Форма выпуска, состав и упаковка
- табл. 5 мг, № 30, № 90
- Амлодипин 5 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал желатинизированный, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/10105/01/01 от 13.10.2009 до 13.10.2014
- табл. 10 мг, № 30, № 90
- Амлодипин 10 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал желатинизированный, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
№ UA/10105/01/02 от 13.10.2009 до 13.10.2014
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Амлодипин является антагонистом кальция, который блокирует поступление ионов кальция в клетки гладких мышц сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен непосредственным влиянием на гладкие мышцы сосудов. Четкий механизм терапевтического действия амлодипина при стенокардии до конца не выяснен, но реализуется двумя путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), что приводит к снижению потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.
2. Амлодипин также влияет на расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол. Такое расширение увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала. У пациентов с АГ однократный прием амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении лежа, так и стоя) на протяжении 24 ч.
У пациентов со стенокардией однократный прием амлодипина увеличивает время общей физической активности, время до начала развития стенокардии и время до депрессии сегмента ST. Амлодипин снижает частоту стенокардии и применение тринитроглицерина.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Гемодинамические исследования и опыт, базирующийся на клинических исследованиях при участии пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA, продемонстрировали, что амлодипин не вызывает клинического ухудшения, которое измерялось толерантностью к физическим нагрузкам, фракцией выброса левого желудочка и клиническими симптомами.
Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), разработанное с целью оценки пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что прием амлодипина не приводил к повышению риска смерти или комбинированной смертности и распространенности сердечной недостаточности.
Последующее исследование (PRAISE 2) при участии пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК по NYHA без ишемической этиологии показало, что амлодипин не оказывал влияния на смертность от общих или сердечно-сосудистых причин. В этом исследовании во время лечения амлодипином наблюдалось повышение частоты развития отека легких, но это не следует рассматривать как ухудшение симптомов заболевания.
Фармакокинетика
Абсорбция/распределение
После перорального приема амлодипин медленно всасывается в ЖКТ. На всасывание амлодипина не влияет прием пищи. Биодоступность составляет 64–80%. Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. pKa амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что амлодипин связывается с белками плазмы крови на 97,5%.
Метаболизм/выведение
T1/2 составляет приблизительно 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней постоянного применения препарата. Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой, из которых почти 10% — в форме неизмененного амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения Cmax в плазме крови является одинаковым у пациентов молодого и пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста является аналогичным, однако повышение дозы следует проводить с осторожностью.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменение концентрации амлодипина не зависит от степени нарушения функции почек. Поэтому рекомендуют стандартное дозирование. Амлодипин не выводится с помощью диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени.
Дозировка
Взрослые
Амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами у больных стенокардией, толерантных к нитратам и/или адекватным дозам.
При лечении АГ и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Если на протяжении 2–4 нед не удается достичь желаемого терапевтического эффекта, дозу можно повысить до максимальной суточной — 10 мг (в 1 прием), в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
У таких пациентов амлодипин можно применять в стандартной дозе. Амлодипин не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
Режим дозирования для пациентов с нарушением функции печени не был установлен, поэтому применение амлодипина у таких больных необходимо проводить с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
Стандартные режимы дозирования рекомендуют пациентам пожилого возраста, однако повышение дозы необходимо проводить с осторожностью.
Таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
Передозировка
опыт применения амлодипина показал, что значительное превышение дозы (>100 мг) может вызвать выраженную периферическую вазодилатацию с дальнейшей значительной и, возможно, продолжительной системной гипотензией. Клинически в случае выраженной гипотензии при передозировке амлодипина необходимы частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза.
Для поддержания сосудистого тонуса и АД может быть эффективно введение вазоконстрикторов, при отсутствии противопоказаний к этому. В/в ведение кальция глюконата может быть эффективно в отношении снятия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях показано промывание желудка. У здоровых добровольцев снижение скорости абсорбции амлодипина было продемонстрировано при применении активированного угля до 2 ч после приема 10 мг амлодипина. Поскольку для амлодипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP 3A4: в исследовании продемонстрировано, что у пациентов пожилого возраста дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, возможно, посредством CYP 3A4, поскольку концентрации в плазме крови повышаются приблизительно на 50% и эффект амлодипина повышается. Не следует исключать, что ингибиторы CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) повышают концентрации амлодипина в плазме крови больше, чем дилтиазема. Следует с осторожностью применять комбинацию амлодипина с ингибиторами CYP 3A4.
Стимуляторы CYP 3A4: нет информации относительно влияния стимуляторов CYP 3A4 (а именно: рифампицина, зверобоя) на амлодипин. Одновременный прием может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Необходимо с осторожностью применять комбинацию амлодипина со стимуляторами CYP 3A4.
Клинические исследования взаимодействия демонстрируют, что грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (антациды) и силденафил не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства
Амлодипин может усилить эффект других антигипертензивных препаратов, а именно: блокаторов ?-адренорецепторов, ингибиторов АПФ, блокаторов ?1-адренорецепторов и диуретиков. У пациентов с повышенным риском (например после инфаркта миокарда) комбинация блокаторов кальциевых каналов с блокаторами ?-адренорецепторов может привести к сердечной недостаточности, гипотензии и повторному инфаркту миокарда.
Клинические исследования взаимодействия демонстрируют, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не влияет на параметры лабораторных показателей.
Побочные действия
Тенокс неплохо переносится пациентами. Однако в период терапии препаратом у некоторых пациентов отмечалось развитие таких нежелательных эффектов, вызванных амлодипином:
Со стороны сердца, сосудов и системы кроветворения: ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, васкулит, отеки нижних конечностей, гиперемия лица и верхней части тела, одышка, обморок, нарушения сердечного ритма, кардиалгия. Кроме того, возможно развитие сердечной недостаточности, экстрасистолии, лейкопении, тромбоцитопении и мигрени.
Со стороны периферической и центральной нервной системы: эмоциональная лабильность, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение режима сна, судороги, гипестезия, парестезии, астения, депрессивные состояния. Кроме того, возможно развитие апатии, ажитации, амнезии, нервозности и атаксии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы дискомфорт и боль в эпигастральной области, рвота, тошнота, желтуха с холестазом, панкреатит, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, нарушение стула. Отмечались также единичные случаи развития гастрита, изменений массы тела и гиперплазии десен.
Со стороны мочеполовой системы: частые и болезненные позывы к мочеиспусканию, дизурия, полиурия, никтурия, снижение либидо, нарушения эрекции, гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в мышках и уставах, артроз, миастения.
Аллергические реакции: крапивница, ксеродермия, облысение, конъюнктивит, аллергический дерматит, пурпура, макулопапулезная сыпь и ангионевротический отек.
Другие: снижение остроты зрения, диплопия, увеличение уровня глюкозы в плазме крови, шум в ушах, диспноэ, повышенная потливость, носовое кровотечение, жажда. Кроме того, отмечалось развитие кашля, ринита, изменения вкусовых ощущений и нарушений аккомодации.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 30 °С.
Показания
АГ, стабильная и вазоспастическая стенокардия.
Противопоказания
тяжелая гипотензия; шок, включая кардиогенный шок; повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина или другим компонентам препарата; сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (на протяжении первых 28 дней); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например стеноз аорты высокой степени); нестабильная стенокардия.
Особые указания
Пациенты с сердечной недостаточностью
Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин необходимо назначать с осторожностью. В долгосрочном исследовании, включая пациентов с тяжелой сердечной недостаточности (III и IV ФК по NYHA), частота развития отека легких была выше в группе амлодипина, чем в группе плацебо, но это не было показателем ухудшения течения сердечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени
T1/2 амлодипина увеличивается у пациентов с нарушением функции печени; не установлены рекомендации относительно дозирования. Поэтому таким пациентам амлодипин назначают с осторожностью.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста повышение дозы необходимо проводить с осторожностью.
Особые предостережения. Амлодипин следует с осторожностью применять у лиц с малым сердечным резервом. Не существует данных в поддержку применения только амлодипина во время или на протяжении 1 мес после инфаркта миокарда. Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Дети. Применение амлодипина в возрасте до 18 лет не рекомендуют.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных о применении амлодипина в период беременности. Применение препарата в период беременности возможно, если ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
В случае необходимости применения препарата у кормящих грудью на период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Тенокс оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
У пациентов с головокружением, головной болью, повышенной утомляемостью или тошнотой может быть нарушена способность к адекватной реакции. В таких случаях пациентам рекомендуют воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.
