Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 600 мг + 12,5 мг, № 14 131,6 грн.
• табл. п/плен. оболочкой 600 мг + 12,5 мг, № 28, № 56
• Эпросартан 600 мг
• Гидрохлоротиазид 12,5 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная, опадри II карамельный 85F27320.
• 1 таблетка содержит эпросартана мезилат 735,8 мг, что соответствует 600 мг эпросартана.
№ UA/2639/01/01 от 25.01.2005 до 25.01.2010
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Эпросартан Эпросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифенильным нететразольным антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1-рецепторами. Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе АГ и является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Кроме того, эпросартан блокирует прямой сосудосуживающий эффект ангиотензина, а его косвенные эффекты, связанные с усилением проведения нервного импульса, указывают на потенциальную способность противодействовать повышенной активности симпатичной нервной системы.
Эпросартан препятствует влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых добровольцев. Терапевтический эффект сохраняется на протяжении 24 ч без появления постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии после приема первой дозы.
Прекращение лечения эпросартаном не приводит к резкому рикошетному подъему АД.
Эпросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых лиц эпросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у больных с эссенциальной гипертензией и у лиц с почечной недостаточностью.
В отличие от ингибиторов АПФ, эпросартан не усиливает эффектов, связанных с повышением уровня брадикинина, например кашля.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид является широко известным тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, вызывая прямое повышение экскреции жидкости, натрия и хлоридов.
Мочегонный эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы крови, повышению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона с дальнейшим увеличением выделения с мочой калия и бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида обусловлено комбинацией мочегонного эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистой резистентности).
Теветен плюс
Комбинированное в/в введение эпросартана и гидрохлоротиазида крысам со спонтанной гипертензией продемонстрировало выраженный антигипертензивный эффект.
У больных с изолированной систолической гипертензией эпросартан дает статистически значимое снижение систолического АД сравнительно с плацебо. Добавление гидрохлоротиазида 1 раз в сутки (12,5 мг) к эпросартану 1 раз в сутки (600 или 1200 мг) приводило к еще большему, статистически достоверному снижению систолического АД сравнительно с приемом только эпросартана 1 раз в сутки (600 или 1200 мг).
Одновременное применение эпросартана устраняет потери калия, связанные с мочегонным эффектом гидрохлоротиазида, возможно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Мочегонный эффект возникает на протяжении 2 ч с пиком через 4 ч.
Фармакокинетика. Эпросартан
После перорального приема абсолютная биодоступность эпросартана составляет 13%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 ч. Период полувыведения эпросартана — 5–9 ч. Эпросартан отличается незначительным накоплением при продолжительном использовании.
Связывание с белками плазмы крови составляет 98% и не зависит от пола, возраста, нарушение функции печени и наличия легкой/умеренной почечной недостаточности.
Объем распределения эпросартана — 13 л. Общий плазменный клиренс — 130 мл/мин. После приема внутрь 90% 14С-эпросартана выводится с калом и 7% — с мочой, из которых 80% составляет эпросартан.
Значение AUC и максимальной концентрации в плазме крови эпросартана увеличиваются у лиц преклонного возраста (в среднем в 2 раза), но это не требует изменения дозирования.
Значение AUC эпросартана увеличиваются у больных с печеночной недостаточностью (в среднем на 40%), что также не требует изменения дозирования.
Значение AUC и максимальной концентрации эпросартана в плазме крови были на 30% выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–59 мл/мин) и на 50% выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) сравнительно с таковыми у лиц с нормальной функцией почек.
У женщин и мужчин фармакокинетика эпросартана не отличается.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро элиминируется почками. Как минимум 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Он не проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 6–8 ч.
Теветен плюс
Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана существенным образом не влияло на фармакокинетику каждого из лекарственных средств.
На биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида не влияет прием пищи, но всасывание их замедляется. Максимальная концентрация эпросартана в плазме крови достигается через 4 ч после приема, а гидрохлоротиазида — через 3 ч.
Дозировка
рекомендованная доза для взрослых — 1 таблетка Теветен плюс 1 раз в сутки, утром.
Теветен плюс можно применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Изменение дозирования для лиц пожилого возраста не требуется.
Поскольку безопасность и эффективность лечения Теветеном плюс детей не установлены, назначение препарата детям не рекомендуется.
Изменение дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется.
Изменение дозирования для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина 30 мл/мин, не требуется.
Передозировка
наиболее вероятное проявление — артериальная гипотензия.
Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией или снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и, вероятнее всего, проявляться тошнотой и сонливостью. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. В зависимости от времени, которое прошло после передозировки, можно вызвать рвоту, промыть желудок и/или применить активированный уголь. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и провести восстановление ОЦК и коррекцию электролитного баланса.
Эпросартан не удаляется при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
снижение АД Теветеном плюс может усиливаться при одновременном применении другого гипотензивного лекарства.
Снижение уровня калия в крови гидрохлоротиазид может обусловить усиление действия или побочные эффекты препаратов дигиталиса и антиаритмических средств.
Гидрохлоротиазид повышает риск гипокалиемии при одновременном применении с лекарственными средствами, служащими причиной потери калия, такими как диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, ГКС и АКТГ.
Может возникнуть потребность изменить дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом.
Теветен плюс может служить причиной обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и вследствие этого повышению риска токсичности лития. Рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови при одновременном назначении лития и Теветена плюс.
Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении анионообменных смол, таких как холестирамин (INN — colestsraminum) или холестипол (INN — colestipolum).
НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект Теветена плюс.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (типа тубокурарина) и риск появления побочных эффектов амантадина.
Эпросартан не оказывал ингибирующего эффекта на ферменты системы цитохрома Р450 человека — CYP 1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro.
Побочные действия
в плацебо-контролированных клинических исследованиях общая частота неблагоприятных эффектов при применении эпросартана не отличалась от плацебо. Эти эффекты были легкими, имели непостоянный характер и требовали прекращения лечения у 4,1% больных, у которых применяли эпросартан (6,5% у тех, которые принимали плацебо). Гидрохлоротиазид не повышает частоту побочных явлений.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень редко: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожные реакции (высыпание, зуд, крапивница).
Очень редко: отек лица, ангионевротический отек.
Общие симптомы и реакции в месте введения
Редко: астения.
Гидрохлоротиазид
Система крови и лимфатическая система: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Иммунная система: анафилактические реакции.
Обмен веществ и питание: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.
Психические нарушения: изменения либидо.
Нервная система: головокружение, парестезии, головная боль.
Вестибулярный аппарат: вертиго.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, васкулит.
Дыхательная система: отек легких, пневмонит.
ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, спазмы, диарея, запор, панкреатит.
Гепатобилиарная система: внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Кожа и подкожные ткани: фоточувствительность, высыпание, токсический эпидермальный некролиз.
Костно-мышечная система: системная красная волчанка, мышечные спазмы.
Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Репродуктивная система: нарушение половой функции.
Общие симптомы: слабость, лихорадка.
Условия и сроки хранения
в сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Показания
эссенциальная гипертензия.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата или к сульфаниламидам. Период беременности и кормления грудью. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?30 мл/мин).
Особые указания
Почечная недостаточность
Необходимо тщательное исследование функции почек у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек зависят преимущественно от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единой почки. У больных с нарушением функции почек может возникать связанная с гидрохлоротиазидом азотемия.
Печеночная недостаточность
Гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять для лечения пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. Клинический опыт лечения Теветеном плюс больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Метаболические и эндокринные эффекты
Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, которая может обусловить необходимость изменить дозу противодиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать во время лечения Теветеном плюс.
Поскольку доза гидрохлоротиазида в Теветене плюс составляет 12,5 мг, сообщалось лишь о незначительных метаболических или эндокринных эффектах.
Дисбаланс электролитов
Гидрохлоротиазид может служить причиной дисбаланса жидкости и электролитов (гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремического алкалоза).
Как и относительно других пациентов, принимающих диуретики, необходим периодический контроль электролитов в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать одновременно с Теветеном плюс калийсберегающие диуретики и препараты, содержащие калий.
Артериальная гипотензия
Может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов с дефицитом жидкости и/или электролитов, например после лечения диуретиками, при ограничении потребления соли с пищей, при проносе или рвоте. Дефицит жидкости и/или электролитов необходимо устранить до начала лечения Теветеном плюс.
Другие состояния
Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, не следует принимать этот препарат.
В период беременности и кормления грудью
Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эпросартан нельзя применять в период беременности, а если во время терапии Теветеном плюс установлено наличие беременности, лечение необходимо прекратить как можно быстрее.
Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. В период кормления грудью лечение Теветеном плюс противопоказано.
Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Эффект Теветена плюс на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не изучался, но, исходя из его фармакодинамических свойств, маловероятно, что эпросартан будет на это влиять. Однако следует придерживаться осторожности, поскольку иногда при лечении АГ может возникать утомленность и головокружение.
