Для лечения фарингитов, тонзиллитов или острых бактериальных синуситов обычная доза для взрослых и подростков возрастом 13 лет и старше составляет 250 мг каждые 12 часов.
Для лечения хронических бронхитов в стадии обострения, острых бронхитов, а также неусложненных инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей обычная доза для взрослых и подростков 13 лет и старше составляет 250 – 500 мг каждые 12 часов.
При неусложненных инфекционных заболеваниях мочевых путей рекомендована доза – 125 – 250 мг каждые 12 часов.
Для лечения неусложненной уретральной или эндоцервикальной гонорей, или ректальной гонорей у женщин рекомендована разовая доза для взрослых и подростков 13 лет и старше – 1 г.
Дети
Для лечения острых средних отитов у детей до 12 лет, которые могут проглатывать таблетки, рекомендована обычная доза препарата составляет 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Для лечения фарингитов и тонзиллитов детям до 12 лет, которые могут проглатывать таблетки, назначают по 125 мг каждые 12 часов в течение 10 дней.
Для лечения острых инфекционных синуситов – 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Максимальная суточная доза Спизефа для пациентов пожилого возраста и больных с нарушением функции почек, в том числе больных, которые находятся на гемодиализе, составляет 1 г.
Передозировка
передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения мозговых оболочек, следствием чего могут быть судороги. Специфического антидота нет. Терапия симптоматическая.
Концентрация цефуроксима в крови может быть снижена путем гемодиализа или перитонеального диализа.
Лекарственное взаимодействие
препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность Спизефа и обладают способностью ингибировать эффект повышенной абсорбции препарата после приема пищи.
Как и другие антибиотики, Спизеф может угнетать микрофлору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств. Поскольку при определении уровня глюкозы крови при помощи ферроцианидного теста возможен ложноотрицательный результат, у больных, принимающих цефуроксима аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику. Цефуроксим не влияет на результат определения уровня креатинина с помощью щелочного пикрата.
Комбинированный прием цефуроксима аксетила с антацидами невозможен, поскольку это приведет к повышению рH желудочного сока и тем самым повлияет на абсорбцию цефуроксима.
Одновременное применение цефуроксима в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (этакриновая кислота, фуросемид), аминогликозидов, амфотерицина, колистина и полимиксина повышает риск развития почечной недостаточности. При одновременном применении с фенилбутазоном или пробенцидом возможно снижение почечного клиренса цефуроксима и повышение его концентрации в сыворотке крови. При одновременном применении с эритромицином возможно угнетение антибактериального эффекта обоих антибиотиков. Поскольку бактериостатические препарты могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов, не рекомендуется применение цефуроксима с тетрациклинами, макролидами или хлорамфениколом.
Цефуроксим угнетает кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон), повышается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном назначении с антикоагулянтами отмечают увеличение выраженности антикоагулянтного действия.
Побочные действия
при применении препарата побочные эффекты развиваются довольно редко, умеренно выражены и носят обратимый характер.
Классификация побочных эффектов по частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100 и ?1/10); нечасто (?1/1000 и ?1/100); редко (?1/10 000 и ?1/1000); очень редко (?1/10 000).
Инфекции и инвазии: редко — усиленный рост нечувствительных микроорганизмов, например, Candida.
Со стороны системы кровеобразования и лимфатической системы: часто — эозинофилия; нечасто — лейкопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, нейтропения, положительная проба Кумбса; очень редко — гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, которые включают: нечасто — кожная сыпь; редко — крапивница, зуд; очень редко — медикаментозная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.
Со стороы ЦНС: часто — головная боль, головокружение; очень редко — возбуждение, нервозность, спутанность сознания.
Со стороны органа слуха: очень редко — при лечении детей по поводу менингита выявляли потерю слуха слабой и средней степени.
Со стороны ЖКТ: часто — гастроэнтерологические нарушения, включая диарею, тошноту, боль в животе; нечасто — рвота; редко — псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ) в плазме крови; очень редко — желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.
Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в плазме крови развивается в основном у пациентов с существующей патологией печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия; редко: повышение уровня креатинина, азота мочевины в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Прочие: длительное применение препарата может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных резистентными микроорганизмами, например Candida, Enteroccoci и Сlostridium difficille.
Лабораторные показатели: ложноположительная проба Кумбса, что может влиять на результаты тестов на совместимость крови; ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
Условия и сроки хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Показания
Таблетки
Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе:
• инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит);
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, острый бронхит, обострение хронического бронхита);
• инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит);
инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, импетиго);
энтерит;
• гонорея, острый неосложненный гонококковый уретрит, цервицит.
Лечение ранних проявлений болезни Лайма и последующая профилактика развития поздних проявлений болезни Лайма у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.
• инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, бактериальная пневмония, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные осложнения);
• инфекции ЛОР–органов (синусит, тонзиллит, фарингит);
• инфекции мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматична бактериурия);
• инфекции мягких тканей (рожа, раневые инфекции);
• инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
• воспалительные заболевания органов малого таза;
гонорея;
• другие инфекции (перитонит, септицемия, менингит);
• профилактика инфекций при операциях на органах брюшной полости, органах малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах, при повышенном риске инфекций.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов, пенициллинов; кровотечения и заболевания ЖКТ в анамнезе, в том числе язвенный колит.
Особые указания
продолжительный прием цефуроксима аксетила (так же, как и других антибиотиков широкого спектра действия) может приводить к росту нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococcus, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При применении антибиотиков широкого спектра действия может развиваться псевдомембранозный колит, что необходимо принимать во внимание при возникновении у пациентов выраженной диареи во время или после окончания антибактериальной терапии.
Во время лечения Спизефом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша — Герксгеймера.
Развитие данной реакции, выражающейся в кратковременном увеличении выраженности симптомов болезни и интоксикации, считается прогностически благоприятным фактором.
Реакция Яриша — Герксгеймера развивается в связи с бактерицидным действием препарата на возбудителя болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Это является обычной реакцией при антибиотикотерапии болезни Лайма и не нуждается в лечении.
При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения на протяжении 72 ч после приема внутрь необходимо продолжить парентеральную терапию.
Применение в период беременности и кормления грудью. Экспериментального подтверждения эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не получено, тем не менее, как и при применении других препаратов, его необходимо с осторожностью назначать в I триместр беременности. Цефуроксим выделяется в грудное молоко, при необходимости его с осторожностью назначают в период кормления грудью.
Дети. Таблетку 250 мг глотают целиком. Применение препарата внутрь возможно лишь у детей старше 3 лет. У больных, которые не могут проглотить целую таблетку, цефуроксима аксетил применяют в виде пероральной суспензии, в том числе детям от 3 мес до 3 лет.
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентам, которые принимают Спизеф, необходимо воздерживаться от управления автотранспортными средствами и работы с другими механизмами.
