Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 250 мг, № 14, № 28
• Тербинафин 250 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, крахмалгликолят натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
• 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида 281,25 мг, что соответствует 250 мг тербинафина.
№ UA/4143/01/01 от 23.01.2006 до 23.01.2011
Фармакологическое действие
тербинафин представляет собой алиламиновое производное с широким спектром противогрибкового действия. Препарат применяется перорально. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие относительно дерматофитов, дрожжевых грибов и некоторых диморфных грибов. Действие на дрожжевые грибы может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида грибов. Препарат специфически тормозит ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Тербинафин действует за счет угнетения скваленэпоксидазы клеточной мембране гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Фермент скваленэпоксидаза не принадлежит к системе цитохрома Р450, поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов. При применении внутрь тербинафин эффективен относительно дерматофитов рода Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, дрожжеподобных грибов рода Candida (преимущественно Candida albicans).
При одноразовом применении 250 мг тербинафина максимальная концентрация в плазме крови регистрируется приблизительно через 2 ч после приема и составляет 0,97 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Препарат быстро накапливается в липофильном ороговелом слое кожи. Тербинафин проникает в секрет сальных желез, образует высокие концентрации в волосяных фолликулах, ногтях. В первые несколько недель после начала приема препарата активное вещество накапливается в коже и ногтевых пластинках в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие. Тербинафин метаболизируется в печени, большая часть неактивных метаболитов (71%) выводится с мочой, меньшая часть (22%) — с калом.
Период полувыведения составлят от 11 до 17 ч. Накопления препарата в организме не происходит. Тербинафин проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушением фунции почек или печени скорость выведения тербинафина из организма может быть снижена. Изменений фармакокинетических параметров в зависимости от возраста пациентов не отмечали. Пища не влияет на биодоступность тербинафина.
Дозировка
взрослым и детям старше 12 лет назначают 1 таблетку по 250 мг Тербинафин-ратиофарм 1 раз в сутки.
Онихомикозы: длительность терапии составляет 6–12 нед и определяется скоростью роста ногтя.
В некоторых случаях при медленном росте ногтя курс лечения может быть более длительным.
Длительность терапии может зависеть и от других факторов — возраст больного, наличие сопутствующей терапии, состояние ногтя в начале курса лечения. Клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического выздоровления и прекращения приема препарата. Это связано с периодом, необходимым для отрастания здорового ногтя.
Грибковые инфекции гладкой кожи: длительность лечения при микозах стоп составляет 2–6 нед, при микозах других участков кожи (туловища, голеней) — 2–4 нед. Длительность лечения при микозах волосистой части головы — 4 нед, но если инфекция вызвана M. Canis, то лечение может быть более длительным.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Терапевтическое применение тербинафина у пациентов с хроническими или острыми заболеваниями печени не проводили и поэтому целесообразно только в том случае, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции печени и/или почек (клиренс креатинина ?50 мл/мин или количество креатинина в сыворотке крови 300 мкмоль/л) необходимо принимать половину обычной дозы, а именно: по 1/2 таблетки Тербинафин-ратиофарм таблетки по 250 мг (соответственно 125 мг тербинафина) 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Нет данных о необходимости коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Необходимо учитывать возможность сниженной функции печени и почек.
Дети: опыт использования препарата Тербинафин-ратиофарм таблетки по 250 мг перорально у детей отсутствует. Поэтому применение препарата для лечения детей младше 12 лет целесообразно только в том случае, когда положительный ожидаемый эффект превышает потенциальный риск. Длительность лечения и дозирования в этом случае зависит от массы тела ребенка и составляет для ребенка с массой 20–40 кг половину дозы взрослого.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастральной области, головокружение.
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
тербинафин является мощным ингибитором фермента CYP 2D6. Это необходимо иметь в виду при назначении таблеток Тербинафин-ратиофарм вместе с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии энзима CYP 2D6.
Поэтому если пациент принимает лекарственные средства против депрессии (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина, ингибиторы моноаминооксидазы типа В), а также блокаторы ?-адренорецепторов, назначать тербинафин следует с осторожностью или же необходима коррекция дозы.
Тербинафин в отличие от азоловых противогрибковых препаратов при пероральном применении почти не влияет на способность тормозить или увеличивать клиренс препаратов, которые метаболизируются через систему цитохрома Р450 (например циклосерин, толбутамид, пероральные контрацептивы). Кроме того, плазменный клиренс тербинафина может ускоряться при использовании препаратов, которые ускоряют метаболизм (например рифампицин).
Наоборот, препараты, ингибирующие цитохром Р450 (например циметидин), замедляют метаболизм тербинафина. При одновременном назначении указанных препаратов может быть необходимым корректирование дозы тербинафина.
Побочные действия
проявления гиперчувствительности: возможны крапивница, анафилактические проявления (одышка, тошнота, головокружение, снижение АД), также кожные реакции (например синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический шок, фотосенсибилизация.
Со стороны ЖКТ: изжога, тяжесть в желудке, рвота, метеоризм, расстройства вкуса, включая его временную потерю.
Печень: гепатобилиарная дисфункция, гепатит, желтуха, повышение печеночных ферментов.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения или тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, парестезии, нарушение чувствительности. Очень редко наблюдается ощущение страха, депрессия.
Другие побочные эффекты: артралгии, миалгии, нарушения менструального цикла, псориаз, выпадение волос.
Условия и сроки хранения
при температуре не выше 25 °С.
Показания
онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами. Дерматомикозы (туловища, голеней, стоп и волосистой части головы) и инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida, в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность и распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тербинафина гидрохлориду или любому другому компоненту.
Период кормления грудью.
Особые указания
при лечении тербинафином следует придерживаться общих правил гигиены во избежание возможности повторного инфицирования (через белье, обувь). В случае пропуска одного приема следует рекомендовать принять двойную дозу препарата.
При наличии у больного в анамнезе псориаза следует с осторожностью назначать таблетки Тербинафин-ратиофарм, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни.
Период беременности и кормления грудью: в связи с тем, что данных о безопасности применения тербинафина в период беременности нет, препарат следует назначать только в тех случаях, когда предполагаемый положительный эффект превышает потенциальный риск.
Тербинафин проникает в материнское молоко, поэтому применение его в период кормления грудью противопоказано.
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работу с механизмами: тербинафин не влияет на способность управлять автомобилем, а также выполнять работы, связанные с повышением концентрации внимания.
