Форма выпуска, состав и упаковка
• пластырь трансдерм. 4 мг 20 кв. см., № 6
• Эстрадиол 4 мг
Прочие ингредиенты: акриловый сополимер, альфа-токоферол, фольга пеготератовая.
№ Р.08.01/03483 от 18.08.2006 до 18.08.2011
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Трансдермальная система, содержащая эстрадиол (17-?-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол) — активный эстроген. Эстрадиол образуется в организме в зрелых фолликулах яичников, желтом теле и плаценте. Связываясь с эстрогеновыми рецепторами в органах-мишенях, эстрадиол регулирует метаболические процессы и оказывает характерное для эстрогенов физиологическое действие: способствует пролиферации эндометрия, стимулирует образование и отторжение слизистой оболочки шейки матки, повышает продукцию и снижает вязкость цервикальной слизи, стимулирует формирование молочных желез. Эстрогены повышают пролиферацию клеток эпидермиса, синтез коллагена и гиалуроновой кислоты, что способствует поддержанию эластичности кожи и соединительной ткани, способствует внеклеточной задержке натрия и воды, нормализует обмен липидов за счет повышения содержания ЛПВП, что способствует профилактике развития атеросклероза.
Фармакокинетика. Применение в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление эстрадиола в организм. При применении трансдермального пластыря концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. В печени метаболизируется с образованием эстрона и его конъюгатов. Соотношение концентраций эстрадиол/эстрон в плазме крови при применении пластыря колеблется в пределах 0,2–0,5:1, что соответствует физиологическому соотношению. В отличие от лекарственных форм для перорального приема трансдермальное применение эстрадиола позволяет избежать его интенсивного метаболизирования при первичном прохождении через печень.
Эстрадиол выводится с мочой в виде глюкуронидов или сульфатов. Экскреция регулярно повышается во время аппликации и снижается к исходным величинам на протяжении 2–3 дней после удаления пластыря. После аппликации трансдермального пластыря в среднем проникает в кожу 50 мкг эстрадиола в день, он попадает в кровоток в неизмененном виде трансдермальным путем. Этих низких доз активного вещества достаточно (благодаря специфическому методу применения) для достижения физиологических концентраций эстрадиола в плазме крови уже через 4–6 ч.
Максимальная концентрация эстрадиола 48 мг/мл достигается после многоразового применения. Средняя концентрация эстрадиола, которая доминирует на протяжении 51 ч, составляет 34 мг/мл.
Эти величины сопоставимы с известными концентрациями в плазме крови, которые достигаются при применении трансдермальной системы. Таким образом, концентрация эстрадиола повышается до величин, подобным таковым в ранней или средней стадии созревания фолликулов у женщин репродуктивного возраста.
Если трансдермальный пластырь меняется с равными интервалами, концентрация в плазме крови остается в названном диапазоне, несмотря на короткий период полувыведения эстрадиола (приблизительно 1 ч). После удаления трансдермального пластыря концентрация эстрадиола в плазме крови снова снижается к исходным величинам уже в пределах 24 ч.
Дозировка
1 трансдермальный пластырь следует наклеивать на кожу с интервалом в 3–4 дня, в среднем — по 2 пластыря в неделю.
Лечение следует начинать с применения трансдермального пластыря со средним дозированием (Эстрамон 50). Если при применении Эстрамона 50 выраженность сопутствующих климактерических симптомов не может быть уменьшена, дозу препарата повышают вдвое.
Способ применения
1. Непосредственно перед применением необходимо оторвать защитную оболочку пакетика, разрезав его ближе к краю, и достать пластырь, не повреждая его.
2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации кверху и книзу, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности трансдермального пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.
3. Открытую клейкую поверхность пластыря накладывают на здоровую очищенную кожу наружной поверхности бедра.
4. Потом выпуклую часть трансдермального пластыря слегка поднимают так, чтобы остаток защитной пленки можно было бы удалить и закрепляют полностью.
5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой на протяжении 10 сек.
При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации.
Пластырь нельзя накладывать на кожу груди.
Следует избегать любого касания клейкой поверхности.
Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить.
Пластырь следует предохранять от попадания прямого солнечного света.
Трансдермальный пластырь хорошо прилипает к коже, и его функционирование гарантировано даже при приеме ванны, душа или во время физической работы. Если пластырь отделился от кожи в горячей воде, следует использовать новый пластырь.
Продолжительность лечения
Пластырь применяют циклически, то есть 3 нед применения — 1 нед перерыва. Женщинам после гистерэктомии или в случае, если симптомы дефицита эстрогенов интенсивно рецидивируют на протяжении перерыва в лечении, можно назначать непрерывное, нециклическое лечение.
Терапию эстрогенами следует дополнять регулярным применением гестагенов. Гестагены необходимо применять на протяжении последних 12–14 дней терапии эстрадиолом, затем делать перерыв на 1 нед.
Передозировка
случаи острой интоксикации при применении трансдермального пластыря не описаны. Признаками передозировки могут быть нагрубание молочных желез, влагалищное кровотечение, задержка жидкости или метеоризм. При подозрении на передозировку следует снять пластырь, после чего концентрация эстрадиола в плазме крови снижается в течение 24 ч, и обратиться к врачу.
Лекарственное взаимодействие
эстрадиол стимулирует синтез тироксина и кортикостероидсвязывающего глобулина.
Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон, ампициллин и рифампицин) снижают уровень эстрадиола и его эффект при пероральном приеме.
Наличие подобного взаимодействия при трансдермальном применении эстрадиола не установлено.
Побочные действия
наиболее распространенные побочные явления: гиперемия и раздражение кожи, зуд в месте аппликации, головная боль, нагрубание молочных желез.
Психические расстройства: часто — депрессия.
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль; часто — раздражительность, изменение настроения, бессонница; в единичных случаях — мигрень, головокружение, нарушение либидо, парестезии.
Сосудистые нарушения: в единичных случаях — гипертензия, тромбоэмболия вен.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диспепсия, диарея, боль в животе, ощущение переполнения желудка; в единичных случаях — рвота, заболевания желчного пузыря, желчные конкременты.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, зуд; часто — реакция в месте аппликации, акне, экзантема, сухость кожи; в единичных случаях — депигментация кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: в единичных случаях — миастения.
Со стороны репродуктивной системы: очень часто — нагрубание молочных желез и боль, дисменорея; часто — увеличение молочных желез, меноррагия, нерегулярные влагалищные кровотечения, спазм мышц матки, вагинит, гиперплазия эндометрия; редко — мастопатия, лейомиома матки, околотрубные кисты, полипы шейки матки.
Общие нарушения: часто — боль, дорсалгия, астения, периферический отек, изменение массы тела; в единичных случаях — аллергические реакции.
Лабораторные показатели: редко — повышение уровня трансаминаз.
Условия и сроки хранения
при температуре до 25 °C.
Показания
климактерический синдром, заболевания, обусловленные дефицитом эстрогенов, инволютивные изменения половых органов и мочевых путей, заместительная терапия после овариоэктомии, профилактика остеопороза в постменопаузе.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эстрадиолу или другим компонентам препарата. Диагностированный или предполагаемый рак молочной железы; диагностированная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (особенно карцинома эндометрия); влагалищное кровотечение неустановленного генеза; нелеченная гиперплазия эндометрия; наличие в анамнезе идиопатичнской желтухи или тромбоэмболических заболеваний вен (особенно тромбоз глубоких вен, легочная эмболия); активные или тромбоэмболические заболевания артерий (особенно стенокардия, инфаркт миокарда); тяжелые заболевания печени (синдромы Дубина — Джонсона, Ротора); порфирия; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Особые указания
препарат можно применять только после тщательного обследования и сопоставления возможных негативных последствий с ожидаемым клиническим эффектом при БА, эпилепсии, сердечной недостаточности, тяжелой АГ, нарушении функции печени/почек, рассеянном склерозе, порфирии, тетании, тромбоэмболических осложнениях, поскольку течение данных состояний может ухудшаться во время применения эстрогенов.
Женщина должна сообщать врачу о любых изменениях со стороны молочных желез.
Состояния, при которых необходимо тщательное наблюдение: лейомиома (фиброзные изменения матки) или эндометриоз, тромбоэмболия в анамнезе, факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (наследственность І степени для рака молочной железы), гипертензия, заболевание печени (аденома печени), сахарный диабет, холелитиаз, мигрень или выраженная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, БА, отосклероз.
Следует немедленно отменить препарат при появлении желтухи или ухудшении функции печени, при резком повышении АД, приступ мигренеподобной головной боли, при наступлении беременности.
Заместительная гормональная терапия, особенно комбинированное лечение эстрогенами и гестагенами, приводит к повышению плотности маммографического изображения, что может отрицательно влиять на радиологическое выявление рака молочной железы. Эстрогены могут быть причиной задержки жидкости, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентами с дисфункцией сердца или почек. Также нужно контролировать состояние пациентов с терминальной нефропатией, поскольку возможно повышение уровня эстрадиола в плазме крови.
У женщин с наследственной гипертриглицеридемией, принимавших эстрогены, были описаны единичные случаи существенного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту и другим осложнениям.
Период беременности и кормления грудью. Эстрамон не показан в период беременности. Если беременность наступает во время лечения Эстрамоном, его прием следует немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований не показали никакого тератогенного действия. Эстрамон не показан в период кормления грудью.
Во время лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
