Форма выпуска, состав и упаковка
• табл. п/плен. оболочкой 145 мг, № 30
• Фенофибрат 145 мг
Прочие ингредиенты: сахароза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, кросповидон, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, натрия докузат, магния стеарат, опадри OY-B-28920.
Опадри OY-B-28920 включает в себя спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановую.
№ UA/7921/01/01 от 13.03.2008 до 13.03.2013
Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Фенофибрат является производным веществом фиброевой кислоты. Его действие на липидный профиль, которое отмечали у человека, опосредовано активацией рецептора, активирующегося пролиферирующим фактором пероксисом типа альфа (PPАR?).
Через активацию PPАR? фенофибрат повышает интенсивность липолиза и выведение из плазмы крови частиц, богатых ТГ, путем активации липопротеиновой липазы и уменьшения образования апопротеина СIII. Активация PPАR? также обусловливает увеличение синтеза апопротеинов АI и АII.
Вышеупомянутые эффекты фенофибрата на ЛП приводят к уменьшению фракций ЛПОНП и ЛПНП, которые содержат апопротеин В, и увеличению фракции ЛПВП, которые содержат апопротеины АI и АII.
Кроме того, путем модификации синтеза и катаболизма фракции ЛПОНП фенофибрат увеличивает клиренс ЛПНП и уменьшает количество ЛПНП, уровень которых повышен при атерогенном липопротеиновом фенотипе, который часто отмечают у пациентов с риском ИБС.
Во время клинических испытаний фенофибрата уровень общего ХС снижался на 20–25%, ТГ — на 40–55%, а уровень ХС ЛПВП увеличивался на 10–30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень ХС ЛПНП снижен на 20–35%, суммарный эффект относительно ХС касался снижения соотношений общего ХС к ХС ЛПВП, ХС ЛПНП к ХС ЛПВП или апопротеина В к апопротеину АI, которые являются маркерами атерогенного риска.
Благодаря влиянию на ХС ЛПНП и ТГ лечение фенофибратом имеет положительный эффект как у пациентов с гиперхолестеринемией в комбинации с гипертриглицеридемией, так и без нее, включая вторичную гиперлипопротеинемию, такую же, как выявляют при сахарном диабете II типа.
На сегодня отсутствуют результаты продолжительных контролируемых исследований для демонстрации эффективности фенофибрата относительно первичной и вторичной профилактики осложнений атеросклероза.
Экстраваскулярные отложения ХС (xanthoma tendinosum et tuberosum) могут существенно уменьшаться или даже полностью исчезать во время терапии фенофибратом.
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, которые лечились фенофибратом, отмечали значительное уменьшение этого параметра. Другие маркеры воспаления, такие как СРБ, также снижаются при лечении фенофибратом.
Урикозурическое действие фенофибрата, которое приводит к снижению уровня мочевой кислоты на 25%, можно рассматривать как дополнительный положительный эффект у пациентов с дислипидемией в комбинации с гиперурикемией.
Было установлено, что фенофибрат может снижать агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Фармакокинетика.
Таблетки Трайкора 145 мг содержат фенофибрат в виде наночастиц.
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после перорального приема. Концентрация в плазме крови стабильная при постоянном лечении.
В отличие от других препаратов фенофибрата, на максимальную концентрацию в плазме крови и всасывание в целом препарата, который содержит наночастицы фенофибрата, не влияет прием пищи. Поэтому таблетки Трайкора 145 мг можно применять независимо от приема пищи.
Исследование относительно абсорбции препарата, которое включало назначение таблеток по 145 мг здоровым мужчинам и женщинам натощак и во время приема пищи с высоким содержанием жира, показало, что на показатели всасывания (AUC и максимальная концентрация в плазме крови) фенофибриновой кислоты прием пищи не влияет.
Распределение
Фенофибриновая кислота обладает высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови (99%).
Метаболизм и экскреция
После перорального приема фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами до активного метаболита фенофибриновой кислоты. Фенофибрат в неизмененном виде в плазме крови не выявляется. Фенофибрат не является субстратом для CYP 3А4 и не принимает участия в печеночном микросомальном метаболизме.
Фенофибрат экскретируется преимущественно с мочой. Практически полностью выводится за 6 сут. Он выделяется преимущественно в виде фенофибриновой кислоты и ее конъюгата с глюкуронидом. У пациентов пожилого возраста общий плазматический клиренс фенофибриновой кислоты не изменяется.
Кинетические исследования после приема одноразовой дозы и при продолжительном лечении показали, что фенофибрат не кумулируется организмом.
Фенофибриновая кислота не выводится путем гемодиализа.
Период полувыведения фенофибриновой кислоты из плазмы крови — 20 ч.
Дозировка
в комбинации с диетотерапией препарат предназначен для продолжительного лечения, эффективность которого необходимо периодически контролировать путем определения уровня липидов в сыворотке крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ТГ).
Если после применения препарата на протяжении нескольких месяцев (например 3 мес) уровень липидов в сыворотке крови недостаточно снизился, необходимо рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии.
Дозы
Взрослые
Рекомендованная доза — 145 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Пациентам, которые принимают фенофибрат в дозе 200 мг, можно заменить его на 1 таблетку Трайкора 145 мг без дополнительного подбора дозы.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычная доза для взрослых.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо снизить дозы. Таким больным рекомендуется принимать препараты, которые содержат фенофибрат в более низких дозах (100 или 67 мг).
Дети
Трайкор 145 мг противопоказан для лечения детей.
Заболевания печени
Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучали.
Способ применения
Таблетки необходимо глотать целыми, запивая стаканом воды.
Таблетки Трайкора 145 мг можно принимать в любое время на протяжении суток независимо от приема пищи.
Передозировка
сообщений о случаях не было. Специфический антидот не известен. При подозрении на передозировку лечение симптоматическое с применением необходимой поддерживающей терапии. Фенофибрат не выводится путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты
Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повышать риск возникновения кровотечения. Рекомендуется снижение дозы антикоагулянтов на 1/3 в начале лечения и затем постепенное ее повышение, если необходимо, под контролем INR (международное нормированное соотношение).
Циклоспорин
Несколько тяжелых случаев нарушения функции почек отмечали при одновременном применении фенофибрата и циклоспорина, поэтому у таких пациентов нужно тщательно контролировать функцию почек. Лечение Трайкором 145 мг необходимо прекратить в случае выраженных отклонений лабораторных показателей.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты
Риск серьезного токсического поражения мышц повышается при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами. Такую комбинацию необходимо применять с осторожностью и тщательно отслеживать появление признаков токсического эффекта на мышцы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ферменты цитохрома Р450
Исследование in vitro с использованием печеночных микросом человека показали, что фенофибрат и фенофибриновая кислота не являются ингибиторами изоформ цитохрома (CYP) Р450 CYP 3A4, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 1A2. Они являются слабыми ингибиторами CYP 2С19 и CYP 2А6 и обладают слабым или умеренным ингибирующим эффектом на CYP 2С9 в терапевтических концентрациях, что необходимо учитывать при одновременном назначении с препаратами, которые метаболизируются при участии этих изоформ цитохрома Р450.
Побочные действия
побочные эффекты указаны по частоте таким образом: очень часто (1/10), часто (1/100, ?1/10), нечасто (1/1000, ?1/100), редко (1/10 000, ?1/1000), очень редко (1/100 000, ?1/10 000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны ЖКТ
Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм, умеренные по выраженности.
Нечасто: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: умеренное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нечасто: образование камней в желчном пузыре.
Очень редко: случаи гепатита. Если симптомы (например желтуха, зуд) указывают на возникновение гепатита, следует провести лабораторные тесты для подтверждения диагноза и, если необходимо, отменить препарат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница или реакции фоточувствительности.
Редко: алопеция.
Очень редко: фоточувствительность кожи с эритемой, появлением пузырьков или узелков на участках кожи, которые подвергались влиянию солнечного света или искусственного ультрафиолетового облучения в отдельных случаях (даже после многих месяцев применения без осложнений).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Редко: диффузная миалгия, миозит, судороги мышц и мышечная слабость.
Очень редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: венозная тромбоэмболия (эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко: снижение уровня гемоглобина и лейкоцитов.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко: сексуальная слабость, головная боль.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень редко: интерстициальная пневмония.
Результаты обследования
Нечасто: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.
Условия и сроки хранения
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Показания
гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированные или в комбинации (дислипидемия типа IIa, IIb, IV, а также дислипидемия типа III и V) у пациентов, которые не реагируют на диетические и другие немедикаментозные терапевтические мероприятия (например уменьшение массы тела или повышение физической активности).
Вторичная дислипидемия при сахарном диабете II типа и метаболическом синдроме при условии ее сохранения, несмотря на эффективное лечение основного заболевания.
Диетотерапию, начатую до назначения препарата, необходимо продолжить.
Противопоказания
печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз печени); почечная недостаточность; детский возраст; гиперчувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата; фоточувствительность или фототоксические реакции во время лечения фибратами или кетопрофеном в прошлом; заболевание желчного пузыря (желчнокаменная болезнь).
Трайкор 145 мг нельзя принимать пациентам с аллергией на арахисовое масло или соевый лецитин, или родственные продукты (возможный риск реакций гиперчувствительности).
Особые указания
назначение Трайкора 145 мг особенно показано при наличии очевидных сопутствующих факторов риска, таких как АГ и курение.
При гиперхолестеринемии вторичного генеза до начала лечения Трайкором 145 мг необходимо провести адекватную терапию состояний, которые ее обусловили, или устранить другие возможные причины, к которым относятся, например, декомпенсированный сахарный диабет II типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия (например при миеломной болезни), гипербилирубинемия, фармакотерапия (пероральные контрацептивы, ГКС, антигипертензивные средства, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции), алкоголизм.
Эффект лечения должен контролироваться путем определения уровня липидов в сыворотке крови (общего ХС, ЛПНП, ТГ). Если адекватный эффект не был достигнут на протяжении нескольких месяцев (например 3 мес), необходимо рассмотреть вопрос о назначении дополнительного лечения или других видов терапии.
У пациентов с гиперлипидемией, которые принимают препараты эстрогенов или контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо проверить, является ли гиперлипидемия первичной, или она имеет вторичное происхождение, поскольку при применении пероральных эстрогенов возможно повышение уровня липидов.
Функция печени
Как и при применении других гиполипидемических средств, у некоторых пациентов отмечали повышение активности трансаминаз. В большинстве случаев оно было транзиторным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется проверять активность трансаминаз каждые 3 мес на протяжении первых 12 мес лечения. Нужен контроль состояния пациентов, у которых выявлено повышение уровня трансаминаз. При повышении уровня АлАТ и АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы препарат необходимо отменить.
Панкреатит
У пациентов, которые принимали фенофибрат, отмечали случаи панкреатита. Его возникновение может быть результатом неэффективности лечения у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямого эффекта лекарственного препарата или обусловлено другой причиной, например камнем в желчевыводящих путях или закупоркой общего желчного протока.
Мышцы
Токсическое влияние на мышцы, включая очень редкие случаи рабдомиолиза, отмечали при терапии фибратами и другими гиполипидемическими препаратами. Его частота повышается при гипоальбуминемии или почечной недостаточности. Следует учитывать возможный токсический эффект на мышцы у пациентов с диффузными миалгиями, судорогами и слабостью мышц, а также при выраженном увеличении КФК (в 5 раз по сравнению с нормой). В этих случаях лечение Трайкором 145 мг необходимо прекратить.
При наличии факторов, которые предопределяют склонность к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, наследственные заболевания мышц у пациента или членов его семьи, заболевание почек, гипотиреоз или злоупотребление алкоголем, пациенты могут иметь повышенный риск развития рабдомиолиза. У таких больных необходимо тщательно оценить пользу и риск лечения Трайкором 145 мг.
Риск токсического влияния на мышцы может повышаться, если препарат назначают одновременно с другим фибратом или ингибитором редуктазы ГМГ-КоА, особенно при наличии сопутствующих заболеваний мышц. Поэтому комбинацию фенофибрата и статина желательно назначать только пациентам с тяжелой комбинированной дислипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний при отсутствии у них заболеваний мышц в анамнезе и проводить лечение под тщательным контролем возможного токсического эффекта на мышцы.
Функция почек
Лечение необходимо прекратить в случае повышения уровня креатинина более чем на 50% по сравнению с верхней границей нормы. Рекомендуется рассмотреть вопрос о необходимости контроля уровня креатинина на протяжении первых месяцев после начала лечения.
Трайкор 145 мг содержит лактозу, поэтому пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Трайкор 145 мг содержит сахарозу, поэтому пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватные данные о применении фенофибрата в период беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не установили тератогенных эффектов. Эмбриотоксические эффекты были выявлены при применении доз, токсичных для матери. Потенциальный риск для человека не известен, поэтому Трайкор 145 мг можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Данные о выделении фенофибрата и/или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют, поэтому Трайкор 145 мг не следует принимать матерям, которые кормят грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. Никаких эффектов не отмечали.
