Форма выпуска, состав и упаковка
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 5 мл, № 1
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 10 мл, № 1
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 15 мл, № 1
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 20 мл, № 1
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 30 мл, № 1
• р-р д/ин. 469 мг/мл фл. 100 мл, № 1
• Гадопентетовая кислота 469 мг/мл
№ UA/8180/01/01 от 30.05.2008 до 30.05.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Томовист — контрастное парамагнитное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата — комплекса гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой — ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион сокращает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что повышает интенсивность сигнала и контрастность изображения определенных тканей. Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, значительно сокращающее время релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность определяется по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы крови. ДТПА образует утойчивый комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью. Гадопентетата димеглюмин характеризуется высокой гидрофильностью. Это вещество практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например миокардиальную Nа+-К+-АТФазу), не активирует систему комплемента и, соответственно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции. Препарат хорошо переносится больными и только в единичных случаях может вызвать местные или общие побочные проявления (обычно в легкой форме). В высоких концентрациях гадопентетата димеглюмин незначительно влияет на морфологию эритроцитов, может вызвать незначительный внутрисосудистый гемолиз. Введение препарата предоставляет возможность контрастировать участки с нарушенным ГЭБ (например глиобластома), а также другие внемозговые внутричерепные или внутриспинномозговые образования, что повышает диагностическую ценность исследования по сравнению с нативным сканированием.
Фармакокинетика. После в/в введения препарат быстро, на протяжении нескольких минут, распределяется во внеклеточном пространстве. Не кумулируется в здоровых тканях и не проникает через интактный ГЭБ и гистогематический барьер, но накапливается в измененных участках (киста, рубец, нарушение сосудистой сети), способствует выявлению опухолей, абсцессов, подострых инфарктов. Незначительное количество гадопентетата димеглюмина проникает через плацентарный барьер, быстро элиминируется. Т1/2 — 90 мин. Основная часть гадопентетата димеглюмина выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном состоянии, незначительное количество выделяется через ЖКТ (‹1% введенной дозы) и с грудным молоком (до 0,04% введенной дозы). 83% выводится на протяжении 6 ч после введения, 91% препарата — на протяжении 24 ч. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина составляет около 120 мл/мин, нормированный для 1,73 м2.
Дозировка
МРТ не должна проводиться у пациентов с кардио- и нейростимуляторами, ферромагнитными имплантатами, с инсулиновыми насосами и др.
Гадопентетата димеглюмин может применяться только в условиях стационара при наличии квалифицированного медицинского персонала и оборудования для предоставления неотложной медпомощи в случае возникновения серьезных побочных реакций при введении контрастного вещества. Препарат предназначен только для в/в введения!
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного вещества к дальнейшему применению не допускаются.
Общие требования: за 2 ч до обследования с целью снижения риска аспирации пациент должен воздержаться от приема пищи. При наличии в анамнезе аллергических реакций возможно проведение премедикации с использованием антигистаминных и/или глюкокортикоидных средств. Во время проведения инъекции контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. МРТ-обследование необходимо начинать сразу после инъекции.
Пациент должен находиться под наблюдением после введения препарата минимум на протяжении 30 мин.
Найболее используемыми для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т-1-взвешенными изображениями. В диапазоне от 0,14 Тл до 1,5 Тл рекомендации относительно применения Томовиста не зависят от напряженности магнитного поля.
Краниальная и спинальна томография. Рекомендованная доза для взрослых и детей (в том числе новорожденных, детей грудного возраста и подростков) составляет 0,2 мл Томовиста на 1 кг массы тела пациента. В случае, если остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного исследования в той же дозе; у взрослых она может быть повышена до 0,4 мл/кг, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных изображений. Для более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухоли взрослым пациентам может быть введена доза 0,6 мл/кг массы тела. В зависимости от метода и участка исследования, максимальная доза может быть необходима для визуализации кровеносных сосудов (например ангиография).
Максимальная доза для взрослых — 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная доза для детей — 0,4 мл/кг массы тела.
Для детей в возрасте до 2 лет сведения о применении Томовиста ограниченные.
При МРТ всего тела у взрослых и детей рекомендованная доза составляет 0,2 мл/кг. В особых случаях, например, при патологических образованиях с незначительной степенью васкуляризации и/или незначительной степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, с целью достижения оптимального контрастирования может быть необходимым введение Томовиста в дозе 0,4 мл/кг, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных изображений. Для исключения поражения или рецидива опухоли у взрослых можно повысить дозу до 0,6 мл/кг. Для визуализации сосудов в зависимости от участка исследования и использованной методики МРТ может понадобиться введение Томовиста взрослым в дозе 0,6 мл/кг. Максимальная доза для взрослых — 0,6 мл/кг массы тела.
Опыт применения Томовиста при МРТ всего тела у детей в возрасте до 2 лет в данное время ограничен.
Передозировка
до настоящего времени нет сообщений о передозировке препаратов гадопентата димеглюмина.
Возможны симптомы, связанные с гиперосмотичностью препарата; повышение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация.
Лечение. Эффективен гемодиализ. Необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Лекарственное взаимодействие
не рекомендуется смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.
Взаимодействие с диагностическими тестами. Показатель железа в сыворотке крови при определении комплексонометрическим методом может быть снижен, что объясняется наличием свободной диэтилентриаминуксусной кислоты в р-ре Томовиста.
Побочные действия
побочные эффекты, связанные с применением Томовиста, обычно имеют мягкий, умеренный и преходящий характер. Однако нельзя исключить вероятность развития тяжелых и опасных для жизни реакций.
Со стороны организма в целом: иногда — ощущение жара, головная боль; редко — боль в спине, в груди, суставах, недомогание, повышенное потоотделение, потеря сознания, повышение температуры тела.
Местные реакции: редко — боль, ощущение тепла или холода, отек, воспаление, некроз тканей, флебит, тромбофлебит.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, ринит, чихание, бронхоспазм, ларингоспазм, крапивница, анафилактический шок.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головокружение, головная боль, парестезии; редко — возбуждение или нарушение сознания, нарушение речи, зрения, слуха, судороги, тремор, астения, сонливость, кома.
Со стороны органа зрения: редко — слезотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипотензия, аритмия, рефлекторная тахикардия, остановка сердца.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, дыхательная недостаточность, кашель, отек легких, остановка дыхания.
Со стороны ЖКТ: иногда — тошнота, рвота; редко — боль в животе, диарея, изменение вкусовых ощущений, повышенная саливация, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в плазме крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию; у пациентов с существующей патологией почек — повышение уровня креатинина и ОПН.
Кожные реакции: редко — зуд, покраснение кожи (за счет вазодилатации), кожная сыпь.
Прочие: редко — транзиторные изменения содержания железа в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
в защищенном от света месте при температуре 5–25 °С.
Показания
повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга (краниальной и спинальной томографии):
- для выявления опухолей, в том числе небольших и тех, которые плохо визуализируются, рецидивов опухоли после оперативного вмешательства или лучевой терапии, метастазов;
- для дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному слухового нерва, а также опухоли с инфильтративным ростом в близлежащие ткани (например глиома);
- для дифференциальной диагностики некоторых опухолей (гемангиобластома, эпендимома, небольшие аденомы гипофиза);
- для улучшения визуализации интракраниального распространения внемозговых опухолей.
Дополнительно Томовист применяют при проведении спинальной МРТ:
- для дифференциальной диагностики интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей;
- для определения размеров солидных опухолей спинного мозга;
- для оценки распространенности интрамедуллярных опухолей.
Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (включая исследование лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата) и получение изображения сосудов всего организма:
- для выявления опухолей, воспалительных процессов, повреждений сосудов;
- для определения распространенности и границ указанных патологических изменений;
- для дифференциальной диагностики внутренней структуры патологических изменений;
- для оценки кровоснабжения нормальных и патологически измененных тканей;
- для дифференциальной диагностики между опухолями и рубцовой тканью после терапии;
- для выявления рецидива выпадения межпозвоночного диска после операции;
- для одновременной визуализации почек и полуколичественной оценки их функции.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Особые указания
Препарат предназначен только для в/в введения!
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением.
Неиспользованные при исследовании остатки контрастного вещества в дальнейшем не применяют.
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина ‹20 мл/кг) период полувыведения может увеличиваться до 30 ч. В таких случаях для выведения гадопентетата димеглюмина может быть использован экстракорпоральный гемодиализ.
У пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе необходимо/возможно проведение премедикации с использованием антигистаминных и/или глюкокортикоидных средств.
Пациенты, принимающие блокаторы ?-адренорецепторов, в случае возникновения реакций гиперчувствительности могут не реагировать на терапию агонистами ?-адренорецепторов, которые применяют при терапии этих состояний.
У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в случае возникновения реакций гиперчувствительности существует повышенный риск серьезных осложнений и даже летального исхода.
В единичных случаях у пациентов, имеющих в анамнезе опухоль мозга, судороги и черепно-мозговые травмы, во время исследования возможно снижение порога судорожной готовности. У пациентов с выраженным напряжением, беспокойством или болевым синдромом возможно применение седативных и обезболивающих средств.
Применение в период беременности и кормления грудью. Томовист следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.
Рекомендуется прекратить кормление грудью на протяжении 12 ч после обследования.
Дети. Опыт применения Томовиста у детей в возрасте до 2 лет на сегодня ограничен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не выявлено влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
