Форма выпуска, состав и упаковка
- капс. 10 мг, № 7
- Атомоксетин 10 мг
№ UA/9415/01/01 от 25.02.2009 до 25.02.2014
- капс. 18 мг, № 7
- Атомоксетин 18 мг
№ UA/9415/01/02 от 25.02.2009 до 25.02.2014
- капс. 25 мг, № 7
- Атомоксетин 25 мг
№ UA/9415/01/03 от 25.02.2009 до 25.02.2014
- капс. 40 мг, № 7
- Атомоксетин 40 мг
№ UA/9415/01/04 от 25.02.2009 до 25.02.2014
- капс. 60 мг, № 7
- Атомоксетин 60 мг
№ UA/9415/01/05 от 25.02.2009 до 25.02.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором переносчика пресинаптического норадреналина, его вероятного механизма действия без прямого влияния на переносчиков серотонина и дофамина. Атомоксетин обладает минимальной аффинностью к другим норадренергическим рецепторам или к другим переносчиками или рецепторам нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет такую же эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, как и атомоксетин но, в отличие от последнего, этот метаболит также обладает определенной ингибиторной активностью по отношению к переносчику серотонина. Однако, как правило, такое влияние является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму и циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетина — у активных метаболизаторов (ЕМ) и 0,1% концентрации атомоксетина — у медленных метаболизаторов (РМ)). N-десметилатомоксетин обладает значительно более низкой фармакологической активностью по сравнению с атомоксетином. Он циркулирует в плазме крови в более низких концентрациях у активных метаболизаторов и в концентрациях, сравнимых с показателями исходного вещества у медленных метаболизаторов в равновесном состоянии.
Атомоксетин не является психостимулятором или производным амфетамина. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании аддиктогенного потенциала у взрослых пациентов при сравнении влияния атомоксетина и плацебо атомоксетин не связывался с моделью реакции, указывающей на свойства стимулятора или эйфорианта.
Препарат исследовался в испытаниях, в которых принимали участие более 4000 детей и подростков с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD). Эффективность препарата Страттера в лечении ADHD была установлена в 6 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 6–9 нед. Признаки и симптомы ADHD оценивались путем сравнения средних изменений от начальной до конечной точки для пациентов, получающих препарат Страттера и плацебо. В каждом из 6-ти исследований со статистической значимостью продемонстрировано преобладание эффективности атомоксетина над плацебо относительно уменьшения признаков и симптомов ADHD.
Кроме того, эффективность атомоксетина относительно влияния на симптомы была продемонстрирована в 1-годичном плацебо-контролируемом испытании с более чем 400 пациентами, которое проводили, в основном в Европе (около 3 мес открытого острого лечения с последующими 9 мес двойного слепого плацебо-контролируемого поддерживающего лечения).
Доля пациентов с рецидивом через 1 год составляла 18,7% и 31,4% (атомоксетин и плацебо соответственно). После 1-годичного лечения атомоксетином пациенты, продолжающие прийом атомоксетина на протяжении дополнительных 6 мес, были менее склонны к рецидиву или частичному возобновлению симптомов по сравнению с пациентами, прекратившими активное лечение и перешедшими на плацебо (2% и 12% соответственно). Детям и подросткам следует периодически проводить оценку текущих показателей во время длительного лечения.
Препарат был эффективным при введении единой дневной дозы или как разделенная доза, которую вводили утром и после обеда/рано вечером. При введении препарата 1 раз в сутки продемонстрировано статистически более значимое снижение тяжести симптомов ADHD по сравнению с плацебо, по мнению учителей и родителей.
Атомоксетин не усугубляет тики у пациентов с ADHD и сопутствующим моторным тиком или синдромом Туретта.
В 2-х рандомизированных двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследования продолжительностью 10 нед было включено 536 взрослых пациентов с ADHD. Пациенты получали препарат Страттера 2 раза в сутки с титрованием дозы согласно клинической реакции в пределах 60–120 мг/сут. Средняя конечная доза препарата в этих исследованиях составляла приблизительно 95 мг/сут. В этих исследованиях продемонстрировано статистически значимое улучшение симптомов ADHD при применении Страттеры, согласно измерениям показателей симптомов ADHD по шкале CAARS. Отмечаемые показатели улучшения симптомов у взрослых были более низкими, чем у детей. Длительного сохранения эффекта у взрослых не отмечено.
Фармакокинетика. Фармакокинетические показатели атомоксетина у детей и подростков подобны таковым у взрослых. Фармакокинетику атомоксетина у детей в возрасте до 6 лет не определяли.
Абсорбция: атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального введения, достигая средней максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 1–2 ч после введения дозы. Абсолютная биодоступность атомоксетина после перорального введения составляла 63–94%, в зависимости от различий пресистемного метаболизма пациентов.
Атомоксетин может вводиться с пищей или без нее.
Распределение: атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином.
Биотрансформация: атомоксетин подвергается биотрансформации в основном посредством цитохрома P450 (CYP 2D6). Пациенты со сниженной активностью такого пути (медленные метаболизаторы) составляют около 7% группы представителей европеоидной расы и имеют более высокую концентрацию атомоксетина в плазме крови по сравнению с людьми с нормальной активностью (активными метаболизаторами). Для медленных метаболизаторов AUC атомоксетина приблизительно в 10 раз выше; равновесная и максимальная концентрация приблизительно в 5 раз выше, чем для активных метаболизаторов. Основным, полученным в результате окислениям метаболитом, является 4-гидроксиатомоксетин, быстро подвергающийся глюкуронизации. 4-гидроксиатомоксетин имеет подобную атомоксетину активность, но циркулирует в плазме крови в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном с участием CYP 2D6, у субъектов с недостаточной активностью CYP 2D6 в образовании 4-гидроксиатомоксетина принимают участие несколько других цитохромных ферментов системы P450, но с более низкой скоростью. Атомоксетин в терапевтических дозах не ингибирует и не индуцирует CYP 2D6.
Выведение. Средний период полувыведения атомоксетина после перорального введения составляет 3,6 ч активными метаболизаторами и 21 ч — медленными метаболизаторами. Атомоксетин выводится как 4–гидроксиатомоксетин–O–глюкуронид, в основном с мочой. Фармакокинетика атомоксетина является линейной в исследованном диапазоне доз как у активных, так и у медленных метаболизаторов.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность приводит к снижению клиренса атомоксетина, повышению влияния атомоксетина (AUC увеличивается вдвое при умеренной печеночной недостаточности и в 4 раза при тяжелой степени печеночной недостаточности) и увеличению периода полувыведения исходного вещества по сравнению с наблюдаемым у здоровых субъектов (при одинаковом генотипе активного метаболизатора CYP 2D6). У пациентов с умеренным или тяжелым поражением печени (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) следует регулировать начальную и конечную дозы.
Средняя концентрация атомоксетина в плазме крови для субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) в целом была выше среднего показателя для здоровых контрольных субъектов; соответственно максимальная концентрация (различие 7%) и AUC0-? (различие около 65%) возрастают. После регулирования дозы в соответствии с массой тела расхождения между двумя группами данных обследуемых минимизируются. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у субъектов с ESRD показывает, что в регулировании дозы нет необходимости.
Дозировка
лечение должно проводиться специалистом по лечению ADHD. Диагноз должен соответствовать критериям диагностического и статистического справочника психических нарушений IV пересмотра (DSM-IV) или основным принципам МКБ-10.
Предназначен для перорального применения. Препарат можно применять как единую дневную дозу утром с пищей или без. В случае отсутствия у пациента удовлетворительной клинической реакции при применении препарата Страттера как единой дневной дозы, может быть рекомендовано применение 2 раза в сутки с равномерным распределением дозы утром и после обеда или рано вечером.
Дозирование для детей/подростков с массой тела до 70 кг: начинать лечение следует исходя из общей дневной дозы 0,5 мг/кг массы тела. Эту дозу следует принимать не менее 7 дней до момента повышения дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости.
Рекомендованная поддерживающая доза составляет приблизительно 1,2 мг/кг/сут (в зависимости от массы тела пациента и предшествующего дозирования атомоксетина). Дополнительного эффекта от применения дозы более 1,2 мг/кг/сут не наблюдается. Безопасность разовых доз более 1,8 мг/кг/сут и общих дневных доз более 1,8 мг/кг систематически не оценивалась. Срок лечения определяется индивидуально. В некоторых случаях возможно длительное лечение (до достижения взрослого возраста и более).
Дозирование для детей/подростков с массой тела более 70 кг: начальная общая дневная доза — 40 мг. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до следующего повышения дозы в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендованная поддерживающая доза — 80 мг. Дополнительного эффекта от применения дозы более 80 мг не наблюдается.
Максимальная рекомендованная общая дневная доза —100 мг. Безопасность разовых доз свыше 120 мг и общих дневных доз свыше 150 мг систематически не оценивалась. Срок лечения определяется индивидуально. В некоторых случаях может быть целесообразным продолжение лечения до достижения пациентом взрослого возраста.
Дополнительная информация по безопасности применения этого препарата: атомоксетин следует применять соответственно национальным клиническим установкам относительно лечения ADHD при их наличии.
В программе исследований выраженных симптомов абстиненции описано не было. В случаях значительного отрицательного клинического эффекта, применение атомоксетина следует немедленно прекратить или путем постепенного уменьшения дозы.
Если пациенты продолжают лечение атомоксетином на протяжении периода более 1 года, рекомендуется повторное определение необходимости в проведении терапии со стороны специалиста по лечению ADHD.
Для подростков, у которых симптомы сохраняются также по достижению взрослого возраста и у которых четко определяется клиническая эффективность лечения, может быть целесообразным продолжение лечения во взрослом возрасте. Однако начинать лечение пациента во взрослом возрасте нецелесообразно.
Программа комплексного лечения как правило включает психологические, учебные и социальные меры и направлена на стабилизацию детей с поведенческим синдромом. Данный синдром характеризуется симптомами, к которым относятся хронический недостаточный объем внимания, склонность к отвлечению, эмоциональная лабильность, импульсивность, умеренная или выраженная гиперактивность, незначительные неврологические симптомы и отклонения на ЭЭГ.
Необязательно, но может быть нарушена способность к обучению.
Фармакологическое лечение показано не всем детям с этим синдромом, и решение относительно применения медикамента должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов у ребенка с учетом его возраста, стойкости и выраженности симптоматики.
Особые группы пациентов
Печеночная недостаточность: для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу Страттеры необходимо снизить до 50% от обычной рекомендованной. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную и поддерживающую терапевтическую дозу необходимо снизить до 25% от обычной.
Почечная недостаточность: системное влияние атомоксетина на пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности выше приблизительно на 65% по сравнению со здоровыми субъектами, однако в случае коррекции дозы с учетом массы тела, различий не отмечалось. Таким образом, препарат Страттеру можно назначать пациентам с ADHD и хронической почечной недостаточностью, включая терминальную стадию, с применением обычного режима дозирования. Атомоксетин может ухудшать течение АГ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Приблизительно 7% представителей европеоидной расы имеют генотип, который соответствует нефункциональному ферменту CYP 2D6 (так называемые «медленные метаболизаторы» CYP 2D6).
Пациенты с этим генотипом испытывают в несколько раз большее воздействие атомоксетина по сравнению с пациентами с функциональным ферментом. Таким образом, у медленных метаболизаторов больший риск появления побочных явлений. Для пациентов с генотипом, соответствующему медленным метаболизаторам, рекомендуется более низкая начальная доза и более медленное повышение дозы.
Пациентам пожилого возраста препарат не применяется.
Передозировка
Симптомы. Наиболее распространенными симптомами, острой и хронической передозировки были сонливость или возбуждение, гиперактивность, нарушение поведения и нарушения со стороны
ЖКТ. Могут отмечаться симптомы активации симпатической нервной системы, такие как мидриаз, тахикардия и сухость во рту, были сообщения о случаях появления зуда и кожной сыпи.
Большинство эффектов были легкой и средней тяжести. У всех пациентов отмечался регресс симптомов передозировки. В некоторых случаях отмечались эпилептиформные приступы и очень редко — удлинение интервала Q–T. Сообщалось о случаях острой передозировки с летальным исходом при приеме атомоксетина в составе комбинированной терапии. Опыт клинических исследований передозировки атомоксетина ограничен. В клинических исследованиях смертельных случаев передозировки не наблюдалось.
Лечение: рекомендуется обеспечить вентиляцию легких, провести мониторинг сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также симптоматическое и поддерживающее лечение. Может быть показано промывание желудка, если прошло не более 1 ч после приема Страттеры, применение активированного угля для ограничения всасывания. За пациентом следует наблюдать не менее 6 ч. Атомоксетин имеет высокое сродство с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа скорее будет неэффективным.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на атомоксетин
Ингибиторы MAO — атомоксетин не следует применять с ингибиторами MAO.
Ингибиторы CYP 2D6 (SSRI—например, флуоксетин, пароксетин, хинидин, тербинафин): атомоксетин в основном метаболизируется путем окисления CYP 2D6 до 4-гидроксиатомоксетина.
У пациентов — активных метаболизаторов CYP 2D6 мощные ингибиторы CYP 2D6 увеличивают содержание атомоксетина в плазме крови в равновесном состоянии до уровня, сходного с таковым у больных с пониженным метаболизмом CYP 2D6 (медленных метаболизаторов). У активных метаболизаторов при сочетанном приеме атомоксетина и пароксетина или флуоксетина, AUC атомоксетина приблизительно в 6–8 раз выше, а равновесная концентрация и Cmax приблизительно в 3–4 раза выше, чем при монотерапии атомоксетином. Пациентам, применяющим препараты ингибиторов CYP 2D6, рекомендуется постепенное титрование
Страттеры (регулирование и медленное повышение дозы атомоксетина). В случае назначения или отмены ингибитора CYP 2D6 после проведения титрования дозы атомоксетина, следует повторно оценить его клиническую эффективность с целью определения необходимости регулирования дозы атомоксетина. Медленным метаболизаторам следует с осторожностью назначать атомоксетин в комбинации с мощными ингибиторами P450, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетина не исследовался.
Сальбутамол. Атомоксетин с осторожностью следует назначать пациентам, получающим высокую дозу сальбутамола (или других агонистов ?2-адренергических рецепторов) путем местного или системного введения (перорально или в/в), поскольку при этом действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.
Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала Q–T, если атомоксетин вводится с другими препаратами, удлиняющими этот интервал (такими, как нейролептики, антиаритмические препараты класса I A и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цисаприд), препаратами, которые могут вызывать электролитный дисбаланс (такими, как тиазидные диуретики) и препаратами, ингибирующими CYP 2D6.
Прием атомоксетина связан с потенциальным риском эпилептических приступов. Рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем приеме препаратов, снижающих порог возбудимости ЦНС (таких, как антидепрессанты, нейролептики, мефлохин, бупроприон или трамадол).
Гипотензивные средства: в связи с возможным влиянием на АД следует с осторожностью применять атомоксетин в сочетании с гипотензивными средствами.
Препараты, влияющие на секрецию норадреналина, следует с осторожностью назначать одновременно с атомоксетином из-за возможности усиления или синергизма фармакологического эффекта, например, такими препаратами являются антидепрессанты имипрамин, венлафаксин и миртазапин, противозачаточные средства, псевдоэфедрин или фенилэфрин.
Средства, влияющие на уровень pН желудка: препараты, повышающие уровень pН желудка (гидроксид магния/гидроксид алюминия, омепразол), не влияют на биодоступность атомоксетина.
Препараты, интенсивно связывающиеся с белками плазмы крови: данные исследования, проведенного in vitro показало отсутствие влияния атомоксетина на связывание с альбумином плазмы крови варфарина, ацетилсалициловой кислоты, фенитоина и диазепама.
Влияние атомоксетина на другие препараты: исследования in vitro показывают, что атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов цитохрома Р450, включая CYP 1A2, CYP 3A, CYP 2D6 и CYP 2C9.
Побочные действия
Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1-10%) - запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0.5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (0.1-1%) – ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, а среднее повышение систолического и диастолического давления - на 2 мм рт.ст. по сравнению с плацебо.
У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0.2%, n=7) и синкопе (0.8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - сонливость (включая седативное действие); часто (1-10%) - раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0.1-1%) - раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1-10%) – мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1-10%) - дерматит, сыпь; иногда (0.1-1%) – зуд.
Прочие: часто (1-10%) – грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0.1-1%) – слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (4.5% и 0.9% соответственно), экскориация (3.9% и 1.7% соответственно), обморок (2.5% и 0.7% соответственно), конъюнктивит (2.5% и 1.2% соответственно), раннее утреннее пробуждение (2.3% и 0.8% соответственно), мидриаз (2% и 0.6% соответственно).
Взрослые
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, были со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) - снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1-10%) - боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) - бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1-10%) - снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0.1-1%) - раннее утреннее пробуждение; очень редко (< 0.01%) - синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1-10%) - приливы (крови), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто (0.1-1.0%) - ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (< 0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) - периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд./мин, и среднее повышение систолического (около 3 мм рт.ст.) и диастолического (около 1 мм рт.ст.) АД по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1-10%) - дизурия, задержка мочеиспускания.
Со стороны половой системы: часто (1-10%) - дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, простатит; очень редко (<0.01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений - болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1-10%) - дерматит, повышенная потливость.
Прочие: часто (1-10%) - утомляемость, озноб, снижение массы тела.
Условия и сроки хранения
при температуре 15–25 °С
Показания
лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD) у детей в возрасте старше 6 лет как часть комплексной программы лечения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к атомоксетину или любому из компонентов препарата.
Атомоксетин нельзя применять в комбинации с ингибиторами MAO. Атомоксетин не должен применяться на протяжении по крайней мере 2 нед после прекращения терапии ингибиторами MAO. Атомоксетин не применять у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Особые указания
аллергические реакции, включая кожную сыпь, ангионевротический отек и крапивницу, не были распространенными, но отмечались у пациентов, принимающих атомоксетин.
У многих пациентов, принимающих атомоксетин, отмечается умеренное повышение пульса (в среднем ?10 уд./мин) и/или повышение АД (в среднем ?5 мм рт. ст.). Как правило эти изменения не имеют клинического значения. Атомоксетин необходимо с осторожностью применять у пациентов с АГ, тахикардией, сердечно-сосудистыми или церебро-васкулярными заболеваниями. ЧСС и АД необходимо контролировать весь период лечения препаратом. В связи со случаями ортостатической гипотензии во время приема препарата, следует с осторожностью применять при любом состоянии, когда может возникнуть склонность пациентов к гипотензии.
Атомоксетин с осторожностью применяют у пациентов с врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала Q–T или с родственным анамнезом удлинения интервала Q–T.
У пациентов с проявлениями желтухи или изменением лабораторных показателей, свидетельствующих о нарушении функции печени, лечение Страттерой необходимо отменить.
Очень редко наблюдаются токсические проявления со стороны печени в виде повышения уровня печеночных трансаминаз или билирубина с желтухой.
Необходимо контролировать рост и развитие детей во время лечения атомоксетином, при отсутствии у пациента увеличения показателей роста или прибавки массы целесообразно снижение дозы или прекращение терапии.
Нет данных, указывающих на отрицательное влияние атомоксетина на познавательные способности или половое созревание, хотя количество имеющихся данных продолжительных исследований ограничено. Таким образом, пациенты, получающие длительную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением.
У пациентов во время терапии атомоксетином наблюдалось суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли). В двойных слепых клинических исследованиях суицидальное поведение отмечалось с частотой 0,44% у пациентов, которым проводилась терапия атомоксетином (6 из 1357 пациентов, 1 случай попытки самоубийства и 5 случаев суицидальных мыслей). Случаев такого поведения не отмечалось в группе, получающей плацебо (n=851). Возрастные границы, в которых отмечали данные явления у детей, составляли 7–12 лет. Следует отметить, что количество пациентов подросткового возраста, включеных в клинические исследования, было низким.
Враждебность (преимущественно агрессия, противодействие и гнев) и эмоциональная лабильность чаще отмечались в клинических исследованиях среди детей и подростков, получающих препарат Страттера, по сравнению с плацебо.
Пациенты, получающие терапию по поводу ADHD, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения, враждебности и эмоциональной лабильности. Как и для других психотропных препаратов, не исключена возможность отдельных тяжелых случаев негативного влияния на психику больного.
Прием атомоксетина связан с потенциальным риском появления эпилептических приступов.
Атомоксетин с осторожностью следует применять пациентам с приступами эпилепсии в анамнезе.
Прекращение применения атомоксетина целесообразно для любого пациента, у которого развивается приступ либо возрастает частота приступов, в случае, если исключена (или не определена) другая причина.
Препарат Страттера не предназначен для лечения случаев глубокой депрессии и/или страха, поскольку результаты клинических исследований, которые проводились среди взрослых пациентов, не выявили никакого влияния по сравнению с плацебо и, таким образом, были негативными.
Применение в период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения препарата Страттера при беременности недостаточен. Исследования на животных в целом не указывают на прямое отрицательное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие, поэтому его следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Атомоксетин и/или его метаболиты проникают в молоко крыс. Эксретируется ли атомоксетин в грудное молоко человека, не известно. В связи с отсутствием данных применение атомоксетина в период кормления грудью следует избегать.
Дети. Атомоксетин показан детям с 6-летнего возраста как часть комплексной программы лечения. Безопасность и эффективность Страттеры для детей в возрасте младше 6 лет не определены, поэтому препарат не следует применять для лечения детей младше 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследования относительно влияния на управление транспортными средствами не проводились. Прием атомоксетина у некоторых пациентов был связан с развитием повышенной утомляемости по сравнению с плацебо. Только у детей прием атомоксетина обусловил повышенную сонливость по сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется быть осторожными при управлении транспортными средствами и опасными механизмами, пока они не убедятся, что атомоксетин не влияет на их внимание и трудоспособность.
