Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. 125 мг, № 14
• Тербинафина гидрохлорид 125 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, магния стеарат.
№ UA/4558/02/01 от 23.05.2006 до 23.05.2011
• табл. 250 мг, № 14, № 28
• Тербинафин 250 мг
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, магния стеарат.
№ UA/4558/02/02 от 23.05.2006 до 23.05.2011
Фармакологическое действие
тербинафин (Е)-N-(6,6-диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафталинметиламин гидрохлорид) — противогрибковый препарат группы аллиламина широкого спектра действия для системного применения. Подавляет биосинтез стеринов мембраны грибов путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, что приводит к внутриклеточному накоплению сквалена и гибели грибковой клетки.
Тербинафин даже в низких концентрациях оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, диморфных и некоторых плесневых грибов. Действие на дрожжевые грибы (например рода Candida) может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от штамма гриба. При пероральном применении препарат накапливается в коже, ногтях и волосах в фунгицидной концентрации.
Максимальная концентрация в плазме крови (0,97 мкг/мл) достигается через 1–2 ч после однократного приема в дозе 250 мг. Биодоступность составляет 80%. Около 99% тербинафина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Тербинафин хорошо проникает в кожу и ногтевые пластинки, выделяется сальными железами и в высоких концентрациях накапливается в волосяных фолликулах.
Тербинафин метаболизируется в печени, большинство неактивных метаболитов (71%) экскретируется с мочой, меньшая часть (22%) — с калом.
Период полувыведения составляет 17 ч. Не кумулируется в организме. Возраст больного не влияет на фармакокинетику препарата, но при нарушении функции печени и почек скорость его выведения может снижаться, что приводит к повышению концентрации тербинафина в плазме крови.
Дозировка
применяют внутрь, продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Взрослым обычно назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки.
Онихомикоз
Продолжительность терапии обычно составляет 6–12 нед. В некоторых случаях (при медленном росте ногтей) курс лечения может быть более длительным. Продолжительность терапии может зависеть также от других факторов: возраста больного, наличия сопутствующих заболеваний, состояния ногтей в начале курса лечения.
Грибковые инфекции кожи
Продолжительность лечения при микозах стоп (межпальцевая, подошвенная локализация, по типу носков) составляет 2–6 нед, при микозах других участков кожи (туловища, голени) — 2–4 нед.
Продолжительность терапии при кандидозе кожи составляет 2–4 нед, при микозах волосистой части головы — обычно 4 нед, но при заражении М. canis она может быть и более длительной.
Лечение должно быть достаточно продолжительным, поскольку сокращение срока терапии и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву заболевания. После лечения необходимо проводить повторное микологическое исследование.
Применение у детей
Для лечения микозов волосистой части головы у детей в возрасте старше 2 лет (масса тела не меньше 12 кг) Тербизил назначают с учетом массы тела: ?20 кг — 62,5 мг (1/2 таблетки Тербизила по 125 мг) 1 раз в сутки, 20–40 кг — 125 мг 1 раз в сутки, 40 кг — 250 мг 1 раз в сутки.
Передозировка
проявляется тошнотой, рвотой, болью внизу живота. Проводят промывание желудка, назначают активированный уголь и симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
in vitro и in vivo тербинафин практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся через систему цитохрома Р450 (например циклоспорина, толбутамида, терфенадина, триазолама, пероральных контрацептивов).
Индукторы цитохрома Р450 (например рифампицин) могут ускорять элиминацию тербинафина, а его ингибиторы (например циметидин) — замедлять. При необходимости сочетанного применения этих препаратов следует провести коррекцию дозы Тербизила.
Побочные действия
тошнота, боль внизу живота, диарея, анорексия, преходящие нарушения вкуса, кожная сыпь, отеки, многоформная экссудативная эритема, артралгия, миалгия, головная боль, головокружение, крайне редко — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции. Описаны отдельные случаи развития тяжелого нарушения функции печени (холестаз, желтуха, гепатит), нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и выпадения волос, однако связь указанных побочных эффектов с приемом препарата не доказана.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 15–30 °С.
Показания
онихомикозы, вызванные дерматофитами; инфекции кожи, вызванные трихофитами (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum и др.), а также микоспорами (М. canis, M. gypseum и др.) и Epidermophyton floccosum; тяжелые распространенные микозы (тела, ног, стоп), а также инфекции кожи, вызванные грибами рода Candida; микозы волосистой части головы.
Противопоказания
абсолютные — повышенная чувствительность к компонентам препарата, возраст до 2 лет; относительные — период беременности и кормления грудью.
Особые указания
в отличие от местного, системное применение препарата неэффективно при разноцветном лишае, вызванном Malassezia furfur.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ?50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови 300 мкмоль/л), а также при нарушении функции печени дозу препарата следует снизить в 2 раза. Во время лечения необходимо регулярно контролировать активность печеночных трансаминаз.
При развитии тяжелых кожных реакций или анафилаксии препарат отменяют.
При появлении признаков нарушения функции печени (общая слабость, тошнота неустановленной этиологии, потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи или обесцвечивание кала) препарат следует отменить.
В связи с тем, что данные о безопасности применения тербинафина в период беременности отсутствуют, его следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск. Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.
